TK006 在乳腺癌相关骨转移患者中的评估
2017年8月21日 更新者：Jiangsu T-Mab Biopharma Co.,Ltd
核因子-κB 配体受体激活剂全人单克隆抗体（RNAKL，TK006）在乳腺癌相关骨转移患者中的安全性、药代动力学和药效学的 1 期试验
这是一项单中心、开放标签、剂量递增研究，旨在评估单次和多次皮下注射 TK006 在乳腺癌相关骨转移患者中的安全性、药代动力学、免疫原性和初步疗效。
研究概览
详细说明
这是一项单中心、开放标签、剂量递增研究，旨在评估单次和多次皮下注射 TK006 在乳腺癌相关骨转移患者中的安全性、药代动力学、免疫原性和初步疗效。
它包含4个队列：60 mg单剂量队列、120 mg单剂量队列、180 mg单剂量队列和120 mg Q4W（每4周一剂，共3剂）队列。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
40
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Jiangsu
-
Nanjing、Jiangsu、中国、210029
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital With Nanjing University
-
接触：
- Yin Y M
- 电话号码：13951842727
- 邮箱：ym.yin@hotmail.com
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者自愿提供书面知情同意书；
- 18~65岁；
- 有病理证实的乳腺癌放射学证据并有骨转移的患者；
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态≤2
- 预期寿命≥6个月；
充分保留造血功能、肝肾功能：
- 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L
- 血小板绝对计数（PLT）≥100×10^9/L
- 血红蛋白 (Hb) ≥90 g/L
- 总胆红素 (TBIL) ≤正常上限 (ULN) 的 1.0 倍
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤2.0 ULN
- 血清肌酐 (sCr) ≤2.0 ULN
- 白蛋白校正钙≥2.0 mmol/L，≤2.9 mmol/L（检查前8小时内不得补钙）。
排除标准：
- 对本研究中的任何研究药物或补充剂过敏。
- 怀孕或哺乳期妇女。
- 抗人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性。
- 乙型肝炎病毒 DNA ≥10^5 拷贝/mL 或活动性丙型肝炎患者将不被选择。 如果患者在接受免疫抑制治疗或化疗的同时未接受抗病毒治疗，则定义为 AST/ALT≤2 ULN 的稳定乙型或丙型肝炎也不会被选择。
- 3 年内既往恶性肿瘤（不包括靶向乳腺癌、基底细胞癌或宫颈原位癌）。
- 不受控制的全身性疾病，或可能影响依从性的器质或精神障碍。
- 有症状或需要治疗的中枢神经系统转移。
- 未解决的毒性 ≥ 以前化疗的 2 级（不包括脱发）。
- 首次给药前 4 周内进行过骨或外伤的大手术。
- 首次给药前 90 天内发生长骨骨折。
- 在第一次给药前 2 周内对骨骼进行放射治疗或在 8 周内用放射性同位素治疗。
- 首次给药前 30 天内使用双膦酸盐治疗，或在首次给药前 6 个月内使用降钙素、甲状旁腺激素相关肽、光神霉素、硝酸镓或雷奈酸锶。 计划在试验期间长期接受糖皮质激素全身治疗。
- 甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退，除非甲状腺功能减退患者正在接受甲状腺激素的常规治疗并且：
1) 促甲状腺激素 (TSH) 正常，或 2) TSH>4.78μIU/Ml， ≤10.0μIU/mL且甲状腺素（T4）正常。 14. 甲状旁腺功能减退症或甲状旁腺功能亢进症、骨软化症、类风湿性关节炎、骨关节炎急性发作、痛风、佩吉特病、吸收不良综合征、腹水或其他可能影响骨代谢的疾病。
15. 既往或现有的颌骨骨髓炎或骨坏死、牙齿或颌骨疾病正在活动或需要侵入性手术，口腔手术伤口未愈合，或计划在本试验期间进行侵入性牙科手术。
16.已被选择用于其他试验装置或试验药物的研究，或临床研究的持续时间少于30天或5个半衰期或生物学效应，以较长者为准。
17. 其他经主要研究者（PI）判断不适合参与的情形。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：60 mg 单剂量队列
患者将接受 60 毫克单剂量的 TK006。
|
皮下注射
其他名称：
|
|
实验性的：120 mg 单剂量队列
患者将接受 120 毫克单剂量的 TK006。
|
皮下注射
其他名称：
|
|
实验性的：180 mg 单剂量队列
患者将接受 180 毫克单剂量的 TK006。
|
皮下注射
其他名称：
|
|
实验性的：120 毫克 Q4W 队列
患者将每 4 周接受 120 mg TK006，总共 3 剂。
|
皮下注射
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
CTCAE v4.03 评估的与 TK006 相关的不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的频率
大体时间：单剂组：112天，多剂组：140天
|
收集试验期间AEs和SAEs、生命体征、体格检查、实验室检查和心电图的信息。
|
单剂组：112天，多剂组：140天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
从时间零到时间“最后”的血浆浓度-时间曲线下的面积，其中最后是给药后的最后一个时间点 [AUClast]
大体时间：单剂组：112天，多剂组：140天
|
用线性梯形法计算。
|
单剂组：112天，多剂组：140天
|
|
从时间零到无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积 [AUC0-inf]
大体时间：单剂组：112天，多剂组：140天
|
通过线性梯形和外推法计算。
|
单剂组：112天，多剂组：140天
|
|
最大观察到的最大血浆浓度 [Cmax]
大体时间：单剂组：112天，多剂组：140天
|
TK006 在药物给药后和第二次给药前达到的最大（或峰值）血清浓度。
|
单剂组：112天，多剂组：140天
|
|
达到最大观察血浆浓度的时间 [Tmax]
大体时间：单剂组：112天，多剂组：140天
|
观察到 Cmax 的时间。
|
单剂组：112天，多剂组：140天
|
|
终末消除半衰期[T1/2]
大体时间：单剂组：112天，多剂组：140天
|
达到假平衡后血浆浓度除以二所需的时间，而不是消除一半给药剂量所需的时间。
|
单剂组：112天，多剂组：140天
|
|
每单位药物清除的中央隔室的生物利用度校正表观体积 [Cl/F]
大体时间：单剂组：112天，多剂组：140天
|
使用以下公式估算每单位时间中央室清除药物的表观体积：Cl/F = 剂量 / AUC0-∞
|
单剂组：112天，多剂组：140天
|
|
生物利用度校正表观分布容积 [Vd/F]
大体时间：单剂组：112天，多剂组：140天
|
基于终末消除阶段的表观分布容积。
|
单剂组：112天，多剂组：140天
|
|
尿肌酐校正的 I 型胶原交联 N 端肽 [uNTX/Cr]
大体时间：单剂组：112天，多剂组：140天
|
对于单剂量组，在筛选期、第0天（给药前）、第1天、第7天、第14天、第28天、第56天、第84天和第112天检测uNTX水平对于多剂量组：检测uNTX水平筛选期、第0天（给药前）、第1天、第7天、第14天、第28天（给药前）、第56天（给药前）、第84天和第140天的uNTX。 评估 uNTX 水平相对于基线的变化，uNTX 应通过尿肌酐进行校正。 |
单剂组：112天，多剂组：140天
|
|
血清骨碱性磷酸酶 [bALP]
大体时间：单剂组：112天，多剂组：140天
|
评估血清 bALP 水平相对于基线的变化。
对于单剂量组，在筛选期、第0天（给药前）、第1天、第7天、第14天、第28天、第56天、第84天和第112天检测uNTX水平对于多剂量组：检测uNTX水平筛选期、第0天（给药前）、第1天、第7天、第14天、第28天（给药前）、第56天（给药前）、第84天和第140天的uNTX。
|
单剂组：112天，多剂组：140天
|
|
抗药抗体 [ADA]
大体时间：单剂组：112天，多剂组：140天
|
定量测定 ADA。 对于单个队列，将在第 0 天（给药前）和第 56 天检测 ADA 滴度。 对于多剂量队列，将在第 0 天（给药前）、第 28 天（给药前）、第 56 天（给药前）、第 84 天和第 140 天检测 ADA 滴度。 |
单剂组：112天，多剂组：140天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年7月20日
初级完成 (预期的)
2018年8月1日
研究完成 (预期的)
2018年8月1日
研究注册日期
首次提交
2017年7月28日
首先提交符合 QC 标准的
2017年8月1日
首次发布 (实际的)
2017年8月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年8月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年8月21日
最后验证
2017年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.