Avaliação de TK006 em pacientes com metástases ósseas relacionadas ao câncer de mama

Critério de inclusão:

1. Os pacientes fornecem consentimento informado por escrito voluntariamente;
2. 18~65 anos;
3. Pacientes com patologia confirmada evidência radiológica de câncer de mama com metástase óssea;
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
5. Esperança de vida prevista≥6 meses;

6. Reserva adequada de hematopoiese, funções hepáticas e renais:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10^9/L
   • Contagem absoluta de plaquetas (PLT) ≥100×10^9/L
   • Hemoglobina (Hb) ≥90 g/L
   • Bilirrubina total (TBIL) ≤1,0 vezes o limite superior do normal (LSN)
   • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,0 LSN
   • Creatinina sérica (sCr) ≤2,0 LSN
7. Cálcio ajustado por albumina ≥2,0 mmol/L, ≤2,9 mmol/L (suplementos de cálcio não são permitidos 8 horas antes do exame).

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade a qualquer medicamento experimental ou suplementos neste estudo.
2. Mulheres grávidas ou amamentando.
3. Anticorpo anti-vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo.
4. Pacientes com DNA do vírus da hepatite B ≥10^5 cópias/mL ou hepatite C ativa não seriam selecionados. Hepatite B ou hepatite C estável definida como AST/ALT≤2 LSN também não será selecionada se os pacientes não forem tratados com terapia antiviral enquanto estiverem recebendo terapia imunossupressora ou quimioterapia enquanto isso.
5. Malignidades anteriores (excluindo o câncer de mama alvo, carcinoma basocelular ou câncer cervical in situ) dentro de 3 anos.
6. Doenças sistêmicas não controladas ou distúrbios orgânicos ou mentais que possam afetar a adesão.
7. Metástase do sistema nervoso central que é sintomática ou requer tratamento.
8. Toxicidades não resolvidas ≥2 graus de quimioterapia anterior (excluindo alopecia).
9. Grande cirurgia óssea ou trauma dentro de 4 semanas antes da primeira dose.
10. Fratura de osso longo dentro de 90 dias antes da primeira dose.
11. Radioterapia óssea dentro de 2 semanas ou tratamento com radioisótopos dentro de 8 semanas antes da primeira dose.
12. Tratamento com difosfonato dentro de 30 dias ou administração de calcitonina, peptídeos relacionados ao hormônio da paratireoide, mitramicina, nitrato de gálio ou ranelato de estrôncio dentro de 6 meses antes da primeira dose. Planeje receber tratamento sistêmico com glicocorticosteróides por um longo período durante o estudo.
13. Hipertireoidismo ou hipotireoidismo, a menos que os pacientes com hipotireoidismo estejam recebendo tratamento regular com hormônio tireoidiano e:

1) Hormônio estimulante da tireoide (TSH) normal, ou 2) TSH>4,78μIU/Ml, ≤10,0μIU/mL e tiroxina (T4) é normal. 14. Distúrbios de hipoparatireoidismo ou hiperparatireoidismo, osteomalacia, artrite reumatóide, ataque agudo de osteoartrite, gota, doença de Paget, síndrome de má absorção, ascite ou outras doenças que podem afetar o metabolismo ósseo.

15. Osteomielite ou osteonecrose anterior ou existente da mandíbula, odontia ou doenças da mandíbula que estão em atividade ou requerem operações invasivas, ferida não cicatrizada de cirurgia oral ou operações odontológicas invasivas planejadas durante este teste.

16. Foi selecionado para o estudo de outros dispositivos de teste ou drogas de teste, ou a duração dos estudos clínicos que duraram menos de 30 dias ou 5 meias-vidas ou efeitos biológicos, o que for mais longo.

17. Outras situações impróprias para participação julgadas pelo investigador principal (PI).