Vurdering av TK006 hos pasienter med brystkreftrelaterte benmetastaser

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter gir frivillig skriftlig informert samtykke;
2. 18-65 år gammel;
3. Pasienter med patologi bekreftet brystkreft radiologisk bevis med benmetastaser;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus≤2
5. Forventet levetid≥6 måneder;

6. Tilstrekkelig reservasjon av hematopoiesis, lever- og nyrefunksjoner:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×10^9/L
   • Absolutt antall blodplater (PLT) ≥100×10^9/L
   • Hemoglobin (Hb) ≥90 g/L
   • Total bilirubin (TBIL) ≤1,0 ganger øvre normalgrense (ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,0 ULN
   • Serumkreatinin (sCr) ≤2,0 ULN
7. Albuminjustert kalsium≥2,0 mmol/L, ≤2,9 mmol/L (kalsiumtilskudd er ikke tillatt innen 8 timer før undersøkelse).

Ekskluderingskriterier:

1. Overfølsomhet overfor noen undersøkelsesmedisin eller kosttilskudd i denne studien.
2. Kvinner under graviditet eller ammende.
3. Anti-humant immunsviktvirus (HIV) antistoff positivt.
4. Pasienter med hepatitt B-virus-DNA ≥10^5 kopier/ml eller aktiv hepatitt C vil ikke bli valgt. Stabil hepatitt B eller hepatitt C definert som AST/ALT≤2 ULN vil ikke velges like godt hvis pasienter ikke behandles med antiviral terapi mens de får immunsuppressiv terapi eller kjemoterapi i mellomtiden.
5. Tidligere maligniteter (unntatt målrettet brystkreft, basalcellekarsinom eller livmorhalskreft in situ) innen 3 år.
6. Ukontrollerte systemiske sykdommer, eller organiske eller psykiske lidelser som kan påvirke etterlevelse.
7. Metastaser i sentralnervesystemet som er symptomatisk eller krever behandling.
8. Uløste toksisiteter ≥2 grader fra tidligere kjemoterapi (unntatt alopecia).
9. Større operasjon av bein eller traumer innen 4 uker før første dosering.
10. Fraktur av langt bein innen 90 dager før første dosering.
11. Strålebehandling mot bein innen 2 uker eller behandling med radioisotoper innen 8 uker før første dosering.
12. Behandling med difosfonat innen 30 dager eller administrering av kalsitonin, paratyreoideahormonrelaterte peptider, mitramycin, galliumnitrat eller strontiumranelat innen 6 måneder før første dosering. Planlegg å motta systemisk behandling med glukokortikosteroider over en lang periode under forsøket.
13. Hypertyreose eller hypotyreose, med mindre hypotyreosepasienter får regelmessig behandling med skjoldbruskhormon og:

1) Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) er normalt, eller 2) TSH>4,78μIU/Ml, ≤10,0μIU/mL og tyroksin (T4) er normalt. 14. Forstyrrelser av hypoparatyreose eller hyperparatyreoidisme, osteomalaci, revmatoid artritt, akutt angrep av slitasjegikt, gikt, Pagets sykdom, malabsorpsjonssyndrom, ascites eller andre sykdommer som kan påvirke benmetabolismen.

15. Tidligere eller eksisterende osteomyelitt eller osteonekrose av kjeve, odontia eller kjevesykdommer som er i aktive eller krever invasive operasjoner, uhelende sår fra oral kirurgi eller planlagte invasive tannoperasjoner under denne prøven.

16. Har blitt valgt for studier av andre testenheter eller testmedisiner, eller varigheten av de kliniske studiene som har tatt mindre enn 30 dager eller 5 halveringstider eller biologiske effekter, avhengig av hva som er lengst.

17. Andre situasjoner som ikke er egnet for deltakelse vurdert av hovedetterforsker (PI).