GSK3335065 静脉 (IV) 输注在健康成人中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学研究
2020年6月12日 更新者：GlaxoSmithKline
随机、双盲、安慰剂对照的剂量递增研究，以评估单剂量（静脉推注）和持续静脉输注 GSK3335065 在健康成人受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学 7 天
GSK3335065 正在开发用于治疗急性胰腺炎，目的是将 3-羟基犬尿氨酸 (3HK) 水平降低至正常范围（或更低），并在整个治疗期间将其维持在该水平。
本研究将采用自适应设计，分为 3 个部分。
A 部分将由 8 个队列 (1-8) 组成，是 GSK3335065 的单次递增剂量 (SAD)，通过 IV 推注在男性中进行。
B 部分将在 A 部分完成给药后开始。它将涉及 GSK3335065 的递增 IV 推注剂量，然后在男性中进行 7 天的 IV 恒定输注，并将由四个队列 (9-12) 组成。
C 部分包括通过静脉推注（队列 13）的单剂量 GSK3335065，以及在无生育能力的女性（WONCBP）中连续输注超过 7 天的单剂量（队列 14）。
共有 64 名受试者将在研究中进行评估，其中 A 部分将包括 16 名健康男性受试者，B 部分将包括 32 名健康男性受试者，C 部分将包括 16 名 WONCBP。
在 A 部分，第 1 组和第 2 组将持续长达 19 周，第 3 至 8 组将持续长达 7 周，B 部分将持续长达 13 周。
在 C 部分，第 7 组将持续 7 周，第 8 组将持续 13 周。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Cambridge、英国、CB2 0GG
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
- 在签署知情同意书时，受试者必须年满 18 至 50 岁（含）。 在 C 部分 (WONCBP) 中，受试者的年龄必须在 18 到 60 岁之间。
- 通过医学评估确定明显健康的受试者，包括病史、体格检查、实验室检查和心脏监测。
- 具有未在纳入或排除标准中明确列出的临床异常或实验室参数的受试者，超出被研究人群的参考范围，仅当研究者在需要时咨询医学监测员时才可包括在内同意并记录该发现不太可能引入额外的风险因素，并且不会干扰研究程序。
- 体重大于 50 千克 (kg) 且体重指数 (BMI) 在 18.5 - 32 千克每平方米 (kg/m^2) 范围内。
- 禁欲或使用避孕药所需的时间长短应考虑生殖毒性特征，包括遗传毒性和致畸性、分子大小和剂量数。 男性受试者必须同意在治疗期间和研究治疗的最后一剂后至少 2 天内使用避孕措施，并且在此期间不要捐献精子。 只有 WONCBP 的女性受试者才有资格参加。
- 能够签署知情同意书。
排除标准
- ALT 和胆红素大于正常上限 (ULN) 的 1.5 倍（如果胆红素被分离且直接胆红素低于 35%，则分离胆红素大于 ULN 的 1.5 倍是可接受的）。
- 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）
- 通过 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的 QTc 大于 450 毫秒 (msec)，取自间隔 5 分钟的一式三份读数的平均值
- 有临床意义的异常超声心动图
- 受试者有抑郁症、双相情感障碍、自杀意念和行为的病史或当前证据，或终生有自杀未遂史
- 心肌肌钙蛋白 (cTn) 或脑利钠肽 (BNP) 大于 ULN
- 使用违禁药物
- 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
- 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学实体
- 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 的存在，筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内的丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。 对于强效免疫抑制剂，还应排除存在乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 的受试者。
- 阳性预研究药物/酒精筛查
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性
- 如果参与研究将导致在 84 天内捐献超过 500 毫升 (mL) 的血液或血液制品。
- 静脉通路不良或不合适
- 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：平均每周摄入量 > 14 个单位。 一个单位相当于 8 克酒精：半品脱（~240 毫升）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒。
- 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏的历史，研究者或医学监测员认为，禁忌他们的参与。
- 研究后 6 个月内有吸烟史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序的
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：在 A 部分中接受 GSK3335065（队列 1 至 8）的受试者
男性受试者将被分配到队列 1 至 8。在每个队列中，六名受试者将随机接受交替和递增剂量的 GSK3335065。
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GSK3335065 正在开发用于治疗急性胰腺炎，目的是将 3-羟基犬尿氨酸 (3HK) 水平降低至正常范围（或更低）并将其维持在该水平。
GSK3335065 是一种溶液，将作为静脉注射和输注给药，剂量强度为 5 毫克 (mg)/mL，可以用 0.9% 重量/体积 (w/v) 氯化钠稀释。
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实验性的：A 部分接受安慰剂的受试者（第 1 至 8 组）
男性受试者将被分配到队列 1 和队列 2。在每个队列中，将随机分配两名受试者接受安慰剂。
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匹配 GSK3335065 的安慰剂溶液将以静脉注射和输液的形式给予。
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实验性的：B 部分中接受 GSK3335065（队列 9 至 12）的受试者
男性受试者将被分配到四个队列之一（9、10、11 或 12）。
在每个队列中，将随机分配六名受试者接受 GSK3335065。
在所有队列中，每个剂量水平将包括第 1 天的 IV 推注，随后连续 IV 输注 7 天。
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GSK3335065 正在开发用于治疗急性胰腺炎，目的是将 3-羟基犬尿氨酸 (3HK) 水平降低至正常范围（或更低）并将其维持在该水平。
GSK3335065 是一种溶液，将作为静脉注射和输注给药，剂量强度为 5 毫克 (mg)/mL，可以用 0.9% 重量/体积 (w/v) 氯化钠稀释。
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实验性的：B 部分中接受安慰剂的受试者（队列 9 至 12）
男性受试者将被分配到四个队列之一（9、10、11 或 12）。
在每个队列中，将随机分配两名受试者接受安慰剂。
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匹配 GSK3335065 的安慰剂溶液将以静脉注射和输液的形式给予。
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实验性的：在 C 部分中接受 GSK3335065（队列 13）的受试者
WONCBP 将被分配到队列 13。
六名受试者将随机接受单次 IV 剂量的 GSK3335065。
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GSK3335065 正在开发用于治疗急性胰腺炎，目的是将 3-羟基犬尿氨酸 (3HK) 水平降低至正常范围（或更低）并将其维持在该水平。
GSK3335065 是一种溶液，将作为静脉注射和输注给药，剂量强度为 5 毫克 (mg)/mL，可以用 0.9% 重量/体积 (w/v) 氯化钠稀释。
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实验性的：C 部分接受安慰剂的受试者（第 13 组）
WONCBP 将被分配到队列 13。
两名受试者将随机接受安慰剂。
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匹配 GSK3335065 的安慰剂溶液将以静脉注射和输液的形式给予。
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实验性的：在 C 部分中接受 GSK3335065（队列 14）的受试者
WONCBP 将被分配到队列 14。
六名受试者将随机接受超过 7 天的 GSK3335065 连续静脉输注。
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GSK3335065 正在开发用于治疗急性胰腺炎，目的是将 3-羟基犬尿氨酸 (3HK) 水平降低至正常范围（或更低）并将其维持在该水平。
GSK3335065 是一种溶液，将作为静脉注射和输注给药，剂量强度为 5 毫克 (mg)/mL，可以用 0.9% 重量/体积 (w/v) 氯化钠稀释。
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实验性的：C 部分接受安慰剂的受试者（第 14 组）
WONCBP 将被分配到队列 14。
两名受试者将随机接受安慰剂。
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匹配 GSK3335065 的安慰剂溶液将以静脉注射和输液的形式给予。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数 - A 部分
大体时间：截至第 22 天
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AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究治疗的使用相关，无论是否被认为与研究治疗相关。
SAE 被定义为任何不良的医学事件，在任何剂量下： 导致死亡；有生命危险；需要住院治疗或延长现有住院治疗；导致持续残疾/无能力；是先天性异常/出生缺陷；可能危及参与者或可能需要医疗或手术干预以防止之前列出的其他结果之一的其他重要医疗事件。
所有受试者群体由随机接受至少一剂研究治疗的所有参与者组成。
从入院到随访期间收集 AE 和 SAE。
跨类似剂量策略的安慰剂组按照报告和分析计划中的预先指定进行组合。
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截至第 22 天
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AE 和 SAE 的参与者人数 - B 部分
大体时间：直到第 34 天
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AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究治疗的使用相关，无论是否被认为与研究治疗相关。
SAE 被定义为任何不良的医学事件，在任何剂量下： 导致死亡；有生命危险；需要住院治疗或延长现有住院治疗；导致持续残疾/无能力；是先天性异常/出生缺陷；可能危及参与者或可能需要医疗或手术干预以防止之前列出的其他结果之一的其他重要医疗事件。
计划从入院到随访期间收集 AE 和 SAE。
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直到第 34 天
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AE 和 SAE 的参与者人数 - C 部分
大体时间：直到第 34 天
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AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究治疗的使用相关，无论是否被认为与研究治疗相关。
SAE 被定义为任何不良的医学事件，在任何剂量下： 导致死亡；有生命危险；需要住院治疗或延长现有住院治疗；导致持续残疾/无能力；是先天性异常/出生缺陷；可能危及参与者或可能需要医疗或手术干预以防止之前列出的其他结果之一的其他重要医疗事件。
计划从入院到随访期间收集 AE 和 SAE。
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直到第 34 天
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具有潜在临床重要性血液学参数的参与者人数 - A 部分
大体时间：截至第 22 天
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收集血样用于评估血液学参数。
参数的临床关注范围为：血细胞比容（高：血液中红细胞比例 >0.54）；血红蛋白（高：>180 克/升 [g/L]），淋巴细胞（低：<0.8x10^9 细胞/升 [细胞/升]）；中性粒细胞计数（低：<1.5x10^9 细胞/L）；血小板计数（低：<100x10^9 细胞/L 和高：>550x10^9 细胞/L）；白细胞计数（低：<3x10^9 细胞/L 和高：>20x10^9 细胞/L）。
提供了最坏情况下基线后的数据。
基线被定义为最新的给药前评估。
跨类似剂量策略的安慰剂组按照报告和分析计划中的预先指定进行组合。
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截至第 22 天
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具有潜在临床重要性血液学参数的参与者人数 - B 部分
大体时间：直到第 34 天
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计划收集血样用于评估血液学参数。
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直到第 34 天
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具有潜在临床重要性血液学参数的参与者人数 - C 部分
大体时间：直到第 34 天
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计划收集血样用于评估血液学参数。
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直到第 34 天
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具有潜在临床重要性的临床化学参数的参与者人数 - A 部分
大体时间：截至第 22 天
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收集血样用于评估临床化学参数。
参数的临床关注范围为：白蛋白（低：<30 毫摩尔/升 [mmol/L]）；丙氨酸转氨酶 (ALT)（高：>=2x 正常上限 [ULN]）；天冬氨酸转氨酶 (AST)（高：>=2xULN）；碱性磷酸酶 (ALP)（高：>=2xULN）；总胆红素（高：>=1.5xULN）；钙（低：<2 mmol/L 和高：>2.75 mmol/L）；葡萄糖（低：<3 mmol/L 和高：>9 mmol/L）；钾（低：<3 mmol/L，高：>5.5 mmol/L）和钠（低：<130 mmol/L，高：>150 mmol/L）。
提供了最坏情况下基线后的数据。
基线被定义为最新的给药前评估。
跨类似剂量策略的安慰剂组按照报告和分析计划中的预先指定进行组合。
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截至第 22 天
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具有潜在临床重要性的临床化学参数的参与者人数 - B 部分
大体时间：直到第 34 天
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计划收集血样用于评估临床化学参数。
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直到第 34 天
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具有潜在临床重要性的临床化学参数的参与者人数 - C 部分
大体时间：直到第 34 天
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计划收集血样用于评估临床化学参数。
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直到第 34 天
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尿液参数异常的参与者人数 - A 部分
大体时间：截至第 22 天
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采集尿液样本以通过试纸法评估以下尿液参数：比重、氢电位 (pH)、葡萄糖、蛋白质、血液和酮。
进行显微镜检查并收集任何异常试纸结果。
出现基线后任何时间尿液参数异常的参与者人数。
基线被定义为最新的给药前评估。
跨类似剂量策略的安慰剂组按照报告和分析计划中的预先指定进行组合。
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截至第 22 天
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尿液参数异常的参与者人数 - B 部分
大体时间：直到第 34 天
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计划收集尿液样本以评估尿液参数。
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直到第 34 天
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尿液参数异常的参与者人数 - C 部分
大体时间：直到第 34 天
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计划收集尿液样本以评估尿液参数。
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直到第 34 天
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心电图 (ECG) 结果异常的参与者人数 - A 部分
大体时间：截至第 22 天
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使用自动计算心率并测量 PR、QRS、QT、使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的 QT 间期和针对心率校正的 Bazett 的 QT 间期 (QTcB) 的 ECG 机器获得三次 12 导联 ECG。
在心电图测量之前，让处于半卧位的参与者至少休息 5 分钟。
显示了在基线后最坏情况下具有异常临床意义和异常非临床意义 ECG 结果的参与者人数。
基线被定义为最新的给药前评估。
跨类似剂量策略的安慰剂组按照报告和分析计划中的预先指定进行组合。
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截至第 22 天
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ECG 结果异常的参与者人数 - B 部分
大体时间：直到第 34 天
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计划使用自动计算心率并测量 PR、QRS、QT、QTcF 和 QTcB 间期的 ECG 机器获得三次 12 导联 ECG。
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直到第 34 天
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ECG 结果异常的参与者人数 - C 部分
大体时间：直到第 34 天
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计划使用自动计算心率并测量 PR、QRS、QT、QTcF 和 QTcB 间期的 ECG 机器获得三次 12 导联 ECG。
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直到第 34 天
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生命体征异常的参与者人数 - A 部分
大体时间：截至第 22 天
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包括收缩压 (SBP)、舒张压 (DBP)、心率、呼吸率和体温在内的生命体征在半卧位使用全自动设备测量，然后参与者至少休息 5 分钟安静的环境，没有干扰。
除非他们的类别没有变化，否则将参与者计入他们的值更改为（低、正常或高）的最坏情况类别。
值类别未改变（例如，从高到高）或值变为正常的参与者被记录在“正常或无变化”类别中。
给出了相对于基线的最坏情况的基线后数据。
基线被定义为最新的给药前评估。
跨类似剂量策略的安慰剂组按照报告和分析计划中的预先指定进行组合。
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截至第 22 天
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生命体征异常的参与者人数 - B 部分
大体时间：直到第 34 天
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生命体征包括收缩压、舒张压、心率、呼吸率和体温，计划在半卧位使用完全自动化的设备测量，然后参与者在安静的环境中至少休息 5 分钟，不受干扰。
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直到第 34 天
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生命体征异常的参与者人数 - C 部分
大体时间：直到第 34 天
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生命体征包括收缩压、舒张压、心率、呼吸率和体温，计划在半卧位使用完全自动化的设备测量，然后参与者在安静的环境中至少休息 5 分钟，不受干扰。
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直到第 34 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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GSK3335065-A 部分（第 1 组和第 2 组）从时间 0 到最后可量化浓度 (AUC[0-t]) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前 1 小时，给药后 6、12、15、20 和 30 分钟，给药后 1、2、3、6、9、12、15、18、24、30、36、42、48、60 和 72 小时剂量
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在指定的时间点收集用于 GSK3335065 药代动力学 (PK) 分析的血样。
使用标准非房室分析计算 PK 参数。
PK 参数 群体由获得和分析其 PK 样本并提供 PK 参数的所有活跃参与者组成。
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给药前 1 小时，给药后 6、12、15、20 和 30 分钟，给药后 1、2、3、6、9、12、15、18、24、30、36、42、48、60 和 72 小时剂量
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GSK3335065-A 部分（第 3 至 8 组）的 AUC(0-t)
大体时间：给药前 1 小时，6、12、15、20 和 30 分钟，1、2、3、6、9、12、15、18、24、30、36、42、48、60、72、84、给药后 96、108、120、132、144、156 和 168 小时
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在指定的时间点收集用于 GSK3335065 PK 分析的血样。
使用标准非房室分析计算 PK 参数。
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给药前 1 小时，6、12、15、20 和 30 分钟，1、2、3、6、9、12、15、18、24、30、36、42、48、60、72、84、给药后 96、108、120、132、144、156 和 168 小时
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GSK3335065-B 部分的 AUC(0-t)
大体时间：第 1 天（给药前、输注后 6、15、30 分钟、1、2、3、4.5、6、9、12、18 小时），第 2 至 7 天（给药前），第 8 天（输注结束，第 6 和输注后 12 小时），第 9 天（输注后 18、24、36、42、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156 和 168 小时）
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计划在指定时间点收集用于 GSK3335065 PK 分析的血样。
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第 1 天（给药前、输注后 6、15、30 分钟、1、2、3、4.5、6、9、12、18 小时），第 2 至 7 天（给药前），第 8 天（输注结束，第 6 和输注后 12 小时），第 9 天（输注后 18、24、36、42、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156 和 168 小时）
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GSK3335065-C 部分（队列 13）的 AUC(0-t)
大体时间：给药前 1 小时，6、12、15、20 和 30 分钟，1、2、3、6、9、12、15、18、24、30、36、42、48、60、72、84、给药后 96、108、120、132、144、156 和 168 小时
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计划在指定时间点收集用于 GSK3335065 PK 分析的血样。
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给药前 1 小时，6、12、15、20 和 30 分钟，1、2、3、6、9、12、15、18、24、30、36、42、48、60、72、84、给药后 96、108、120、132、144、156 和 168 小时
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GSK3335065-C 部分（队列 14）的 AUC(0-t)
大体时间：第 1 天（给药前、输注后 6、15、30 分钟、1、2、3、4.5、6、9、12、18 小时），第 2 至 7 天（给药前），第 8 天（输注结束，第 6 和输注后 12 小时），第 9 天（输注后 18、24、36、42、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156 和 168 小时）
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计划在指定时间点收集用于 GSK3335065 PK 分析的血样。
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第 1 天（给药前、输注后 6、15、30 分钟、1、2、3、4.5、6、9、12、18 小时），第 2 至 7 天（给药前），第 8 天（输注结束，第 6 和输注后 12 小时），第 9 天（输注后 18、24、36、42、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156 和 168 小时）
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GSK3335065-A 部分（队列 1 和 2）从时间 0 到无穷大（AUC[0-Inf]）的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前 1 小时，给药后 6、12、15、20 和 30 分钟，给药后 1、2、3、6、9、12、15、18、24、30、36、42、48、60 和 72 小时剂量
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在指定的时间点收集用于 GSK3335065 PK 分析的血样。
使用标准非房室分析计算 PK 参数。
队列 1 的数据仅来自最多 3 小时的时间点，因为该参与者的后期数据低于量化限度。
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给药前 1 小时，给药后 6、12、15、20 和 30 分钟，给药后 1、2、3、6、9、12、15、18、24、30、36、42、48、60 和 72 小时剂量
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GSK3335065-A 部分（第 3 至 8 组）的 AUC(0-Inf)
大体时间：给药前 1 小时，6、12、15、20 和 30 分钟，1、2、3、6、9、12、15、18、24、30、36、42、48、60、72、84、给药后 96、108、120、132、144、156 和 168 小时
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在指定的时间点收集用于 GSK3335065 PK 分析的血样。
使用标准非房室分析计算 PK 参数。
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给药前 1 小时，6、12、15、20 和 30 分钟，1、2、3、6、9、12、15、18、24、30、36、42、48、60、72、84、给药后 96、108、120、132、144、156 和 168 小时
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GSK3335065-B 部分的 AUC(0-Inf)
大体时间：第 1 天（给药前、输注后 6、15、30 分钟、1、2、3、4.5、6、9、12、18 小时），第 2 至 7 天（给药前），第 8 天（输注结束，第 6 和输注后 12 小时），第 9 天（输注后 18、24、36、42、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156 和 168 小时）
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计划在指定时间点收集用于 GSK3335065 PK 分析的血样。
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第 1 天（给药前、输注后 6、15、30 分钟、1、2、3、4.5、6、9、12、18 小时），第 2 至 7 天（给药前），第 8 天（输注结束，第 6 和输注后 12 小时），第 9 天（输注后 18、24、36、42、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156 和 168 小时）
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GSK3335065-C 部分（队列 13）的 AUC(0-Inf)
大体时间：给药前 1 小时，6、12、15、20 和 30 分钟，1、2、3、6、9、12、15、18、24、30、36、42、48、60、72、84、给药后 96、108、120、132、144、156 和 168 小时
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计划在指定时间点收集用于 GSK3335065 PK 分析的血样。
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给药前 1 小时，6、12、15、20 和 30 分钟，1、2、3、6、9、12、15、18、24、30、36、42、48、60、72、84、给药后 96、108、120、132、144、156 和 168 小时
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GSK3335065-C 部分（队列 14）的 AUC(0-Inf)
大体时间：第 1 天（给药前、输注后 6、15、30 分钟、1、2、3、4.5、6、9、12、18 小时），第 2 至 7 天（给药前），第 8 天（输注结束，第 6 和输注后 12 小时），第 9 天（输注后 18、24、36、42、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156 和 168 小时）
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计划在指定时间点收集用于 GSK3335065 PK 分析的血样。
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第 1 天（给药前、输注后 6、15、30 分钟、1、2、3、4.5、6、9、12、18 小时），第 2 至 7 天（给药前），第 8 天（输注结束，第 6 和输注后 12 小时），第 9 天（输注后 18、24、36、42、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156 和 168 小时）
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GSK3335065-A 部分（队列 1 和队列 2）的最后可测量浓度 (Tlast) 的时间
大体时间：给药前 1 小时，给药后 6、12、15、20 和 30 分钟，给药后 1、2、3、6、9、12、15、18、24、30、36、42、48、60 和 72 小时剂量
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在指定的时间点收集用于 GSK3335065 药代动力学 PK 分析的血样。
使用标准非房室分析计算 PK 参数。
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给药前 1 小时，给药后 6、12、15、20 和 30 分钟，给药后 1、2、3、6、9、12、15、18、24、30、36、42、48、60 和 72 小时剂量
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GSK3335065-A 部分的最后一个（第 3 至 8 组）
大体时间：给药前 1 小时，6、12、15、20 和 30 分钟，1、2、3、6、9、12、15、18、24、30、36、42、48、60、72、84、给药后 96、108、120、132、144、156 和 168 小时
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在指定的时间点收集用于 GSK3335065 PK 分析的血样。
使用标准非房室分析计算 PK 参数。
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给药前 1 小时，6、12、15、20 和 30 分钟，1、2、3、6、9、12、15、18、24、30、36、42、48、60、72、84、给药后 96、108、120、132、144、156 和 168 小时
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GSK3335065-B 部分的最后一个
大体时间：第 1 天（给药前、输注后 6、15、30 分钟、1、2、3、4.5、6、9、12、18 小时），第 2 至 7 天（给药前），第 8 天（输注结束，第 6 和输注后 12 小时），第 9 天（输注后 18、24、36、42、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156 和 168 小时）
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计划在指定时间点收集用于 GSK3335065 PK 分析的血样。
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第 1 天（给药前、输注后 6、15、30 分钟、1、2、3、4.5、6、9、12、18 小时），第 2 至 7 天（给药前），第 8 天（输注结束，第 6 和输注后 12 小时），第 9 天（输注后 18、24、36、42、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156 和 168 小时）
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GSK3335065-C 部分的最后一个（队列 13）
大体时间：给药前 1 小时，6、12、15、20 和 30 分钟，1、2、3、6、9、12、15、18、24、30、36、42、48、60、72、84、给药后 96、108、120、132、144、156 和 168 小时
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计划在指定时间点收集用于 GSK3335065 PK 分析的血样。
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给药前 1 小时，6、12、15、20 和 30 分钟，1、2、3、6、9、12、15、18、24、30、36、42、48、60、72、84、给药后 96、108、120、132、144、156 和 168 小时
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GSK3335065-C 部分的最后一个（队列 14）
大体时间：第 1 天（给药前、输注后 6、15、30 分钟、1、2、3、4.5、6、9、12、18 小时），第 2 至 7 天（给药前），第 8 天（输注结束，第 6 和输注后 12 小时），第 9 天（输注后 18、24、36、42、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156 和 168 小时）
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计划在指定时间点收集用于 GSK3335065 PK 分析的血样。
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第 1 天（给药前、输注后 6、15、30 分钟、1、2、3、4.5、6、9、12、18 小时），第 2 至 7 天（给药前），第 8 天（输注结束，第 6 和输注后 12 小时），第 9 天（输注后 18、24、36、42、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156 和 168 小时）
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GSK3335065-A 部分（第 1 组和第 2 组）的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：给药前 1 小时，给药后 6、12、15、20 和 30 分钟，给药后 1、2、3、6、9、12、15、18、24、30、36、42、48、60 和 72 小时剂量
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在指定的时间点收集用于 GSK3335065 药代动力学 PK 分析的血样。
使用标准非房室分析计算 PK 参数。
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给药前 1 小时，给药后 6、12、15、20 和 30 分钟，给药后 1、2、3、6、9、12、15、18、24、30、36、42、48、60 和 72 小时剂量
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GSK3335065-A 部分的 Cmax（第 3 至 8 组）
大体时间：给药前 1 小时，6、12、15、20 和 30 分钟，1、2、3、6、9、12、15、18、24、30、36、42、48、60、72、84、给药后 96、108、120、132、144、156 和 168 小时
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在指定的时间点收集用于 GSK3335065 PK 分析的血样。
使用标准非房室分析计算 PK 参数。
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给药前 1 小时，6、12、15、20 和 30 分钟，1、2、3、6、9、12、15、18、24、30、36、42、48、60、72、84、给药后 96、108、120、132、144、156 和 168 小时
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GSK3335065-B 部分的 Cmax
大体时间：第 1 天（给药前、输注后 6、15、30 分钟、1、2、3、4.5、6、9、12、18 小时），第 2 至 7 天（给药前），第 8 天（输注结束，第 6 和输注后 12 小时），第 9 天（输注后 18、24、36、42、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156 和 168 小时）
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计划在指定时间点收集用于 GSK3335065 PK 分析的血样。
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第 1 天（给药前、输注后 6、15、30 分钟、1、2、3、4.5、6、9、12、18 小时），第 2 至 7 天（给药前），第 8 天（输注结束，第 6 和输注后 12 小时），第 9 天（输注后 18、24、36、42、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156 和 168 小时）
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GSK3335065-C 部分（队列 13）的 Cmax
大体时间：给药前 1 小时，6、12、15、20 和 30 分钟，1、2、3、6、9、12、15、18、24、30、36、42、48、60、72、84、给药后 96、108、120、132、144、156 和 168 小时
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计划在指定时间点收集用于 GSK3335065 PK 分析的血样。
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给药前 1 小时，6、12、15、20 和 30 分钟，1、2、3、6、9、12、15、18、24、30、36、42、48、60、72、84、给药后 96、108、120、132、144、156 和 168 小时
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GSK3335065-C 部分的 Cmax（队列 14）
大体时间：第 1 天（给药前、输注后 6、15、30 分钟、1、2、3、4.5、6、9、12、18 小时），第 2 至 7 天（给药前），第 8 天（输注结束，第 6 和输注后 12 小时），第 9 天（输注后 18、24、36、42、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156 和 168 小时）
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计划在指定时间点收集用于 GSK3335065 PK 分析的血样。
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第 1 天（给药前、输注后 6、15、30 分钟、1、2、3、4.5、6、9、12、18 小时），第 2 至 7 天（给药前），第 8 天（输注结束，第 6 和输注后 12 小时），第 9 天（输注后 18、24、36、42、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156 和 168 小时）
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GSK3335065-A 部分（第 1 组和第 2 组）达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：给药前 1 小时，给药后 6、12、15、20 和 30 分钟，给药后 1、2、3、6、9、12、15、18、24、30、36、42、48、60 和 72 小时剂量
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在指定的时间点收集用于 GSK3335065 药代动力学 PK 分析的血样。
使用标准非房室分析计算 PK 参数。
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给药前 1 小时，给药后 6、12、15、20 和 30 分钟，给药后 1、2、3、6、9、12、15、18、24、30、36、42、48、60 和 72 小时剂量
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GSK3335065-A 部分的 Tmax（第 3 至 8 组）
大体时间：给药前 1 小时，6、12、15、20 和 30 分钟，1、2、3、6、9、12、15、18、24、30、36、42、48、60、72、84、给药后 96、108、120、132、144、156 和 168 小时
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在指定的时间点收集用于 GSK3335065 PK 分析的血样。
使用标准非房室分析计算 PK 参数。
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给药前 1 小时，6、12、15、20 和 30 分钟，1、2、3、6、9、12、15、18、24、30、36、42、48、60、72、84、给药后 96、108、120、132、144、156 和 168 小时
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GSK3335065-B 部分的 Tmax
大体时间：第 1 天（给药前、输注后 6、15、30 分钟、1、2、3、4.5、6、9、12、18 小时），第 2 至 7 天（给药前），第 8 天（输注结束，第 6 和输注后 12 小时），第 9 天（输注后 18、24、36、42、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156 和 168 小时）
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计划在指定时间点收集用于 GSK3335065 PK 分析的血样。
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第 1 天（给药前、输注后 6、15、30 分钟、1、2、3、4.5、6、9、12、18 小时），第 2 至 7 天（给药前），第 8 天（输注结束，第 6 和输注后 12 小时），第 9 天（输注后 18、24、36、42、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156 和 168 小时）
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GSK3335065-C 部分（队列 13）的 Tmax
大体时间：给药前 1 小时，6、12、15、20 和 30 分钟，1、2、3、6、9、12、15、18、24、30、36、42、48、60、72、84、给药后 96、108、120、132、144、156 和 168 小时
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计划在指定时间点收集用于 GSK3335065 PK 分析的血样。
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给药前 1 小时，6、12、15、20 和 30 分钟，1、2、3、6、9、12、15、18、24、30、36、42、48、60、72、84、给药后 96、108、120、132、144、156 和 168 小时
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GSK3335065-C 部分（队列 14）的 Tmax
大体时间：第 1 天（给药前、输注后 6、15、30 分钟、1、2、3、4.5、6、9、12、18 小时），第 2 至 7 天（给药前），第 8 天（输注结束，第 6 和输注后 12 小时），第 9 天（输注后 18、24、36、42、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156 和 168 小时）
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计划在指定时间点收集用于 GSK3335065 PK 分析的血样。
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第 1 天（给药前、输注后 6、15、30 分钟、1、2、3、4.5、6、9、12、18 小时），第 2 至 7 天（给药前），第 8 天（输注结束，第 6 和输注后 12 小时），第 9 天（输注后 18、24、36、42、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156 和 168 小时）
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GSK3335065-A 部分（第 1 和第 2 组）的许可
大体时间：给药前 1 小时，给药后 6、12、15、20 和 30 分钟，给药后 1、2、3、6、9、12、15、18、24、30、36、42、48、60 和 72 小时剂量
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在指定的时间点收集用于 GSK3335065 PK 分析的血样。
使用标准非房室分析计算 PK 参数。
队列 1 的数据仅来自最多 3 小时的时间点，因为该参与者的后期数据低于量化限度。
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给药前 1 小时，给药后 6、12、15、20 和 30 分钟，给药后 1、2、3、6、9、12、15、18、24、30、36、42、48、60 和 72 小时剂量
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GSK3335065-A 部分（第 3 至 8 组）的许可
大体时间：给药前 1 小时，6、12、15、20 和 30 分钟，1、2、3、6、9、12、15、18、24、30、36、42、48、60、72、84、给药后 96、108、120、132、144、156 和 168 小时
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在指定的时间点收集用于 GSK3335065 PK 分析的血样。
使用标准非房室分析计算 PK 参数。
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给药前 1 小时，6、12、15、20 和 30 分钟，1、2、3、6、9、12、15、18、24、30、36、42、48、60、72、84、给药后 96、108、120、132、144、156 和 168 小时
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GSK3335065-B 部分的许可
大体时间：第 1 天（给药前、输注后 6、15、30 分钟、1、2、3、4.5、6、9、12、18 小时），第 2 至 7 天（给药前），第 8 天（输注结束，第 6 和输注后 12 小时），第 9 天（输注后 18、24、36、42、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156 和 168 小时）
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计划在指定时间点收集用于 GSK3335065 PK 分析的血样。
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第 1 天（给药前、输注后 6、15、30 分钟、1、2、3、4.5、6、9、12、18 小时），第 2 至 7 天（给药前），第 8 天（输注结束，第 6 和输注后 12 小时），第 9 天（输注后 18、24、36、42、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156 和 168 小时）
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GSK3335065-C 部分（队列 13）的许可
大体时间：给药前 1 小时，6、12、15、20 和 30 分钟，1、2、3、6、9、12、15、18、24、30、36、42、48、60、72、84、给药后 96、108、120、132、144、156 和 168 小时
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计划在指定时间点收集用于 GSK3335065 PK 分析的血样。
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给药前 1 小时，6、12、15、20 和 30 分钟，1、2、3、6、9、12、15、18、24、30、36、42、48、60、72、84、给药后 96、108、120、132、144、156 和 168 小时
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GSK3335065-C 部分（队列 14）的许可
大体时间：第 1 天（给药前、输注后 6、15、30 分钟、1、2、3、4.5、6、9、12、18 小时），第 2 至 7 天（给药前），第 8 天（输注结束，第 6 和输注后 12 小时），第 9 天（输注后 18、24、36、42、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156 和 168 小时）
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计划在指定时间点收集用于 GSK3335065 PK 分析的血样。
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第 1 天（给药前、输注后 6、15、30 分钟、1、2、3、4.5、6、9、12、18 小时），第 2 至 7 天（给药前），第 8 天（输注结束，第 6 和输注后 12 小时），第 9 天（输注后 18、24、36、42、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156 和 168 小时）
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GSK3335065-A 部分（第 1 组和第 2 组）的分布量
大体时间：给药前 1 小时，给药后 6、12、15、20 和 30 分钟，给药后 1、2、3、6、9、12、15、18、24、30、36、42、48、60 和 72 小时剂量
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在指定的时间点收集用于 GSK3335065 PK 分析的血样。
使用标准非房室分析计算 PK 参数。
队列 1 的数据仅来自最多 3 小时的时间点，因为该参与者的后期数据低于量化限度。
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给药前 1 小时，给药后 6、12、15、20 和 30 分钟，给药后 1、2、3、6、9、12、15、18、24、30、36、42、48、60 和 72 小时剂量
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GSK3335065-A 部分（第 3 至 8 组）的分布量
大体时间：给药前 1 小时，6、12、15、20 和 30 分钟，1、2、3、6、9、12、15、18、24、30、36、42、48、60、72、84、给药后 96、108、120、132、144、156 和 168 小时
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在指定的时间点收集用于 GSK3335065 PK 分析的血样。
使用标准非房室分析计算 PK 参数。
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给药前 1 小时，6、12、15、20 和 30 分钟，1、2、3、6、9、12、15、18、24、30、36、42、48、60、72、84、给药后 96、108、120、132、144、156 和 168 小时
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GSK3335065-B 部分的分布量
大体时间：第 1 天（给药前、输注后 6、15、30 分钟、1、2、3、4.5、6、9、12、18 小时），第 2 至 7 天（给药前），第 8 天（输注结束，第 6 和输注后 12 小时），第 9 天（输注后 18、24、36、42、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156 和 168 小时）
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计划在指定时间点收集用于 GSK3335065 PK 分析的血样。
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第 1 天（给药前、输注后 6、15、30 分钟、1、2、3、4.5、6、9、12、18 小时），第 2 至 7 天（给药前），第 8 天（输注结束，第 6 和输注后 12 小时），第 9 天（输注后 18、24、36、42、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156 和 168 小时）
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GSK3335065-C 部分（队列 13）的分布量
大体时间：给药前 1 小时，6、12、15、20 和 30 分钟，1、2、3、6、9、12、15、18、24、30、36、42、48、60、72、84、给药后 96、108、120、132、144、156 和 168 小时
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计划在指定时间点收集用于 GSK3335065 PK 分析的血样。
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给药前 1 小时，6、12、15、20 和 30 分钟，1、2、3、6、9、12、15、18、24、30、36、42、48、60、72、84、给药后 96、108、120、132、144、156 和 168 小时
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GSK3335065-C 部分（第 14 组）的分布容积
大体时间：第 1 天（给药前、输注后 6、15、30 分钟、1、2、3、4.5、6、9、12、18 小时），第 2 至 7 天（给药前），第 8 天（输注结束，第 6 和输注后 12 小时），第 9 天（输注后 18、24、36、42、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156 和 168 小时）
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计划在指定时间点收集用于 GSK3335065 PK 分析的血样。
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第 1 天（给药前、输注后 6、15、30 分钟、1、2、3、4.5、6、9、12、18 小时），第 2 至 7 天（给药前），第 8 天（输注结束，第 6 和输注后 12 小时），第 9 天（输注后 18、24、36、42、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156 和 168 小时）
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GSK3335065-A 部分（队列 1 和 2）的表观终末半衰期 (T1/2)
大体时间：给药前 1 小时，给药后 6、12、15、20 和 30 分钟，给药后 1、2、3、6、9、12、15、18、24、30、36、42、48、60 和 72 小时剂量
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在指定的时间点收集用于 GSK3335065 PK 分析的血样。
使用标准非房室分析计算 PK 参数。
队列 1 的数据仅来自最多 3 小时的时间点，因为该参与者的后期数据低于量化限度。
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给药前 1 小时，给药后 6、12、15、20 和 30 分钟，给药后 1、2、3、6、9、12、15、18、24、30、36、42、48、60 和 72 小时剂量
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GSK3335065-A 部分的 T1/2（第 3 至 8 组）
大体时间：给药前 1 小时，6、12、15、20 和 30 分钟，1、2、3、6、9、12、15、18、24、30、36、42、48、60、72、84、给药后 96、108、120、132、144、156 和 168 小时
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在指定的时间点收集用于 GSK3335065 PK 分析的血样。
使用标准非房室分析计算 PK 参数。
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给药前 1 小时，6、12、15、20 和 30 分钟，1、2、3、6、9、12、15、18、24、30、36、42、48、60、72、84、给药后 96、108、120、132、144、156 和 168 小时
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GSK3335065-B 部分的 T1/2
大体时间：第 1 天（给药前、输注后 6、15、30 分钟、1、2、3、4.5、6、9、12、18 小时），第 2 至 7 天（给药前），第 8 天（输注结束，第 6 和输注后 12 小时），第 9 天（输注后 18、24、36、42、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156 和 168 小时）
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计划在指定时间点收集用于 GSK3335065 PK 分析的血样。
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第 1 天（给药前、输注后 6、15、30 分钟、1、2、3、4.5、6、9、12、18 小时），第 2 至 7 天（给药前），第 8 天（输注结束，第 6 和输注后 12 小时），第 9 天（输注后 18、24、36、42、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156 和 168 小时）
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GSK3335065-C 部分（队列 13）的 T1/2
大体时间：给药前 1 小时，6、12、15、20 和 30 分钟，1、2、3、6、9、12、15、18、24、30、36、42、48、60、72、84、给药后 96、108、120、132、144、156 和 168 小时
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计划在指定时间点收集用于 GSK3335065 PK 分析的血样。
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给药前 1 小时，6、12、15、20 和 30 分钟，1、2、3、6、9、12、15、18、24、30、36、42、48、60、72、84、给药后 96、108、120、132、144、156 和 168 小时
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GSK3335065-C 部分的 T1/2（队列 14）
大体时间：第 1 天（给药前、输注后 6、15、30 分钟、1、2、3、4.5、6、9、12、18 小时），第 2 至 7 天（给药前），第 8 天（输注结束，第 6 和输注后 12 小时），第 9 天（输注后 18、24、36、42、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156 和 168 小时）
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计划在指定时间点收集用于 GSK3335065 PK 分析的血样。
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第 1 天（给药前、输注后 6、15、30 分钟、1、2、3、4.5、6、9、12、18 小时），第 2 至 7 天（给药前），第 8 天（输注结束，第 6 和输注后 12 小时），第 9 天（输注后 18、24、36、42、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156 和 168 小时）
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色氨酸代谢物水平相对于基线的变化 - A 部分（队列 1 和 2）
大体时间：基线、给药后 6、15 和 30 分钟、1、1.5、2、3、4.5、6、9、12、15、18、24、30、36、42、48、60 和 72 小时
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收集血液样本以通过测定生物标志物犬尿氨酸 (Kyn) 和 3-羟基犬尿氨酸 (3-HK) 的水平来测量犬尿氨酸-3-单加氧酶 (KMO) 酶抑制。
基线是所有给药前测量值的平均值（第 1 天 [给药前 1 小时 30 分钟]）。
相对于基线的变化计算为指定时间点的值减去基线值。
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基线、给药后 6、15 和 30 分钟、1、1.5、2、3、4.5、6、9、12、15、18、24、30、36、42、48、60 和 72 小时
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色氨酸代谢物水平相对于基线的变化 - A 部分（第 3 至 8 组）
大体时间：基线、6、15 和 30 分钟、1、1.5、2、3、4.5、6、9、12、15、18、24、30、36、42、48、60、72、84、96、108、120 、给药后 132、144、156 和 168 小时
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收集血样以通过确定生物标志物 Kyn 和 3-HK 的水平来测量 KMO 酶抑制。
基线是所有给药前测量值的平均值（第 -1 天 [给药前 16 小时、14 小时、12 小时和 10 小时] 和第 1 天 [给药前 30 分钟和 2 小时]）。
相对于基线的变化计算为指定时间点的值减去基线值。
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基线、6、15 和 30 分钟、1、1.5、2、3、4.5、6、9、12、15、18、24、30、36、42、48、60、72、84、96、108、120 、给药后 132、144、156 和 168 小时
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色氨酸代谢物水平相对于基线的变化 - B 部分
大体时间：第 1 天（给药前，输注后 6、15、30 分钟，1、2、3、4.5、6、9、12、18 小时），第 2 至 7 天（给药前），第 8 天（输注后 6 和 12 小时） -输液），第 9 天（输液后 18、24、36、42、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156、168 和 180 小时）
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计划收集血样以通过确定生物标志物 Kyn 和 3-HK 的水平来测量 KMO 酶抑制。
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第 1 天（给药前，输注后 6、15、30 分钟，1、2、3、4.5、6、9、12、18 小时），第 2 至 7 天（给药前），第 8 天（输注后 6 和 12 小时） -输液），第 9 天（输液后 18、24、36、42、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156、168 和 180 小时）
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色氨酸代谢物水平相对于基线的变化 - C 部分
大体时间：第 1 天（给药前，输注后 6、15、30 分钟，1、2、3、4.5、6、9、12、18 小时），第 2 至 7 天（给药前），第 8 天（输注后 6 和 12 小时） -输液），第 9 天（输液后 18、24、36、42、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156、168 和 180 小时）
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计划收集血样以通过确定生物标志物 Kyn 和 3-HK 的水平来测量 KMO 酶抑制。
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第 1 天（给药前，输注后 6、15、30 分钟，1、2、3、4.5、6、9、12、18 小时），第 2 至 7 天（给药前），第 8 天（输注后 6 和 12 小时） -输液），第 9 天（输液后 18、24、36、42、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156、168 和 180 小时）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年8月22日
初级完成 (实际的)
2018年5月19日
研究完成 (实际的)
2018年5月19日
研究注册日期
首次提交
2017年8月7日
首先提交符合 QC 标准的
2017年8月7日
首次发布 (实际的)
2017年8月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年6月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年6月12日
最后验证
2020年6月1日
更多信息
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