Altérations du sécrétome musculaire associées à l'atrophie musculaire causée par les glucocorticoïdes (MYOSECRET)

Plusieurs études ont montré que la masse maigre, en particulier la masse musculaire, est un excellent facteur prédictif de survie dans de nombreuses maladies. Une meilleure connaissance des mécanismes responsables de l'atrophie musculaire et l'identification des marqueurs du processus atrophique sont profondément nécessaires pour le développement de nouvelles thérapies anti-atrophiques. Que ce soit en tant que médicaments utilisés pour traiter plusieurs conditions médicales ou en tant qu'hormones endocrines libérées en réponse à de nombreuses situations de stress (par exemple, septicémie, cancer, insulinopénie…), les glucocorticoïdes (GC) sont reconnus pour jouer un rôle majeur dans l'atrophie des muscles squelettiques. En effet, l'inhibition de l'action des GC par un antagoniste des récepteurs (RU486) ou par l'invalidation musculaire spécifique du récepteur des GC inhibe l'atrophie musculaire dans ces situations de stress. Par conséquent, toutes ces données indiquent clairement que les GC jouent un rôle majeur dans l'atrophie des muscles squelettiques observée dans plusieurs conditions. De nouvelles preuves ont révélé que le muscle squelettique a une fonction sécrétoire. Le sécrétome du muscle squelettique humain a d'abord été estimé à environ 300 protéines par analyse computationnelle et l'analyse protéomique a récemment confirmé ces résultats. Certaines de ces protéines sécrétées, conceptualisées sous le nom de myokines, peuvent agir localement sur les cellules musculaires via des boucles autocrines/paracrines et sur les tissus environnants tels que les vaisseaux sanguins musculaires ou peuvent être libérées dans la circulation sanguine pour produire des effets systémiques. Un exemple frappant est l'interleukine (IL)-6 qui est libérée dans la circulation en contractant le muscle squelettique et peut réguler les processus métaboliques et inflammatoires. En tant qu'IL-6, plusieurs autres myokines potentielles ont été identifiées, notamment l'IL-8, l'IL-15, le facteur de croissance de l'insuline I (IGF-I), la follistatine-like 1 (FSTL1) ou le facteur de croissance des fibroblastes (FGF)-21. De plus, les protéines sécrétées peuvent également refléter les changements métaboliques qui ont lieu dans les cellules musculaires. En effet, la différenciation des myoblastes s'accompagne de changements spectaculaires dans le profil des protéines sécrétées comme une expression accrue des sémaphorines, de l'IGF-I, de la métalloprotéinase matricielle (MMP)-2 ou des collagènes. Ainsi, les chercheurs ont émis l'hypothèse que l'atrophie du muscle squelettique induite par GC est associée à des altérations spécifiques du sécrétome musculaire. L'objectif de ce projet est d'identifier les changements induits par les GC dans le sécrétome des cellules musculaires squelettiques humaines en culture (approche in vitro) et de déterminer comment ces changements se traduisent dans la circulation des sujets exposés à de fortes concentrations de GC (syndrome de Cushing) (approche in vivo). La caractérisation de ces changements chez l'homme devrait permettre de mieux comprendre les mécanismes cellulaires impliqués dans l'atrophie musculaire et pourrait conduire à l'identification de biomarqueurs circulants associés à l'atrophie des muscles squelettiques, comme le sont les télopeptides pour le tissu osseux.