Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikkundersøkelse av GSK3335065 intravenøs (IV) infusjon hos friske voksne

Inklusjonskriterier

• Forsøkspersonene må være 18 til 50 år inklusive, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket. I del C (WONCBP) må fagene være mellom 18 og 60 år.
• Personer som er åpenlyst friske som bestemt av medisinsk evaluering, inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking.
• Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter(er) som ikke er spesifikt oppført i inklusjons- eller eksklusjonskriteriene, utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes dersom etterforskeren i samråd med medisinsk monitor om nødvendig godta og dokumentere at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
• Kroppsvekt større enn 50 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,5 - 32 kilogram per kvadratmeter kvadrat (kg/m^2).
• Tiden som kreves for abstinens eller bruk av prevensjonsmidler bør ta hensyn til reproduksjonstoksisitetsprofilen, inkludert genotoksisitet og teratogenisitet, størrelsen på molekylet og antall doser. Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke prevensjon under behandlingsperioden og i minst 2 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden. Bare kvinnelige fag i WONCBP er kvalifisert til å delta.
• I stand til å gi signert informert samtykke.

Eksklusjonskriterier

• ALAT og bilirubin større enn 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin større enn 1,5 ganger ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin mindre enn 35%).
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner)
• QTc korrigert med Fridericias formel (QTcF) større enn 450 millisekund (ms) fra et gjennomsnitt av triplikatavlesninger tatt med 5 minutters mellomrom
• Klinisk signifikant unormalt ekkokardiogram
• Personen har en historie eller nåværende bevis på depresjon, bipolar lidelse, selvmordstanker og -adferd, eller en livslang historie med selvmordsforsøk
• Hjertetroponin (cTn) eller hjernenatriuretisk peptid (BNP) høyere enn ULN
• Bruk av forbudte medisiner
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen
• Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), positivt hepatitt C-antistofftestresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen. For potente immunsuppressive midler bør personer med tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) også ekskluderes.
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien
• En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
• Der deltakelse i studien ville resultere i donasjon av blod eller blodprodukter på over 500 milliliter (ml) innen 84 dager.
• Dårlig eller uegnet venøs tilgang
• Historie om vanlig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 enheter. En enhet tilsvarer 8 gram alkohol: en halvliter (~240 mL) øl, 1 glass (125 mL) vin eller 1 (25 mL) mål brennevin.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Anamnese med røyking innen 6 måneder etter studien.