Hodnocení TK006 u pacientů s kostními metastázami souvisejícími s rakovinou prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti poskytují písemný informovaný souhlas dobrovolně；
2. 18-65 let;
3. Pacientky s patologicky potvrzeným rentgenovým průkazem rakoviny prsu s kostními metastázami；
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)≤2
5. Předpokládaná životnost≥6 měsíců；

6. Přiměřená rezervace krvetvorby, funkce jater a ledvin:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/l
   • Absolutní počet krevních destiček (PLT) ≥100×10^9/l
   • Hemoglobin (Hb) ≥90 g/l
   • Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,0 násobek horní hranice normálu (ULN)
   • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,0 ULN
   • Sérový kreatinin (sCr) ≤ 2,0 ULN
7. Vápník upravený na albumin≥2,0 mmol/l, ≤2,9 mmol/l (do 8 hodin před vyšetřením nejsou povoleny doplňky vápníku).

Kritéria vyloučení:

1. Hypersenzitivita na jakýkoli hodnocený lék nebo doplňky v této studii.
2. Ženy v těhotenství nebo kojení.
3. Pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
4. Pacienti s DNA viru hepatitidy B ≥10^5 kopií/ml nebo aktivní hepatitidou C nebudou vybráni. Stabilní hepatitida B nebo hepatitida C definovaná jako AST/ALT≤2 ULN nebude rovněž vybrána, pokud pacienti nejsou léčeni antivirovou terapií a zároveň dostávají imunosupresivní léčbu nebo chemoterapii.
5. Předchozí malignity (s výjimkou cíleného karcinomu prsu, bazaliomu nebo karcinomu děložního čípku in situ) do 3 let.
6. Nekontrolovaná systémová onemocnění nebo organické nebo duševní poruchy, které by mohly ovlivnit compliance.
7. Metastázy centrálního nervového systému, které jsou symptomatické nebo vyžadují léčbu.
8. Nevyřešené toxicity ≥ 2 stupně z předchozí chemoterapie (kromě alopecie).
9. Větší chirurgický zákrok na kosti nebo trauma do 4 týdnů před první dávkou.
10. Zlomenina dlouhé kosti během 90 dnů před první dávkou.
11. Radiační terapie na kost do 2 týdnů nebo léčba radioizotopy do 8 týdnů před první dávkou.
12. Léčba difosfonátem během 30 dnů nebo podávání kalcitoninu, peptidů příbuzných parathormonu, mitramycinu, dusičnanu galia nebo stroncium ranelátu během 6 měsíců před první dávkou. Plánujte dostávat systémovou léčbu glukokortikosteroidy po dlouhou dobu během studie.
13. Hypertyreóza nebo hypotyreóza, pokud pacienti s hypotyreózou nedostávají pravidelnou léčbu hormony štítné žlázy a:

1) Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) je normální, nebo 2) TSH > 4,78 μIU/Ml, ≤ 10,0 μIU/ml a tyroxin (T4) je normální. 14. Poruchy hypoparatyreózy nebo hyperparatyreózy, osteomalacie, revmatoidní artritida, akutní záchvat osteoartrózy, dna, Pagetova choroba, malabsorpční syndrom, ascites nebo jiná onemocnění, která by mohla ovlivnit metabolismus kostí.

15. Předchozí nebo existující osteomyelitida nebo osteonekróza čelisti, odontologie nebo onemocnění čelisti, které jsou aktivní nebo vyžadují invazivní operace, nehojící se rána po chirurgickém zákroku v dutině ústní nebo plánované invazivní stomatologické operace během této studie.

16. Byl vybrán pro studii jiných testovacích zařízení nebo testovaných léků nebo doby trvání klinických studií, které trvaly méně než 30 dnů nebo 5 poločasů nebo biologických účinků, podle toho, co je delší.

17. Ostatní situace, které nejsou vhodné pro účast, posuzuje hlavní řešitel (PI).