Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A GSK3335065 intravénás (IV) infúzió biztonságossági, tolerálhatósági, farmakokinetikai és farmakodinamikai vizsgálata egészséges felnőtteknél

2020. június 12. frissítette: GlaxoSmithKline

Véletlenszerű, kettős-vak, placebo-kontrollált dóziseszkalációs vizsgálat az egyszeri dózisok (intravénás bolus) és az állandó intravénás infúzió biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelésére 7 napon át tartó GSK3335065 egészséges felnőtt alanyokban

A GSK3335065-öt akut hasnyálmirigy-gyulladás kezelésére fejlesztették ki azzal a céllal, hogy a 3-hidroxikinurenin (3HK) szintjét a normál tartományra (vagy alacsonyabbra) csökkentsék, és ezen a szinten tartsák a kezelési időszak alatt. Ez a tanulmány adaptív tervezést használ, és 3 részre oszlik. Az A rész 8 kohorszból (1-8) fog állni, és a GSK3335065 egyszeri növekvő dózisa (Single Ascending Dose, SAD) IV bólussal férfiaknál. A B. részt az A. részben leírt adagolás befejezése után kezdjük meg. Ez a GSK3335065 növekvő IV bolus dózisát foglalja magában, majd 7 napon keresztül iv. állandó infúziót a férfiaknál, és négy kohorszból áll (9-12). A C. rész a GSK3335065 egyszeri adagját tartalmazza IV bolusban (13. kohorsz), és egy egyszeri adagból, majd 7 napon át tartó folyamatos infúzióból (14. kohorsz) nem fogamzóképes nőknél (WONCBP). Összesen 64 alanyt értékelnek ki a vizsgálat során, amelyekből az A rész 16 egészséges férfit, a B rész 32 egészséges férfit, a C rész pedig 16 WONCBP-t tartalmaz. Az A részben az 1. és 2. kohorsz 19 hétig, a 3–8. kohorsz pedig 7 hétig, a B rész pedig 13 hétig tart. A C részben a 7. kohorsz legfeljebb 7 hétig, a 8. kohorsz pedig 13 hétig tart.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

18

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Befogadási kritériumok

  • Az alanynak 18 és 50 év közötti életkorúnak kell lennie a beleegyezés aláírásának időpontjában. A C részben (WONCBP) az alanyoknak 18 és 60 év közötti életkornak kell lenniük.
  • Olyan alanyok, akik nyilvánvalóan egészségesek az orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, a fizikális vizsgálatot, a laboratóriumi vizsgálatokat és a szívmegfigyelést.
  • A vizsgált populáció referenciatartományán kívül eső klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany, amely(ek) nem szerepel(nek) kifejezetten a felvételi vagy kizárási kritériumokban egyetértenek abban, és dokumentálják, hogy a megállapítás nem valószínű, hogy további kockázati tényezőket vezet be, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat.
  • 50 kilogrammnál nagyobb testtömeg (kg) és testtömeg-index (BMI) a 18,5-32 kilogramm négyzetméterenként (kg/m^2) belül.
  • A fogamzásgátlók absztinenciájához vagy használatához szükséges idő hosszánál figyelembe kell venni a reprodukciós toxicitási profilt, beleértve a genotoxicitást és a teratogén hatást, a molekula méretét és az adagok számát. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy fogamzásgátlást alkalmaznak a kezelési időszak alatt és legalább 2 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után, és tartózkodniuk kell a sperma adományozásától ezen időszak alatt. Csak a WONCBP női alanyai vehetnek részt.
  • Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni.

Kizárási kritériumok

  • Az ALT és a bilirubin a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szörösénél nagyobb (az izolált bilirubin a normálérték felső határának 1,5-szeresenél nagyobb, ha a bilirubin frakcionált, a direkt bilirubin pedig kevesebb, mint 35%).
  • Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével)
  • A Fridericia-képlettel (QTcF) korrigált QTc több mint 450 milliszekundum (msec) a háromszori leolvasás átlagából, 5 perc különbséggel
  • Klinikailag jelentős kóros echokardiogram
  • Az alanynak kórtörténetében vagy jelenlegi bizonyítékai vannak depresszióra, bipoláris zavarra, öngyilkossági gondolatokra és viselkedésre, vagy élete során előfordult öngyilkossági kísérlet
  • A szív troponinja (cTn) vagy az agy natriuretikus peptidje (BNP) meghaladja az ULN-t
  • Tiltott gyógyszerek alkalmazása
  • Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy kétszerese a vizsgált készítmény biológiai hatásának ( amelyik hosszabb).
  • Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül
  • Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) jelenléte, pozitív hepatitis C antitest-teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül. Erőteljes immunszuppresszív szerek esetében a hepatitis B magantitesttel (HBcAb) rendelkező alanyokat szintén ki kell zárni.
  • Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés
  • Pozitív teszt a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagra
  • Ha a vizsgálatban való részvétel 84 napon belül 500 milliliter (ml) feletti vér vagy vérkészítmény adományozását eredményezné.
  • Rossz vagy nem megfelelő vénás hozzáférés
  • Rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül: átlagos heti bevitel >14 egység. Egy egység 8 gramm alkoholnak felel meg: fél korsó (~240 ml) sör, 1 pohár (125 ml) bor vagy 1 (25 ml) szeszesital.
  • Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy annak összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy az orvosi megfigyelő véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
  • Dohányzás története a vizsgálatot követő 6 hónapon belül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: EGYMÁS UTÁNI
  • Maszkolás: KETTŐS

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Az A. részben GSK3335065-öt kapó alanyok (1–8. kohorsz).
A férfi alanyokat az 1–8. kohorszba soroljuk be. Minden kohorszban hat alanyt randomizálunk, hogy váltakozó és emelt dózisú GSK3335065-öt kapjanak.
Drog: GSK3335065
A GSK3335065-öt akut hasnyálmirigy-gyulladás kezelésére fejlesztették ki azzal a céllal, hogy a 3-hidroxikinurenin (3HK) szintjét a normál tartományra (vagy alacsonyabbra) csökkentsék, és ezen a szinten tartsák. A GSK3335065 egy oldat, amelyet intravénás injekcióként és infúzióként kell beadni 5 milligramm (mg)/ml dóziserősséggel, amely 0,9 tömegszázalékos (w/v) nátrium-kloriddal hígítható.
KÍSÉRLETI: Az A részben placebót kapó alanyok (1–8. kohorsz).
A férfi alanyok az 1. és 2. kohorszba kerülnek besorolásra. Mindegyik kohorszban két alanyt randomizálnak, hogy placebót kapjanak.
Drog: Placebo
A GSK3335065-höz illő placebo oldatot intravénás injekció és infúzió formájában adják be.
KÍSÉRLETI: A B részben GSK3335065-öt kapó alanyok (9–12. kohorsz).
A férfi alanyokat a négy kohorsz (9, 10, 11 vagy 12) egyikébe kell besorolni. Minden kohorszban hat alanyt randomizálnak, hogy megkapják a GSK3335065-öt. Minden kohorszban az egyes dózisszintek az 1. napon intravénás bólusból, majd ezt követően hét napon át tartó folyamatos IV infúzióból állnak.
Drog: GSK3335065
A GSK3335065-öt akut hasnyálmirigy-gyulladás kezelésére fejlesztették ki azzal a céllal, hogy a 3-hidroxikinurenin (3HK) szintjét a normál tartományra (vagy alacsonyabbra) csökkentsék, és ezen a szinten tartsák. A GSK3335065 egy oldat, amelyet intravénás injekcióként és infúzióként kell beadni 5 milligramm (mg)/ml dóziserősséggel, amely 0,9 tömegszázalékos (w/v) nátrium-kloriddal hígítható.
KÍSÉRLETI: A B részben placebót kapó alanyok (9–12. kohorsz).
A férfi alanyokat a négy kohorsz (9, 10, 11 vagy 12) egyikébe kell besorolni. Minden kohorszban két alanyt randomizálnak, hogy placebót kapjanak.
Drog: Placebo
A GSK3335065-höz illő placebo oldatot intravénás injekció és infúzió formájában adják be.
KÍSÉRLETI: A C részben GSK3335065-öt (13. kohorsz) kapó alanyok
A WONCBP a 13. kohorszhoz lesz rendelve. Hat alanyt véletlenszerűen választanak ki, hogy kapjanak egyetlen intravénás adagot a GSK3335065-ből.
Drog: GSK3335065
A GSK3335065-öt akut hasnyálmirigy-gyulladás kezelésére fejlesztették ki azzal a céllal, hogy a 3-hidroxikinurenin (3HK) szintjét a normál tartományra (vagy alacsonyabbra) csökkentsék, és ezen a szinten tartsák. A GSK3335065 egy oldat, amelyet intravénás injekcióként és infúzióként kell beadni 5 milligramm (mg)/ml dóziserősséggel, amely 0,9 tömegszázalékos (w/v) nátrium-kloriddal hígítható.
KÍSÉRLETI: Placebót kapó alanyok (13. kohorsz) a C részben
A WONCBP a 13. kohorszhoz lesz rendelve. Két alanyt randomizálnak, hogy placebót kapjanak.
Drog: Placebo
A GSK3335065-höz illő placebo oldatot intravénás injekció és infúzió formájában adják be.
KÍSÉRLETI: A C részben GSK3335065-öt (14. kohorsz) kapó alanyok
A WONCBP a 14. kohorszhoz lesz rendelve. Hat alanyt randomizálunk, hogy kapjanak folyamatos IV infúziót 7 napon keresztül a GSK3335065-ből.
Drog: GSK3335065
A GSK3335065-öt akut hasnyálmirigy-gyulladás kezelésére fejlesztették ki azzal a céllal, hogy a 3-hidroxikinurenin (3HK) szintjét a normál tartományra (vagy alacsonyabbra) csökkentsék, és ezen a szinten tartsák. A GSK3335065 egy oldat, amelyet intravénás injekcióként és infúzióként kell beadni 5 milligramm (mg)/ml dóziserősséggel, amely 0,9 tömegszázalékos (w/v) nátrium-kloriddal hígítható.
KÍSÉRLETI: Placebót kapó alanyok (14. kohorsz) a C részben
A WONCBP a 14. kohorszhoz lesz rendelve. Két alanyt randomizálnak, hogy placebót kapjanak.
Drog: Placebo
A GSK3335065-höz illő placebo oldatot intravénás injekció és infúzió formájában adják be.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma – A rész
Időkeret: 22. napig
A nemkívánatos esemény a klinikai vizsgálatban részt vevő bármely nemkívánatos orvosi eseménye, amely időlegesen egy vizsgálati kezelés alkalmazásával kapcsolatos, függetlenül attól, hogy a vizsgálati kezeléssel összefüggőnek tekinthető-e. SAE-nek minősül minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármely dózis esetén: halált okoz; életveszélyes; fekvőbeteg kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli; tartós rokkantságot/képtelenséget eredményez; veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség; egyéb fontos egészségügyi események, amelyek veszélyeztethetik a résztvevőt, vagy orvosi vagy sebészeti beavatkozást tehetnek szükségessé a fent felsorolt ​​egyéb kimenetelek valamelyikének megelőzésére. Az összes alanypopuláció a kezelésre randomizált összes résztvevőből állt, akik legalább egy adag vizsgálati kezelést kaptak. Az AE-eket és a SAE-ket a felvételtől a követésig gyűjtöttük. A hasonló adagolási stratégiákban alkalmazott placebo karokat a jelentési és elemzési tervben előre meghatározottak szerint kombináltuk.
22. napig
AE-vel és SAE-vel rendelkező résztvevők száma – B. rész
Időkeret: A 34. napig
A nemkívánatos esemény a klinikai vizsgálatban részt vevő bármely nemkívánatos orvosi eseménye, amely időlegesen egy vizsgálati kezelés alkalmazásával kapcsolatos, függetlenül attól, hogy a vizsgálati kezeléssel összefüggőnek tekinthető-e. SAE-nek minősül minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármely dózis esetén: halált okoz; életveszélyes; fekvőbeteg kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli; tartós rokkantságot/képtelenséget eredményez; veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség; egyéb fontos egészségügyi események, amelyek veszélyeztethetik a résztvevőt, vagy orvosi vagy sebészeti beavatkozást tehetnek szükségessé a fent felsorolt ​​egyéb kimenetelek valamelyikének megelőzésére. Az AE és SAE begyűjtését a felvételtől a nyomon követésig tervezték.
A 34. napig
Az AE-vel és SAE-vel rendelkező résztvevők száma – C rész
Időkeret: A 34. napig
A nemkívánatos esemény a klinikai vizsgálatban részt vevő bármely nemkívánatos orvosi eseménye, amely időlegesen egy vizsgálati kezelés alkalmazásával kapcsolatos, függetlenül attól, hogy a vizsgálati kezeléssel összefüggőnek tekinthető-e. SAE-nek minősül minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármely dózis esetén: halált okoz; életveszélyes; fekvőbeteg kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli; tartós rokkantságot/képtelenséget eredményez; veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség; egyéb fontos egészségügyi események, amelyek veszélyeztethetik a résztvevőt, vagy orvosi vagy sebészeti beavatkozást tehetnek szükségessé a fent felsorolt ​​egyéb kimenetelek valamelyikének megelőzésére. Az AE és SAE begyűjtését a felvételtől a nyomon követésig tervezték.
A 34. napig
A potenciális klinikai jelentőségű hematológiai paraméterekkel rendelkező résztvevők száma – A rész
Időkeret: 22. napig
A hematológiai paraméterek értékeléséhez vérmintákat vettünk. A paraméterek klinikai aggályos tartománya a következő volt: hematokrit (magas: >0,54 vörösvértestek aránya a vérben); hemoglobin (magas: >180 gramm/liter [g/l]), limfociták (alacsony: <0,8x10^9 sejt literenként [sejt/l]); neutrofilszám (alacsony: <1,5x10^9 sejt/l); vérlemezkeszám (alacsony: <100x10^9 sejt/l és magas: >550x10^9 sejt/l); fehérvérsejtszám (alacsony: <3x10^9 sejt/l és magas: >20x10^9 sejt/l). A legrosszabb eset utáni kiindulási helyzet adatait mutatjuk be. A kiindulási állapotot a legutóbbi adagolás előtti értékelésként határozták meg. A hasonló adagolási stratégiákban alkalmazott placebo karokat a jelentési és elemzési tervben előre meghatározottak szerint kombináltuk.
22. napig
A potenciális klinikai jelentőségű hematológiai paraméterekkel rendelkező résztvevők száma – B. rész
Időkeret: A 34. napig
A hematológiai paraméterek értékeléséhez vérminták vételét tervezték.
A 34. napig
A potenciális klinikai jelentőségű hematológiai paraméterekkel rendelkező résztvevők száma – C. rész
Időkeret: A 34. napig
A hematológiai paraméterek értékeléséhez vérminták vételét tervezték.
A 34. napig
A potenciális klinikai jelentőségű klinikai kémiai paraméterekkel rendelkező résztvevők száma – A rész
Időkeret: 22. napig
Vérmintákat vettünk a klinikai kémiai paraméterek értékeléséhez. A klinikai aggodalomra okot adó paraméterek a következők voltak: albumin (alacsony: <30 millimol/liter [mmol/L]); alanin-aminotranszferáz (ALT) (magas: >=2x a normálérték felső határa [ULN]); aszpartát-aminotranszferáz (AST) (magas: >=2xULN); alkalikus foszfatáz (ALP) (magas: >=2xULN); összbilirubin (magas: >=1,5xULN); kalcium (alacsony: <2 mmol/L és magas: >2,75 mmol/L); glükóz (alacsony: <3 mmol/l és magas: >9 mmol/L); kálium (alacsony: <3 mmol/L és magas: >5,5 mmol/L) és nátrium (alacsony: <130 mmol/L és magas: >150 mmol/L). A legrosszabb eset utáni kiindulási helyzet adatait mutatjuk be. A kiindulási állapotot a legutóbbi adagolás előtti értékelésként határozták meg. A hasonló adagolási stratégiákban alkalmazott placebo karokat a jelentési és elemzési tervben előre meghatározottak szerint kombináltuk.
22. napig
A potenciális klinikai jelentőségű klinikai kémiai paraméterekkel rendelkező résztvevők száma – B rész
Időkeret: A 34. napig
A klinikai kémiai paraméterek értékeléséhez vérminták gyűjtését tervezték.
A 34. napig
A potenciális klinikai jelentőségű klinikai kémiai paraméterekkel rendelkező résztvevők száma – C rész
Időkeret: A 34. napig
A klinikai kémiai paraméterek értékeléséhez vérminták gyűjtését tervezték.
A 34. napig
Rendellenes vizeletparaméterekkel rendelkező résztvevők száma – A rész
Időkeret: 22. napig
Vizeletmintát vettünk a következő vizeletparaméterek értékelésére: fajsúly, hidrogénpotenciál (pH), glükóz, fehérje, vér és ketonok mérőpálca módszerrel. Mikroszkópos vizsgálatot végeztünk, és összegyűjtöttük az esetleges kóros mérőpálca-eredményeket. Azon résztvevők száma, akiknek a vizeletparaméterei kórosak az alapvonal után bármikor. A kiindulási állapotot a legutóbbi adagolás előtti értékelésként határozták meg. A hasonló adagolási stratégiákban alkalmazott placebo karokat a jelentési és elemzési tervben előre meghatározottak szerint kombináltuk.
22. napig
Rendellenes vizeletparaméterekkel rendelkező résztvevők száma – B. rész
Időkeret: A 34. napig
A vizeletparaméterek értékeléséhez vizeletmintákat terveztek gyűjteni.
A 34. napig
Rendellenes vizeletparaméterekkel rendelkező résztvevők száma – C rész
Időkeret: A 34. napig
A vizeletparaméterek értékeléséhez vizeletmintákat terveztek gyűjteni.
A 34. napig
A kóros elektrokardiogram (EKG) leletekkel rendelkező résztvevők száma – A. rész
Időkeret: 22. napig
Háromszoros 12 elvezetéses EKG-t kaptunk egy EKG-készülékkel, amely automatikusan kiszámította a pulzusszámot, és mérte a PR-, QRS-, QT-, QT-intervallumot Fridericia képletével (QTcF) és a Bazett-féle pulzusszámmal korrigált QT-intervallumot (QTcB). Az EKG méréseket legalább 5 perces pihenő előzte meg a résztvevő számára félig fekvő helyzetben. Bemutatjuk azon résztvevők számát, akiknél abnormális-klinikailag szignifikáns és abnormális-klinikailag nem szignifikáns EKG-lelet a legrosszabb esetben a kiindulási állapot után. A kiindulási állapotot a legutóbbi adagolás előtti értékelésként határozták meg. A hasonló adagolási stratégiákban alkalmazott placebo karokat a jelentési és elemzési tervben előre meghatározottak szerint kombináltuk.
22. napig
Rendellenes EKG-leletekkel rendelkező résztvevők száma – B. rész
Időkeret: A 34. napig
Három párhuzamos, 12 elvezetéses EKG-t terveztek olyan EKG-készülékkel, amely automatikusan kiszámította a pulzusszámot, és mérte a PR, QRS, QT, QTcF és QTcB intervallumokat.
A 34. napig
Rendellenes EKG-leletekkel rendelkező résztvevők száma – C. rész
Időkeret: A 34. napig
Három párhuzamos, 12 elvezetéses EKG-t terveztek olyan EKG-készülékkel, amely automatikusan kiszámította a pulzusszámot, és mérte a PR, QRS, QT, QTcF és QTcB intervallumokat.
A 34. napig
Rendellenes életjelekkel rendelkező résztvevők száma – A rész
Időkeret: 22. napig
Az életjeleket, köztük a szisztolés vérnyomást (SBP), a diasztolés vérnyomást (DBP), a pulzusszámot, a légzésszámot és a hőmérsékletet félig fekvő helyzetben mértük egy teljesen automatizált eszközzel, amelyet legalább 5 perc pihenő előz meg a résztvevő számára. csendes környezet zavaró tényezők nélkül. A résztvevők a legrosszabb eset kategóriába kerülnek beszámításra, amelyre az értékük változik (alacsony, normál vagy magas), kivéve, ha a kategóriájukban nincs változás. Azok a résztvevők, akiknek az értékkategóriája nem változott (pl. Magastól Magasig), vagy akiknek az értéke normális lett, a „Normál vagy nincs változás” kategóriába kerülnek rögzítésre. A kiindulási helyzethez viszonyított legrosszabb esetre vonatkozó adatokat mutatjuk be. A kiindulási állapotot a legutóbbi adagolás előtti értékelésként határozták meg. A hasonló adagolási stratégiákban alkalmazott placebo karokat a jelentési és elemzési tervben előre meghatározottak szerint kombináltuk.
22. napig
Rendellenes életjelekkel rendelkező résztvevők száma – B. rész
Időkeret: A 34. napig
A vitális jeleket, köztük az SBP-t, a DBP-t, a pulzusszámot, a légzésszámot és a hőmérsékletet félig fekvő helyzetben, teljesen automatizált eszközzel tervezték megmérni, amelyet legalább 5 perc pihenés előz meg a résztvevő számára csendes környezetben, zavaró tényezők nélkül.
A 34. napig
Rendellenes életjelekkel rendelkező résztvevők száma – C rész
Időkeret: A 34. napig
A vitális jeleket, köztük az SBP-t, a DBP-t, a pulzusszámot, a légzésszámot és a hőmérsékletet félig fekvő helyzetben, teljesen automatizált eszközzel tervezték megmérni, amelyet legalább 5 perc pihenés előz meg a résztvevő számára csendes környezetben, zavaró tényezők nélkül.
A 34. napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a 0 időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentrációig (AUC[0-t]) a GSK3335065-A részhez (1. és 2. kohorsz)
Időkeret: 1 órával az adagolás előtt, 6, 12, 15, 20 és 30 perccel, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 és 72 órával az adagolás után dózis
A GSK3335065 farmakokinetikai (PK) elemzéséhez vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban. A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki. PK paraméter A populáció az összes aktív résztvevőből áll, akiknek PK mintáját vettük és elemeztük, és akik megadták a PK paramétereket.
1 órával az adagolás előtt, 6, 12, 15, 20 és 30 perccel, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 és 72 órával az adagolás után dózis
AUC(0-t) a GSK3335065-A részhez (3–8. kohorsz)
Időkeret: 1 órával az adagolás előtt, 6, 12, 15, 20 és 30 perc, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az adagolás után
A GSK3335065 PK-analíziséhez vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban. A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
1 órával az adagolás előtt, 6, 12, 15, 20 és 30 perc, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az adagolás után
AUC(0-t) a GSK3335065-B rész esetében
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt, 6, 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 órával az infúzió után), 2–7. nap (adagolás előtt), 8. nap (infúzió vége, 6 és 12 órával az infúzió után), 9. nap (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az infúzió után)
A GSK3335065 PK-analíziséhez vérmintákat vettek a jelzett időpontokban.
1. nap (adagolás előtt, 6, 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 órával az infúzió után), 2–7. nap (adagolás előtt), 8. nap (infúzió vége, 6 és 12 órával az infúzió után), 9. nap (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az infúzió után)
AUC(0-t) – GSK3335065-C rész (13. kohorsz)
Időkeret: 1 órával az adagolás előtt, 6, 12, 15, 20 és 30 perc, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az adagolás után
A GSK3335065 PK-analíziséhez vérmintákat vettek a jelzett időpontokban.
1 órával az adagolás előtt, 6, 12, 15, 20 és 30 perc, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az adagolás után
AUC(0-t) – GSK3335065-C rész (14. kohorsz)
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt, 6, 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 órával az infúzió után), 2–7. nap (adagolás előtt), 8. nap (infúzió vége, 6 és 12 órával az infúzió után), 9. nap (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az infúzió után)
A GSK3335065 PK-analíziséhez vérmintákat vettek a jelzett időpontokban.
1. nap (adagolás előtt, 6, 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 órával az infúzió után), 2–7. nap (adagolás előtt), 8. nap (infúzió vége, 6 és 12 órával az infúzió után), 9. nap (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az infúzió után)
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól végtelenig (AUC[0-Inf]) a GSK3335065-A részhez (1. és 2. kohorsz)
Időkeret: 1 órával az adagolás előtt, 6, 12, 15, 20 és 30 perccel, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 és 72 órával az adagolás után dózis
A GSK3335065 PK-analíziséhez vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban. A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki. Az 1. kohorsz adatai csak legfeljebb 3 órás időpontokból származnak, mivel a későbbi adatok ennél a résztvevőnél a számszerűsítési határ alatt voltak.
1 órával az adagolás előtt, 6, 12, 15, 20 és 30 perccel, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 és 72 órával az adagolás után dózis
AUC(0-Inf) a GSK3335065-A részhez (3–8. kohorsz)
Időkeret: 1 órával az adagolás előtt, 6, 12, 15, 20 és 30 perc, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az adagolás után
A GSK3335065 PK-analíziséhez vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban. A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
1 órával az adagolás előtt, 6, 12, 15, 20 és 30 perc, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az adagolás után
AUC(0-Inf) a GSK3335065-B részhez
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt, 6, 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 órával az infúzió után), 2–7. nap (adagolás előtt), 8. nap (infúzió vége, 6 és 12 órával az infúzió után), 9. nap (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az infúzió után)
A GSK3335065 PK-analíziséhez vérmintákat vettek a jelzett időpontokban.
1. nap (adagolás előtt, 6, 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 órával az infúzió után), 2–7. nap (adagolás előtt), 8. nap (infúzió vége, 6 és 12 órával az infúzió után), 9. nap (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az infúzió után)
AUC(0-Inf) – GSK3335065-C. rész (13. kohorsz)
Időkeret: 1 órával az adagolás előtt, 6, 12, 15, 20 és 30 perc, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az adagolás után
A GSK3335065 PK-analíziséhez vérmintákat vettek a jelzett időpontokban.
1 órával az adagolás előtt, 6, 12, 15, 20 és 30 perc, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az adagolás után
AUC(0-Inf) – GSK3335065-C rész (14. kohorsz)
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt, 6, 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 órával az infúzió után), 2–7. nap (adagolás előtt), 8. nap (infúzió vége, 6 és 12 órával az infúzió után), 9. nap (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az infúzió után)
A GSK3335065 PK-analíziséhez vérmintákat vettek a jelzett időpontokban.
1. nap (adagolás előtt, 6, 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 órával az infúzió után), 2–7. nap (adagolás előtt), 8. nap (infúzió vége, 6 és 12 órával az infúzió után), 9. nap (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az infúzió után)
A GSK3335065-A rész (1. és 2. kohorsz) utolsó mérhető koncentrációjának (Tlast) időpontja
Időkeret: 1 órával az adagolás előtt, 6, 12, 15, 20 és 30 perccel, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 és 72 órával az adagolás után dózis
A GSK3335065 farmakokinetikai farmakokinetikai analíziséhez vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban. A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
1 órával az adagolás előtt, 6, 12, 15, 20 és 30 perccel, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 és 72 órával az adagolás után dózis
A GSK3335065-A rész utolsó része (3–8. kohorsz)
Időkeret: 1 órával az adagolás előtt, 6, 12, 15, 20 és 30 perc, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az adagolás után
A GSK3335065 PK-analíziséhez vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban. A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
1 órával az adagolás előtt, 6, 12, 15, 20 és 30 perc, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az adagolás után
A GSK3335065-B rész utolsó darabja
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt, 6, 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 órával az infúzió után), 2–7. nap (adagolás előtt), 8. nap (infúzió vége, 6 és 12 órával az infúzió után), 9. nap (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az infúzió után)
A GSK3335065 PK-analíziséhez vérmintákat vettek a jelzett időpontokban.
1. nap (adagolás előtt, 6, 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 órával az infúzió után), 2–7. nap (adagolás előtt), 8. nap (infúzió vége, 6 és 12 órával az infúzió után), 9. nap (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az infúzió után)
A GSK3335065-C rész utolsó része (13. kohorsz)
Időkeret: 1 órával az adagolás előtt, 6, 12, 15, 20 és 30 perc, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az adagolás után
A GSK3335065 PK-analíziséhez vérmintákat vettek a jelzett időpontokban.
1 órával az adagolás előtt, 6, 12, 15, 20 és 30 perc, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az adagolás után
A GSK3335065-C rész utolsó (14. kohorsz)
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt, 6, 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 órával az infúzió után), 2–7. nap (adagolás előtt), 8. nap (infúzió vége, 6 és 12 órával az infúzió után), 9. nap (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az infúzió után)
A GSK3335065 PK-analíziséhez vérmintákat vettek a jelzett időpontokban.
1. nap (adagolás előtt, 6, 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 órával az infúzió után), 2–7. nap (adagolás előtt), 8. nap (infúzió vége, 6 és 12 órával az infúzió után), 9. nap (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az infúzió után)
A GSK3335065-A rész maximális megfigyelt koncentrációja (Cmax) (1. és 2. kohorsz)
Időkeret: 1 órával az adagolás előtt, 6, 12, 15, 20 és 30 perccel, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 és 72 órával az adagolás után dózis
A GSK3335065 farmakokinetikai farmakokinetikai analíziséhez vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban. A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
1 órával az adagolás előtt, 6, 12, 15, 20 és 30 perccel, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 és 72 órával az adagolás után dózis
A GSK3335065-A rész Cmax-értéke (3–8. kohorsz)
Időkeret: 1 órával az adagolás előtt, 6, 12, 15, 20 és 30 perc, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az adagolás után
A GSK3335065 PK-analíziséhez vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban. A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
1 órával az adagolás előtt, 6, 12, 15, 20 és 30 perc, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az adagolás után
A GSK3335065-B rész Cmax
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt, 6, 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 órával az infúzió után), 2–7. nap (adagolás előtt), 8. nap (infúzió vége, 6 és 12 órával az infúzió után), 9. nap (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az infúzió után)
A GSK3335065 PK-analíziséhez vérmintákat vettek a jelzett időpontokban.
1. nap (adagolás előtt, 6, 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 órával az infúzió után), 2–7. nap (adagolás előtt), 8. nap (infúzió vége, 6 és 12 órával az infúzió után), 9. nap (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az infúzió után)
Cmax a GSK3335065-C rész (13. kohorsz)
Időkeret: 1 órával az adagolás előtt, 6, 12, 15, 20 és 30 perc, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az adagolás után
A GSK3335065 PK-analíziséhez vérmintákat vettek a jelzett időpontokban.
1 órával az adagolás előtt, 6, 12, 15, 20 és 30 perc, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az adagolás után
Cmax a GSK3335065-C rész (14. kohorsz)
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt, 6, 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 órával az infúzió után), 2–7. nap (adagolás előtt), 8. nap (infúzió vége, 6 és 12 órával az infúzió után), 9. nap (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az infúzió után)
A GSK3335065 PK-analíziséhez vérmintákat vettek a jelzett időpontokban.
1. nap (adagolás előtt, 6, 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 órával az infúzió után), 2–7. nap (adagolás előtt), 8. nap (infúzió vége, 6 és 12 órával az infúzió után), 9. nap (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az infúzió után)
A maximális koncentráció elérésének ideje (Tmax) a GSK3335065-A részhez (1. és 2. kohorsz)
Időkeret: 1 órával az adagolás előtt, 6, 12, 15, 20 és 30 perccel, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 és 72 órával az adagolás után dózis
A GSK3335065 farmakokinetikai farmakokinetikai analíziséhez vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban. A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
1 órával az adagolás előtt, 6, 12, 15, 20 és 30 perccel, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 és 72 órával az adagolás után dózis
GSK3335065-A rész (3–8. kohorsz) Tmax
Időkeret: 1 órával az adagolás előtt, 6, 12, 15, 20 és 30 perc, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az adagolás után
A GSK3335065 PK-analíziséhez vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban. A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
1 órával az adagolás előtt, 6, 12, 15, 20 és 30 perc, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az adagolás után
GSK3335065-B rész Tmax
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt, 6, 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 órával az infúzió után), 2–7. nap (adagolás előtt), 8. nap (infúzió vége, 6 és 12 órával az infúzió után), 9. nap (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az infúzió után)
A GSK3335065 PK-analíziséhez vérmintákat vettek a jelzett időpontokban.
1. nap (adagolás előtt, 6, 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 órával az infúzió után), 2–7. nap (adagolás előtt), 8. nap (infúzió vége, 6 és 12 órával az infúzió után), 9. nap (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az infúzió után)
GSK3335065-C rész (13. kohorsz) Tmax
Időkeret: 1 órával az adagolás előtt, 6, 12, 15, 20 és 30 perc, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az adagolás után
A GSK3335065 PK-analíziséhez vérmintákat vettek a jelzett időpontokban.
1 órával az adagolás előtt, 6, 12, 15, 20 és 30 perc, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az adagolás után
GSK3335065-C rész (14. kohorsz) Tmax
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt, 6, 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 órával az infúzió után), 2–7. nap (adagolás előtt), 8. nap (infúzió vége, 6 és 12 órával az infúzió után), 9. nap (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az infúzió után)
A GSK3335065 PK-analíziséhez vérmintákat vettek a jelzett időpontokban.
1. nap (adagolás előtt, 6, 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 órával az infúzió után), 2–7. nap (adagolás előtt), 8. nap (infúzió vége, 6 és 12 órával az infúzió után), 9. nap (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az infúzió után)
Távolság a GSK3335065-A részhez (1. és 2. kohorsz)
Időkeret: 1 órával az adagolás előtt, 6, 12, 15, 20 és 30 perccel, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 és 72 órával az adagolás után dózis
A GSK3335065 PK-analíziséhez vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban. A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki. Az 1. kohorsz adatai csak legfeljebb 3 órás időpontokból származnak, mivel a későbbi adatok ennél a résztvevőnél a számszerűsítési határ alatt voltak.
1 órával az adagolás előtt, 6, 12, 15, 20 és 30 perccel, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 és 72 órával az adagolás után dózis
Hézag a GSK3335065-A részhez (3–8. kohorsz)
Időkeret: 1 órával az adagolás előtt, 6, 12, 15, 20 és 30 perc, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az adagolás után
A GSK3335065 PK-analíziséhez vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban. A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
1 órával az adagolás előtt, 6, 12, 15, 20 és 30 perc, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az adagolás után
Hézag a GSK3335065-B részhez
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt, 6, 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 órával az infúzió után), 2–7. nap (adagolás előtt), 8. nap (infúzió vége, 6 és 12 órával az infúzió után), 9. nap (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az infúzió után)
A GSK3335065 PK-analíziséhez vérmintákat vettek a jelzett időpontokban.
1. nap (adagolás előtt, 6, 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 órával az infúzió után), 2–7. nap (adagolás előtt), 8. nap (infúzió vége, 6 és 12 órával az infúzió után), 9. nap (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az infúzió után)
Hézag a GSK3335065-C részhez (13. kohorsz)
Időkeret: 1 órával az adagolás előtt, 6, 12, 15, 20 és 30 perc, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az adagolás után
A GSK3335065 PK-analíziséhez vérmintákat vettek a jelzett időpontokban.
1 órával az adagolás előtt, 6, 12, 15, 20 és 30 perc, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az adagolás után
Hézag a GSK3335065-C részhez (14. kohorsz)
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt, 6, 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 órával az infúzió után), 2–7. nap (adagolás előtt), 8. nap (infúzió vége, 6 és 12 órával az infúzió után), 9. nap (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az infúzió után)
A GSK3335065 PK-analíziséhez vérmintákat vettek a jelzett időpontokban.
1. nap (adagolás előtt, 6, 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 órával az infúzió után), 2–7. nap (adagolás előtt), 8. nap (infúzió vége, 6 és 12 órával az infúzió után), 9. nap (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az infúzió után)
A GSK3335065-A rész terjesztési mennyisége (1. és 2. kohorsz)
Időkeret: 1 órával az adagolás előtt, 6, 12, 15, 20 és 30 perccel, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 és 72 órával az adagolás után dózis
A GSK3335065 PK-analíziséhez vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban. A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki. Az 1. kohorsz adatai csak legfeljebb 3 órás időpontokból származnak, mivel a későbbi adatok ennél a résztvevőnél a számszerűsítési határ alatt voltak.
1 órával az adagolás előtt, 6, 12, 15, 20 és 30 perccel, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 és 72 órával az adagolás után dózis
A GSK3335065-A rész terjesztési mennyisége (3–8. kohorsz)
Időkeret: 1 órával az adagolás előtt, 6, 12, 15, 20 és 30 perc, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az adagolás után
A GSK3335065 PK-analíziséhez vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban. A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
1 órával az adagolás előtt, 6, 12, 15, 20 és 30 perc, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az adagolás után
A GSK3335065-B rész terjesztési mennyisége
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt, 6, 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 órával az infúzió után), 2–7. nap (adagolás előtt), 8. nap (infúzió vége, 6 és 12 órával az infúzió után), 9. nap (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az infúzió után)
A GSK3335065 PK-analíziséhez vérmintákat vettek a jelzett időpontokban.
1. nap (adagolás előtt, 6, 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 órával az infúzió után), 2–7. nap (adagolás előtt), 8. nap (infúzió vége, 6 és 12 órával az infúzió után), 9. nap (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az infúzió után)
A GSK3335065-C rész (13. kohorsz) forgalmazási mennyisége
Időkeret: 1 órával az adagolás előtt, 6, 12, 15, 20 és 30 perc, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az adagolás után
A GSK3335065 PK-analíziséhez vérmintákat vettek a jelzett időpontokban.
1 órával az adagolás előtt, 6, 12, 15, 20 és 30 perc, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az adagolás után
A GSK3335065-C rész (14. kohorsz) forgalmazási mennyisége
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt, 6, 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 órával az infúzió után), 2–7. nap (adagolás előtt), 8. nap (infúzió vége, 6 és 12 órával az infúzió után), 9. nap (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az infúzió után)
A GSK3335065 PK-analíziséhez vérmintákat vettek a jelzett időpontokban.
1. nap (adagolás előtt, 6, 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 órával az infúzió után), 2–7. nap (adagolás előtt), 8. nap (infúzió vége, 6 és 12 órával az infúzió után), 9. nap (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az infúzió után)
A terminál látszólagos felezési ideje (T1/2) a GSK3335065-A részhez (1. és 2. kohorsz)
Időkeret: 1 órával az adagolás előtt, 6, 12, 15, 20 és 30 perccel, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 és 72 órával az adagolás után dózis
A GSK3335065 PK-analíziséhez vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban. A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki. Az 1. kohorsz adatai csak legfeljebb 3 órás időpontokból származnak, mivel a későbbi adatok ennél a résztvevőnél a számszerűsítési határ alatt voltak.
1 órával az adagolás előtt, 6, 12, 15, 20 és 30 perccel, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 és 72 órával az adagolás után dózis
T1/2 a GSK3335065-A részhez (3–8. kohorsz)
Időkeret: 1 órával az adagolás előtt, 6, 12, 15, 20 és 30 perc, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az adagolás után
A GSK3335065 PK-analíziséhez vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban. A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
1 órával az adagolás előtt, 6, 12, 15, 20 és 30 perc, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az adagolás után
T1/2 a GSK3335065-B részhez
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt, 6, 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 órával az infúzió után), 2–7. nap (adagolás előtt), 8. nap (infúzió vége, 6 és 12 órával az infúzió után), 9. nap (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az infúzió után)
A GSK3335065 PK-analíziséhez vérmintákat vettek a jelzett időpontokban.
1. nap (adagolás előtt, 6, 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 órával az infúzió után), 2–7. nap (adagolás előtt), 8. nap (infúzió vége, 6 és 12 órával az infúzió után), 9. nap (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az infúzió után)
T1/2 – GSK3335065-C rész (13. kohorsz)
Időkeret: 1 órával az adagolás előtt, 6, 12, 15, 20 és 30 perc, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az adagolás után
A GSK3335065 PK-analíziséhez vérmintákat vettek a jelzett időpontokban.
1 órával az adagolás előtt, 6, 12, 15, 20 és 30 perc, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az adagolás után
T1/2 – GSK3335065-C rész (14. kohorsz)
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt, 6, 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 órával az infúzió után), 2–7. nap (adagolás előtt), 8. nap (infúzió vége, 6 és 12 órával az infúzió után), 9. nap (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az infúzió után)
A GSK3335065 PK-analíziséhez vérmintákat vettek a jelzett időpontokban.
1. nap (adagolás előtt, 6, 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 órával az infúzió után), 2–7. nap (adagolás előtt), 8. nap (infúzió vége, 6 és 12 órával az infúzió után), 9. nap (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 és 168 órával az infúzió után)
Változás az alapvonalhoz képest a triptofán metabolitok szintjében – A rész (1. és 2. kohorsz)
Időkeret: Kiindulási állapot, 6, 15 és 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 és 72 órával az adagolás után
A kinurenin-3-monooxigenáz (KMO) enzim gátlásának mérésére vérmintákat vettünk a kinurenin (Kyn) és 3-hidroxikinurenin (3-HK) biomarkerek szintjének meghatározásával. A kiindulási érték az összes adagolás előtti mérés átlaga volt (1. nap [adagolás előtti 1 óra 30 perccel]). Az alapvonaltól való változást úgy számítottuk ki, hogy a megadott időpontban érték mínusz az alapvonal érték.
Kiindulási állapot, 6, 15 és 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 és 72 órával az adagolás után
Változás a kiindulási értékhez képest a triptofán-metabolitok szintjében – A rész (3-8. kohorsz)
Időkeret: Alapvonal, 6, 15 és 30 perc, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 , 132, 144, 156 és 168 órával az adagolás után
Vérmintákat vettünk a KMO enzimgátlás mérésére a Kyn és a 3-HK biomarkerek szintjének meghatározásával. A kiindulási érték az összes adagolás előtti mérés átlaga volt (-1. nap [adagolás előtti 16 óra, 14 óra, 12 óra és 10 óra] és 1. nap [adagolás előtti 30 perc és 2 óra]). Az alapvonaltól való változást úgy számítottuk ki, hogy a megadott időpontban érték mínusz az alapvonal érték.
Alapvonal, 6, 15 és 30 perc, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 , 132, 144, 156 és 168 órával az adagolás után
Változás a kiindulási értékhez képest a triptofán metabolitok szintjében – B. rész
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt, 6, 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 órával az infúzió beadása után), 2–7. nap (adagolás előtt), 8. nap (6 és 12 óra az infúzió után) -infúzió), 9. nap (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168 és 180 órával az infúzió után)
Vérmintákat terveztünk a KMO enzimgátlás mérésére a Kyn és a 3-HK biomarkerek szintjének meghatározásával.
1. nap (adagolás előtt, 6, 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 órával az infúzió beadása után), 2–7. nap (adagolás előtt), 8. nap (6 és 12 óra az infúzió után) -infúzió), 9. nap (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168 és 180 órával az infúzió után)
Változás a kiindulási értékhez képest a triptofán metabolitok szintjében – C rész
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt, 6, 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 órával az infúzió beadása után), 2–7. nap (adagolás előtt), 8. nap (6 és 12 óra az infúzió után) -infúzió), 9. nap (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168 és 180 órával az infúzió után)
Vérmintákat terveztünk a KMO enzimgátlás mérésére a Kyn és a 3-HK biomarkerek szintjének meghatározásával.
1. nap (adagolás előtt, 6, 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 órával az infúzió beadása után), 2–7. nap (adagolás előtt), 8. nap (6 és 12 óra az infúzió után) -infúzió), 9. nap (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168 és 180 órával az infúzió után)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

GlaxoSmithKline

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2017. augusztus 22.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2018. május 19.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2018. május 19.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. augusztus 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. augusztus 7.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2017. augusztus 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2020. június 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. június 12.

Utolsó ellenőrzés

2020. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 201570
  • 2016-001303-22 (EUDRACT_NUMBER)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Pancreatitis, akut nekrotizáló

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel