- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03245619
Enquête sur l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de la perfusion intraveineuse (IV) de GSK3335065 chez des adultes en bonne santé
12 juin 2020 mis à jour par: GlaxoSmithKline
Étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de doses uniques (bolus intraveineux) et d'une perfusion intraveineuse constante sur 7 jours de GSK3335065 chez des sujets adultes en bonne santé
GSK3335065 est en cours de développement en tant que traitement de la pancréatite aiguë dans le but de réduire les niveaux de 3-hydroxykynurénine (3HK) à la plage normale (ou inférieure) et de les maintenir à ce niveau tout au long de la période de traitement.
Cette étude utilisera une conception adaptative et est divisée en 3 parties.
La partie A consistera en 8 cohortes (1-8) et consiste en une dose unique ascendante (SAD) de GSK3335065 par bolus IV chez les hommes.
La partie B sera initiée après la fin du dosage dans la partie A. Elle impliquera des doses bolus IV croissantes de GSK3335065 suivies d'une perfusion continue IV pendant 7 jours chez les hommes et se composera de quatre cohortes (9-12).
La partie C consiste en une dose unique de GSK3335065 en bolus IV (cohorte 13) et une dose unique suivie d'une perfusion continue sur 7 jours (cohorte 14) chez les femmes en âge de procréer (WONCBP).
Au total, 64 sujets seront évalués dans l'étude dont la partie A comprendra 16 sujets masculins en bonne santé, la partie B comprendra 32 sujets masculins en bonne santé et la partie C comprendra 16 WONCBP.
Dans la partie A, les cohortes 1 et 2 dureront jusqu'à 19 semaines et les cohortes 3 à 8 dureront jusqu'à 7 semaines et la partie B durera jusqu'à 13 semaines.
Dans la partie C, la cohorte 7 durera jusqu'à 7 semaines et la cohorte 8 durera 13 semaines.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
18
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0GG
- GSK Investigational Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 60 ans (ADULTE)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration
- Les sujets doivent être âgés de 18 à 50 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé. Dans la partie C (WONCBP), les sujets doivent être âgés de 18 à 60 ans.
- Sujets manifestement en bonne santé, comme déterminé par une évaluation médicale, y compris les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque.
- Un sujet présentant une anomalie clinique ou un ou des paramètre(s) biologique(s) non spécifiquement listé(s) dans les critères d'inclusion ou d'exclusion, en dehors de la plage de référence de la population étudiée ne pourra être inclus que si l'investigateur en concertation avec le Moniteur Médical si nécessaire convenir et documenter que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
- Poids corporel supérieur à 50 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 32 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2).
- La durée requise pour l'abstinence ou l'utilisation de contraceptifs doit tenir compte du profil de toxicité pour la reproduction, y compris la génotoxicité et la tératogénicité, la taille de la molécule et le nombre de doses. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 2 jours après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période. Seuls les sujets féminins de WONCBP sont éligibles pour participer.
- Capable de donner un consentement éclairé signé.
Critère d'exclusion
- ALT et bilirubine supérieures à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (une bilirubine isolée supérieure à 1,5 fois la LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe inférieure à 35 %).
- Antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques)
- QTc corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) supérieur à 450 millisecondes (msec) à partir d'une moyenne de lectures en triple prises à 5 minutes d'intervalle
- Échocardiogramme anormal cliniquement significatif
- Le sujet a des antécédents ou des preuves actuelles de dépression, de trouble bipolaire, d'idées et de comportements suicidaires, ou des antécédents de tentative de suicide au cours de sa vie
- Troponine cardiaque (cTn) ou peptide natriurétique cérébral (BNP) supérieur à la LSN
- Utilisation de médicaments interdits
- Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
- Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage
- Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude. Pour les agents immunosuppresseurs puissants, les sujets présentant la présence d'anticorps anti-hépatite B (HBcAb) doivent également être exclus.
- Un test de dépistage de drogue/alcool positif avant l'étude
- Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 millilitres (mL) dans les 84 jours.
- Accès veineux mauvais ou inadapté
- Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 unités. Une unité équivaut à 8 grammes d'alcool : une demi-pinte (~240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
- Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation.
- Antécédents de tabagisme dans les 6 mois suivant l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Sujets recevant GSK3335065 (cohortes 1 à 8) dans la partie A
Les sujets masculins seront affectés aux cohortes 1 à 8. Dans chaque cohorte, six sujets seront randomisés pour recevoir des doses alternées et augmentées de GSK3335065.
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GSK3335065 est en cours de développement en tant que traitement de la pancréatite aiguë dans le but de réduire les niveaux de 3-hydroxykynurénine (3HK) à la plage normale (ou inférieure) et de les maintenir à ce niveau.
GSK3335065 est une solution et sera administré par injection intraveineuse et perfusion avec une dose de 5 milligrammes (mg)/mL qui peut être diluée dans du chlorure de sodium à 0,9 % poids par volume (p/v).
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EXPÉRIMENTAL: Sujets recevant un placebo (cohortes 1 à 8) dans la partie A
Les sujets masculins seront affectés aux cohortes 1 et 2. Dans chaque cohorte, deux sujets seront randomisés pour recevoir un placebo.
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Une solution placebo correspondant à GSK3335065 sera administrée sous forme d'injection intraveineuse et de perfusion.
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EXPÉRIMENTAL: Sujets recevant GSK3335065 (cohorte 9 à 12) dans la partie B
Les sujets masculins seront affectés à l'une des quatre cohortes (9, 10, 11 ou 12).
Dans chaque cohorte, six sujets seront randomisés pour recevoir GSK3335065.
Dans toutes les cohortes, chaque niveau de dose consistera en un bolus IV le jour 1, suivi ensuite d'une perfusion IV continue pendant sept jours.
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GSK3335065 est en cours de développement en tant que traitement de la pancréatite aiguë dans le but de réduire les niveaux de 3-hydroxykynurénine (3HK) à la plage normale (ou inférieure) et de les maintenir à ce niveau.
GSK3335065 est une solution et sera administré par injection intraveineuse et perfusion avec une dose de 5 milligrammes (mg)/mL qui peut être diluée dans du chlorure de sodium à 0,9 % poids par volume (p/v).
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EXPÉRIMENTAL: Sujets recevant un placebo (cohorte 9 à 12) dans la partie B
Les sujets masculins seront affectés à l'une des quatre cohortes (9, 10, 11 ou 12).
Dans chaque cohorte, deux sujets seront randomisés pour recevoir un placebo.
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Une solution placebo correspondant à GSK3335065 sera administrée sous forme d'injection intraveineuse et de perfusion.
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EXPÉRIMENTAL: Sujets recevant GSK3335065 (cohorte 13) dans la partie C
WONCBP sera affecté à la cohorte 13.
Six sujets seront randomisés pour recevoir une seule dose IV de GSK3335065.
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GSK3335065 est en cours de développement en tant que traitement de la pancréatite aiguë dans le but de réduire les niveaux de 3-hydroxykynurénine (3HK) à la plage normale (ou inférieure) et de les maintenir à ce niveau.
GSK3335065 est une solution et sera administré par injection intraveineuse et perfusion avec une dose de 5 milligrammes (mg)/mL qui peut être diluée dans du chlorure de sodium à 0,9 % poids par volume (p/v).
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EXPÉRIMENTAL: Sujets recevant un placebo (cohorte 13) dans la partie C
WONCBP sera affecté à la cohorte 13.
Deux sujets seront randomisés pour recevoir un placebo.
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Une solution placebo correspondant à GSK3335065 sera administrée sous forme d'injection intraveineuse et de perfusion.
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EXPÉRIMENTAL: Sujets recevant GSK3335065 (cohorte 14) dans la partie C
WONCBP sera affecté à la cohorte 14.
Six sujets seront randomisés pour recevoir une perfusion IV continue sur 7 jours de GSK3335065.
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GSK3335065 est en cours de développement en tant que traitement de la pancréatite aiguë dans le but de réduire les niveaux de 3-hydroxykynurénine (3HK) à la plage normale (ou inférieure) et de les maintenir à ce niveau.
GSK3335065 est une solution et sera administré par injection intraveineuse et perfusion avec une dose de 5 milligrammes (mg)/mL qui peut être diluée dans du chlorure de sodium à 0,9 % poids par volume (p/v).
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EXPÉRIMENTAL: Sujets recevant un placebo (cohorte 14) dans la partie C
WONCBP sera affecté à la cohorte 14.
Deux sujets seront randomisés pour recevoir un placebo.
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Une solution placebo correspondant à GSK3335065 sera administrée sous forme d'injection intraveineuse et de perfusion.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) - Partie A
Délai: Jusqu'au jour 22
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement à l'étude.
Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : entraîne la mort ; met la vie en danger ; nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante ; entraîne une invalidité/incapacité persistante ; est une anomalie congénitale/malformation congénitale ; d'autres événements médicaux importants qui peuvent mettre en danger le participant ou qui peuvent nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des autres résultats énumérés ci-dessus.
Tous les sujets Population composée de tous les participants randomisés pour le traitement qui ont reçu au moins une dose du traitement à l'étude.
Les EI et les EIG ont été recueillis depuis l'admission jusqu'au suivi.
Les bras placebo à travers des stratégies de dosage similaires ont été combinés comme pré-spécifié dans le plan de rapport et d'analyse.
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Jusqu'au jour 22
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Nombre de participants avec EI et SAE-Partie B
Délai: Jusqu'au jour 34
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement à l'étude.
Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : entraîne la mort ; met la vie en danger ; nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante ; entraîne une invalidité/incapacité persistante ; est une anomalie congénitale/malformation congénitale ; d'autres événements médicaux importants qui peuvent mettre en danger le participant ou qui peuvent nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des autres résultats énumérés ci-dessus.
Les EI et les EIG devaient être recueillis de l'admission jusqu'au suivi.
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Jusqu'au jour 34
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Nombre de participants avec EI et SAE-Partie C
Délai: Jusqu'au jour 34
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement à l'étude.
Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : entraîne la mort ; met la vie en danger ; nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante ; entraîne une invalidité/incapacité persistante ; est une anomalie congénitale/malformation congénitale ; d'autres événements médicaux importants qui peuvent mettre en danger le participant ou qui peuvent nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des autres résultats énumérés ci-dessus.
Les EI et les EIG devaient être recueillis de l'admission jusqu'au suivi.
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Jusqu'au jour 34
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Nombre de participants présentant des paramètres hématologiques d'importance clinique potentielle - Partie A
Délai: Jusqu'au jour 22
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'évaluation des paramètres hématologiques.
La plage de préoccupation clinique pour les paramètres était : hématocrite (élevé : > 0,54 proportion de globules rouges dans le sang) ; hémoglobine (élevé : >180 grammes par litre [g/L]), lymphocytes (faible : <0,8x10^9 cellules par litre [cellules/L]) ; nombre de neutrophiles (faible : <1,5 x 10 ^ 9 cellules/L) ; numération plaquettaire (faible : <100x10^9 cellules/L et élevée : >550x10^9 cellules/L) ; nombre de globules blancs (faible : <3x10^9 cellules/L et élevé :>20x10^9 cellules/L).
Les données pour le pire des cas après la ligne de base sont présentées.
La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose.
Les bras placebo à travers des stratégies de dosage similaires ont été combinés comme pré-spécifié dans le plan de rapport et d'analyse.
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Jusqu'au jour 22
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Nombre de participants présentant des paramètres hématologiques d'importance clinique potentielle - Partie B
Délai: Jusqu'au jour 34
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Des échantillons de sang devaient être prélevés pour l'évaluation des paramètres hématologiques.
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Jusqu'au jour 34
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Nombre de participants présentant des paramètres hématologiques d'importance clinique potentielle - Partie C
Délai: Jusqu'au jour 34
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Des échantillons de sang devaient être prélevés pour l'évaluation des paramètres hématologiques.
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Jusqu'au jour 34
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Nombre de participants avec des paramètres de chimie clinique d'importance clinique potentielle - Partie A
Délai: Jusqu'au jour 22
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'évaluation des paramètres de chimie clinique.
La plage de préoccupation clinique pour les paramètres était la suivante : albumine (faible : <30 millimoles par litre [mmol/L]) ; alanine aminotransférase (ALT) (élevé : > = 2 x limite supérieure de la normale [LSN] ); aspartate aminotransférase (AST) (élevé : > = 2 x LSN ); phosphatase alcaline (ALP) (élevé : > = 2 x LSN ); bilirubine totale (élevée : > = 1,5 x LSN) ; calcium (faible : <2 mmol/L et élevé : >2,75 mmol/L) ; glycémie (faible : <3 mmol/L et élevée : >9 mmol/L) ; potassium (bas : <3 mmol/L et haut : >5,5 mmol/L) et sodium (bas : <130 mmol/L et haut : >150 mmol/L).
Les données pour le pire des cas après la ligne de base sont présentées.
La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose.
Les bras placebo à travers des stratégies de dosage similaires ont été combinés comme pré-spécifié dans le plan de rapport et d'analyse.
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Jusqu'au jour 22
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Nombre de participants avec des paramètres de chimie clinique d'importance clinique potentielle - Partie B
Délai: Jusqu'au jour 34
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Des échantillons de sang devaient être prélevés pour l'évaluation des paramètres de chimie clinique.
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Jusqu'au jour 34
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Nombre de participants avec des paramètres de chimie clinique d'importance clinique potentielle - Partie C
Délai: Jusqu'au jour 34
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Des échantillons de sang devaient être prélevés pour l'évaluation des paramètres de chimie clinique.
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Jusqu'au jour 34
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Nombre de participants présentant des paramètres urinaires anormaux - Partie A
Délai: Jusqu'au jour 22
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Des échantillons d'urine ont été prélevés pour l'évaluation des paramètres urinaires suivants : gravité spécifique, potentiel d'hydrogène (pH), glucose, protéines, sang et cétones par la méthode de la bandelette réactive.
Un examen microscopique a été effectué et collecté pour tout résultat anormal de la jauge.
Nombre de participants présentant des paramètres urinaires anormaux à tout moment après la présentation de la ligne de base.
La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose.
Les bras placebo à travers des stratégies de dosage similaires ont été combinés comme pré-spécifié dans le plan de rapport et d'analyse.
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Jusqu'au jour 22
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Nombre de participants présentant des paramètres urinaires anormaux - Partie B
Délai: Jusqu'au jour 34
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Des échantillons d'urine devaient être prélevés pour l'évaluation des paramètres urinaires.
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Jusqu'au jour 34
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Nombre de participants présentant des paramètres urinaires anormaux - Partie C
Délai: Jusqu'au jour 34
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Des échantillons d'urine devaient être prélevés pour l'évaluation des paramètres urinaires.
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Jusqu'au jour 34
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Nombre de participants présentant des résultats d'électrocardiogramme (ECG) anormaux - Partie A
Délai: Jusqu'au jour 22
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Des ECG à 12 dérivations en triple ont été obtenus à l'aide d'un appareil ECG qui calculait automatiquement la fréquence cardiaque et mesurait l'intervalle PR, QRS, QT, QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) et l'intervalle QT de Bazett corrigé pour la fréquence cardiaque (QTcB).
Les mesures ECG étaient précédées d'au moins 5 minutes de repos pour le participant en position semi-allongée.
Le nombre de participants présentant des résultats ECG anormaux-cliniquement significatifs et anormaux-non cliniquement significatifs dans le pire des cas après la ligne de base est présenté.
La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose.
Les bras placebo à travers des stratégies de dosage similaires ont été combinés comme pré-spécifié dans le plan de rapport et d'analyse.
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Jusqu'au jour 22
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Nombre de participants présentant des résultats ECG anormaux - Partie B
Délai: Jusqu'au jour 34
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Des ECG à 12 dérivations en triple devaient être obtenus à l'aide d'un appareil ECG qui calculait automatiquement la fréquence cardiaque et mesurait les intervalles PR, QRS, QT, QTcF et QTcB.
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Jusqu'au jour 34
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Nombre de participants présentant des résultats ECG anormaux - Partie C
Délai: Jusqu'au jour 34
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Des ECG à 12 dérivations en triple devaient être obtenus à l'aide d'un appareil ECG qui calculait automatiquement la fréquence cardiaque et mesurait les intervalles PR, QRS, QT, QTcF et QTcB.
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Jusqu'au jour 34
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Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux - Partie A
Délai: Jusqu'au jour 22
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Les signes vitaux, y compris la pression artérielle systolique (PAS), la pression artérielle diastolique (PAD), la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire et la température ont été mesurés en position semi-allongée avec un appareil entièrement automatisé précédé d'au moins 5 minutes de repos pour le participant dans un cadre calme sans distractions.
Les participants sont comptés dans la catégorie la plus défavorable dans laquelle leur valeur change (faible, normale ou élevée), à moins qu'il n'y ait aucun changement dans leur catégorie.
Les participants dont la catégorie de valeur est restée inchangée (par exemple, élevée à élevée), ou dont la valeur est devenue normale, sont enregistrés dans la catégorie « À la normale ou sans changement ».
Les données pour le pire des cas post-référence par rapport à la référence sont présentées.
La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose.
Les bras placebo à travers des stratégies de dosage similaires ont été combinés comme pré-spécifié dans le plan de rapport et d'analyse.
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Jusqu'au jour 22
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Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux - Partie B
Délai: Jusqu'au jour 34
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Les signes vitaux comprenant la PAS, la PAD, la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire et la température devaient être mesurés en position semi-allongée avec un appareil entièrement automatisé précédé d'au moins 5 minutes de repos pour le participant dans un cadre calme sans distractions.
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Jusqu'au jour 34
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Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux - Partie C
Délai: Jusqu'au jour 34
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Les signes vitaux comprenant la PAS, la PAD, la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire et la température devaient être mesurés en position semi-allongée avec un appareil entièrement automatisé précédé d'au moins 5 minutes de repos pour le participant dans un cadre calme sans distractions.
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Jusqu'au jour 34
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à la dernière concentration quantifiable (AUC[0-t]) pour GSK3335065-Part A (cohortes 1 et 2)
Délai: 1 heure avant la dose, 6, 12, 15, 20 et 30 minutes, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 et 72 heures après dose
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Des échantillons de sang pour l'analyse pharmacocinétique (PK) de GSK3335065 ont été prélevés aux moments indiqués.
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide d'une analyse standard non compartimentée.
Paramètre PK Population composée de tous les participants actifs dont l'échantillon PK a été obtenu et analysé et qui ont fourni des paramètres PK.
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1 heure avant la dose, 6, 12, 15, 20 et 30 minutes, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 et 72 heures après dose
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ASC(0-t) pour GSK3335065-Partie A (cohortes 3 à 8)
Délai: 1 heure pré-dose, 6, 12, 15, 20 et 30 minutes, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après l'administration
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK de GSK3335065 ont été prélevés aux moments indiqués.
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide d'une analyse standard non compartimentée.
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1 heure pré-dose, 6, 12, 15, 20 et 30 minutes, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après l'administration
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ASC(0-t) pour GSK3335065-Partie B
Délai: Jour 1 (pré-dose, 6, 15, 30 minutes, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 heures après la perfusion), jours 2 à 7 (pré-dose), jour 8 (fin de la perfusion, 6 et 12 heures après la perfusion), Jour 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après la perfusion)
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK de GSK3335065 devaient être prélevés aux moments indiqués.
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Jour 1 (pré-dose, 6, 15, 30 minutes, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 heures après la perfusion), jours 2 à 7 (pré-dose), jour 8 (fin de la perfusion, 6 et 12 heures après la perfusion), Jour 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après la perfusion)
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ASC(0-t) pour GSK3335065-Partie C (Cohorte 13)
Délai: 1 heure pré-dose, 6, 12, 15, 20 et 30 minutes, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après l'administration
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK de GSK3335065 devaient être prélevés aux moments indiqués.
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1 heure pré-dose, 6, 12, 15, 20 et 30 minutes, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après l'administration
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ASC(0-t) pour GSK3335065-Partie C (Cohorte 14)
Délai: Jour 1 (pré-dose, 6, 15, 30 minutes, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 heures après la perfusion), jours 2 à 7 (pré-dose), jour 8 (fin de la perfusion, 6 et 12 heures après la perfusion), Jour 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après la perfusion)
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK de GSK3335065 devaient être prélevés aux moments indiqués.
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Jour 1 (pré-dose, 6, 15, 30 minutes, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 heures après la perfusion), jours 2 à 7 (pré-dose), jour 8 (fin de la perfusion, 6 et 12 heures après la perfusion), Jour 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après la perfusion)
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à l'infini (AUC[0-Inf]) pour GSK3335065-Part A (cohortes 1 et 2)
Délai: 1 heure avant la dose, 6, 12, 15, 20 et 30 minutes, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 et 72 heures après dose
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK de GSK3335065 ont été prélevés aux moments indiqués.
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide d'une analyse standard non compartimentée.
Les données de la cohorte 1 sont dérivées uniquement de points temporels allant jusqu'à 3 heures, car les données ultérieures de ce participant étaient inférieures à la limite de quantification.
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1 heure avant la dose, 6, 12, 15, 20 et 30 minutes, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 et 72 heures après dose
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ASC(0-Inf) pour GSK3335065-Partie A (Cohortes 3 à 8)
Délai: 1 heure pré-dose, 6, 12, 15, 20 et 30 minutes, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après l'administration
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK de GSK3335065 ont été prélevés aux moments indiqués.
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide d'une analyse standard non compartimentée.
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1 heure pré-dose, 6, 12, 15, 20 et 30 minutes, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après l'administration
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AUC(0-Inf) pour GSK3335065-Partie B
Délai: Jour 1 (pré-dose, 6, 15, 30 minutes, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 heures après la perfusion), jours 2 à 7 (pré-dose), jour 8 (fin de la perfusion, 6 et 12 heures après la perfusion), Jour 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après la perfusion)
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK de GSK3335065 devaient être prélevés aux moments indiqués.
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Jour 1 (pré-dose, 6, 15, 30 minutes, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 heures après la perfusion), jours 2 à 7 (pré-dose), jour 8 (fin de la perfusion, 6 et 12 heures après la perfusion), Jour 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après la perfusion)
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ASC(0-Inf) pour GSK3335065-Partie C (Cohorte 13)
Délai: 1 heure pré-dose, 6, 12, 15, 20 et 30 minutes, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après l'administration
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK de GSK3335065 devaient être prélevés aux moments indiqués.
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1 heure pré-dose, 6, 12, 15, 20 et 30 minutes, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après l'administration
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ASC(0-Inf) pour GSK3335065-Partie C (Cohorte 14)
Délai: Jour 1 (pré-dose, 6, 15, 30 minutes, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 heures après la perfusion), jours 2 à 7 (pré-dose), jour 8 (fin de la perfusion, 6 et 12 heures après la perfusion), Jour 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après la perfusion)
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK de GSK3335065 devaient être prélevés aux moments indiqués.
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Jour 1 (pré-dose, 6, 15, 30 minutes, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 heures après la perfusion), jours 2 à 7 (pré-dose), jour 8 (fin de la perfusion, 6 et 12 heures après la perfusion), Jour 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après la perfusion)
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Heure de la dernière concentration mesurable (Tlast) de GSK3335065-Partie A (cohortes 1 et 2)
Délai: 1 heure avant la dose, 6, 12, 15, 20 et 30 minutes, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 et 72 heures après dose
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK pharmacocinétique de GSK3335065 ont été prélevés aux moments indiqués.
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide d'une analyse standard non compartimentée.
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1 heure avant la dose, 6, 12, 15, 20 et 30 minutes, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 et 72 heures après dose
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Dernier de GSK3335065-Partie A (Cohortes 3 à 8)
Délai: 1 heure pré-dose, 6, 12, 15, 20 et 30 minutes, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après l'administration
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK de GSK3335065 ont été prélevés aux moments indiqués.
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide d'une analyse standard non compartimentée.
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1 heure pré-dose, 6, 12, 15, 20 et 30 minutes, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après l'administration
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Dernier de GSK3335065-Partie B
Délai: Jour 1 (pré-dose, 6, 15, 30 minutes, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 heures après la perfusion), jours 2 à 7 (pré-dose), jour 8 (fin de la perfusion, 6 et 12 heures après la perfusion), Jour 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après la perfusion)
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK de GSK3335065 devaient être prélevés aux moments indiqués.
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Jour 1 (pré-dose, 6, 15, 30 minutes, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 heures après la perfusion), jours 2 à 7 (pré-dose), jour 8 (fin de la perfusion, 6 et 12 heures après la perfusion), Jour 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après la perfusion)
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Dernier de GSK3335065-Partie C (Cohorte 13)
Délai: 1 heure pré-dose, 6, 12, 15, 20 et 30 minutes, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après l'administration
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK de GSK3335065 devaient être prélevés aux moments indiqués.
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1 heure pré-dose, 6, 12, 15, 20 et 30 minutes, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après l'administration
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Dernier de GSK3335065-Partie C (Cohorte 14)
Délai: Jour 1 (pré-dose, 6, 15, 30 minutes, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 heures après la perfusion), jours 2 à 7 (pré-dose), jour 8 (fin de la perfusion, 6 et 12 heures après la perfusion), Jour 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après la perfusion)
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK de GSK3335065 devaient être prélevés aux moments indiqués.
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Jour 1 (pré-dose, 6, 15, 30 minutes, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 heures après la perfusion), jours 2 à 7 (pré-dose), jour 8 (fin de la perfusion, 6 et 12 heures après la perfusion), Jour 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après la perfusion)
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Concentration maximale observée (Cmax) de GSK3335065-Partie A (cohortes 1 et 2)
Délai: 1 heure avant la dose, 6, 12, 15, 20 et 30 minutes, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 et 72 heures après dose
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK pharmacocinétique de GSK3335065 ont été prélevés aux moments indiqués.
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide d'une analyse standard non compartimentée.
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1 heure avant la dose, 6, 12, 15, 20 et 30 minutes, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 et 72 heures après dose
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Cmax de GSK3335065-Partie A (Cohortes 3 à 8)
Délai: 1 heure pré-dose, 6, 12, 15, 20 et 30 minutes, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après l'administration
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK de GSK3335065 ont été prélevés aux moments indiqués.
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide d'une analyse standard non compartimentée.
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1 heure pré-dose, 6, 12, 15, 20 et 30 minutes, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après l'administration
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Cmax de GSK3335065-Partie B
Délai: Jour 1 (pré-dose, 6, 15, 30 minutes, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 heures après la perfusion), jours 2 à 7 (pré-dose), jour 8 (fin de la perfusion, 6 et 12 heures après la perfusion), Jour 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après la perfusion)
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK de GSK3335065 devaient être prélevés aux moments indiqués.
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Jour 1 (pré-dose, 6, 15, 30 minutes, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 heures après la perfusion), jours 2 à 7 (pré-dose), jour 8 (fin de la perfusion, 6 et 12 heures après la perfusion), Jour 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après la perfusion)
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Cmax de GSK3335065-Partie C (Cohorte 13)
Délai: 1 heure pré-dose, 6, 12, 15, 20 et 30 minutes, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après l'administration
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK de GSK3335065 devaient être prélevés aux moments indiqués.
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1 heure pré-dose, 6, 12, 15, 20 et 30 minutes, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après l'administration
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Cmax de GSK3335065-Partie C (Cohorte 14)
Délai: Jour 1 (pré-dose, 6, 15, 30 minutes, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 heures après la perfusion), jours 2 à 7 (pré-dose), jour 8 (fin de la perfusion, 6 et 12 heures après la perfusion), Jour 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après la perfusion)
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK de GSK3335065 devaient être prélevés aux moments indiqués.
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Jour 1 (pré-dose, 6, 15, 30 minutes, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 heures après la perfusion), jours 2 à 7 (pré-dose), jour 8 (fin de la perfusion, 6 et 12 heures après la perfusion), Jour 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après la perfusion)
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax) pour GSK3335065-Part A (cohortes 1 et 2)
Délai: 1 heure avant la dose, 6, 12, 15, 20 et 30 minutes, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 et 72 heures après dose
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK pharmacocinétique de GSK3335065 ont été prélevés aux moments indiqués.
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide d'une analyse standard non compartimentée.
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1 heure avant la dose, 6, 12, 15, 20 et 30 minutes, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 et 72 heures après dose
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Tmax de GSK3335065-Partie A (Cohortes 3 à 8)
Délai: 1 heure pré-dose, 6, 12, 15, 20 et 30 minutes, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après l'administration
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK de GSK3335065 ont été prélevés aux moments indiqués.
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide d'une analyse standard non compartimentée.
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1 heure pré-dose, 6, 12, 15, 20 et 30 minutes, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après l'administration
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Tmax de GSK3335065-Partie B
Délai: Jour 1 (pré-dose, 6, 15, 30 minutes, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 heures après la perfusion), jours 2 à 7 (pré-dose), jour 8 (fin de la perfusion, 6 et 12 heures après la perfusion), Jour 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après la perfusion)
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK de GSK3335065 devaient être prélevés aux moments indiqués.
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Jour 1 (pré-dose, 6, 15, 30 minutes, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 heures après la perfusion), jours 2 à 7 (pré-dose), jour 8 (fin de la perfusion, 6 et 12 heures après la perfusion), Jour 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après la perfusion)
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Tmax de GSK3335065-Partie C (Cohorte 13)
Délai: 1 heure pré-dose, 6, 12, 15, 20 et 30 minutes, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après l'administration
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK de GSK3335065 devaient être prélevés aux moments indiqués.
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1 heure pré-dose, 6, 12, 15, 20 et 30 minutes, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après l'administration
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Tmax de GSK3335065-Partie C (Cohorte 14)
Délai: Jour 1 (pré-dose, 6, 15, 30 minutes, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 heures après la perfusion), jours 2 à 7 (pré-dose), jour 8 (fin de la perfusion, 6 et 12 heures après la perfusion), Jour 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après la perfusion)
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK de GSK3335065 devaient être prélevés aux moments indiqués.
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Jour 1 (pré-dose, 6, 15, 30 minutes, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 heures après la perfusion), jours 2 à 7 (pré-dose), jour 8 (fin de la perfusion, 6 et 12 heures après la perfusion), Jour 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après la perfusion)
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Autorisation pour GSK3335065-Partie A (Cohortes 1 et 2)
Délai: 1 heure avant la dose, 6, 12, 15, 20 et 30 minutes, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 et 72 heures après dose
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK de GSK3335065 ont été prélevés aux moments indiqués.
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide d'une analyse standard non compartimentée.
Les données de la cohorte 1 sont dérivées uniquement de points temporels allant jusqu'à 3 heures, car les données ultérieures de ce participant étaient inférieures à la limite de quantification.
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1 heure avant la dose, 6, 12, 15, 20 et 30 minutes, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 et 72 heures après dose
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Autorisation pour GSK3335065-Partie A (Cohortes 3 à 8)
Délai: 1 heure pré-dose, 6, 12, 15, 20 et 30 minutes, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après l'administration
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK de GSK3335065 ont été prélevés aux moments indiqués.
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide d'une analyse standard non compartimentée.
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1 heure pré-dose, 6, 12, 15, 20 et 30 minutes, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après l'administration
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Dégagement pour GSK3335065-Partie B
Délai: Jour 1 (pré-dose, 6, 15, 30 minutes, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 heures après la perfusion), jours 2 à 7 (pré-dose), jour 8 (fin de la perfusion, 6 et 12 heures après la perfusion), Jour 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après la perfusion)
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK de GSK3335065 devaient être prélevés aux moments indiqués.
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Jour 1 (pré-dose, 6, 15, 30 minutes, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 heures après la perfusion), jours 2 à 7 (pré-dose), jour 8 (fin de la perfusion, 6 et 12 heures après la perfusion), Jour 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après la perfusion)
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Autorisation pour GSK3335065-Partie C (Cohorte 13)
Délai: 1 heure pré-dose, 6, 12, 15, 20 et 30 minutes, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après l'administration
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK de GSK3335065 devaient être prélevés aux moments indiqués.
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1 heure pré-dose, 6, 12, 15, 20 et 30 minutes, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après l'administration
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Autorisation pour GSK3335065-Partie C (Cohorte 14)
Délai: Jour 1 (pré-dose, 6, 15, 30 minutes, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 heures après la perfusion), jours 2 à 7 (pré-dose), jour 8 (fin de la perfusion, 6 et 12 heures après la perfusion), Jour 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après la perfusion)
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK de GSK3335065 devaient être prélevés aux moments indiqués.
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Jour 1 (pré-dose, 6, 15, 30 minutes, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 heures après la perfusion), jours 2 à 7 (pré-dose), jour 8 (fin de la perfusion, 6 et 12 heures après la perfusion), Jour 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après la perfusion)
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Volume de distribution pour GSK3335065-Partie A (cohortes 1 et 2)
Délai: 1 heure avant la dose, 6, 12, 15, 20 et 30 minutes, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 et 72 heures après dose
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK de GSK3335065 ont été prélevés aux moments indiqués.
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide d'une analyse standard non compartimentée.
Les données de la cohorte 1 sont dérivées uniquement de points temporels allant jusqu'à 3 heures, car les données ultérieures de ce participant étaient inférieures à la limite de quantification.
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1 heure avant la dose, 6, 12, 15, 20 et 30 minutes, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 et 72 heures après dose
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Volume de distribution pour GSK3335065-Partie A (cohortes 3 à 8)
Délai: 1 heure pré-dose, 6, 12, 15, 20 et 30 minutes, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après l'administration
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK de GSK3335065 ont été prélevés aux moments indiqués.
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide d'une analyse standard non compartimentée.
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1 heure pré-dose, 6, 12, 15, 20 et 30 minutes, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après l'administration
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Volume de distribution pour GSK3335065-Partie B
Délai: Jour 1 (pré-dose, 6, 15, 30 minutes, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 heures après la perfusion), jours 2 à 7 (pré-dose), jour 8 (fin de la perfusion, 6 et 12 heures après la perfusion), Jour 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après la perfusion)
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK de GSK3335065 devaient être prélevés aux moments indiqués.
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Jour 1 (pré-dose, 6, 15, 30 minutes, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 heures après la perfusion), jours 2 à 7 (pré-dose), jour 8 (fin de la perfusion, 6 et 12 heures après la perfusion), Jour 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après la perfusion)
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Volume de distribution pour GSK3335065-Partie C (cohorte 13)
Délai: 1 heure pré-dose, 6, 12, 15, 20 et 30 minutes, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après l'administration
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK de GSK3335065 devaient être prélevés aux moments indiqués.
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1 heure pré-dose, 6, 12, 15, 20 et 30 minutes, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après l'administration
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Volume de distribution pour GSK3335065-Partie C (cohorte 14)
Délai: Jour 1 (pré-dose, 6, 15, 30 minutes, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 heures après la perfusion), jours 2 à 7 (pré-dose), jour 8 (fin de la perfusion, 6 et 12 heures après la perfusion), Jour 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après la perfusion)
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK de GSK3335065 devaient être prélevés aux moments indiqués.
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Jour 1 (pré-dose, 6, 15, 30 minutes, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 heures après la perfusion), jours 2 à 7 (pré-dose), jour 8 (fin de la perfusion, 6 et 12 heures après la perfusion), Jour 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après la perfusion)
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Demi-vie terminale apparente (T1/2) pour GSK3335065-Partie A (cohortes 1 et 2)
Délai: 1 heure avant la dose, 6, 12, 15, 20 et 30 minutes, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 et 72 heures après dose
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK de GSK3335065 ont été prélevés aux moments indiqués.
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide d'une analyse standard non compartimentée.
Les données de la cohorte 1 sont dérivées uniquement de points temporels allant jusqu'à 3 heures, car les données ultérieures de ce participant étaient inférieures à la limite de quantification.
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1 heure avant la dose, 6, 12, 15, 20 et 30 minutes, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 et 72 heures après dose
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T1/2 pour GSK3335065-Partie A (Cohortes 3 à 8)
Délai: 1 heure pré-dose, 6, 12, 15, 20 et 30 minutes, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après l'administration
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK de GSK3335065 ont été prélevés aux moments indiqués.
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide d'une analyse standard non compartimentée.
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1 heure pré-dose, 6, 12, 15, 20 et 30 minutes, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après l'administration
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T1/2 pour GSK3335065-Partie B
Délai: Jour 1 (pré-dose, 6, 15, 30 minutes, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 heures après la perfusion), jours 2 à 7 (pré-dose), jour 8 (fin de la perfusion, 6 et 12 heures après la perfusion), Jour 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après la perfusion)
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK de GSK3335065 devaient être prélevés aux moments indiqués.
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Jour 1 (pré-dose, 6, 15, 30 minutes, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 heures après la perfusion), jours 2 à 7 (pré-dose), jour 8 (fin de la perfusion, 6 et 12 heures après la perfusion), Jour 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après la perfusion)
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T1/2 pour GSK3335065-Partie C (Cohorte 13)
Délai: 1 heure pré-dose, 6, 12, 15, 20 et 30 minutes, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après l'administration
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK de GSK3335065 devaient être prélevés aux moments indiqués.
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1 heure pré-dose, 6, 12, 15, 20 et 30 minutes, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après l'administration
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T1/2 pour GSK3335065-Partie C (Cohorte 14)
Délai: Jour 1 (pré-dose, 6, 15, 30 minutes, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 heures après la perfusion), jours 2 à 7 (pré-dose), jour 8 (fin de la perfusion, 6 et 12 heures après la perfusion), Jour 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après la perfusion)
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK de GSK3335065 devaient être prélevés aux moments indiqués.
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Jour 1 (pré-dose, 6, 15, 30 minutes, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 heures après la perfusion), jours 2 à 7 (pré-dose), jour 8 (fin de la perfusion, 6 et 12 heures après la perfusion), Jour 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après la perfusion)
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Changement par rapport à la ligne de base des niveaux de métabolites du tryptophane - Partie A (cohortes 1 et 2)
Délai: Au départ, 6, 15 et 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 et 72 heures après l'administration
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour mesurer l'inhibition de l'enzyme kynurénine-3-monooxygénase (KMO) en déterminant les niveaux des biomarqueurs kynurénine (Kyn) et 3-hydroxykynurénine (3-HK).
La ligne de base était la moyenne de toutes les mesures pré-dose (jour 1 [pré-dose à 1 heure et 30 minutes]).
La modification par rapport à la ligne de base a été calculée comme la valeur à l'instant spécifié moins la valeur de la ligne de base.
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Au départ, 6, 15 et 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 et 72 heures après l'administration
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Changement par rapport à la ligne de base des niveaux de métabolites du tryptophane - Partie A (cohortes 3 à 8)
Délai: Base, 6, 15 et 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 , 132, 144, 156 et 168 heures après l'administration
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour mesurer l'inhibition de l'enzyme KMO en déterminant les niveaux des biomarqueurs Kyn et 3-HK.
La ligne de base était la moyenne de toutes les mesures pré-dose (Jour -1 [pré-dose à 16 heures, 14 heures, 12 heures et 10 heures] et Jour 1 [pré-dose à 30 minutes et 2 heures]).
La modification par rapport à la ligne de base a été calculée comme la valeur à l'instant spécifié moins la valeur de la ligne de base.
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Base, 6, 15 et 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 , 132, 144, 156 et 168 heures après l'administration
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Changement par rapport à la ligne de base des niveaux de métabolites du tryptophane - Partie B
Délai: Jour 1 (pré-dose, 6, 15, 30 minutes, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 heures après la perfusion), jours 2 à 7 (pré-dose), jour 8 (6 et 12 heures après -perfusion), Jour9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168 et 180 heures après la perfusion)
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Des échantillons de sang devaient être prélevés pour mesurer l'inhibition de l'enzyme KMO en déterminant les niveaux des biomarqueurs Kyn et 3-HK.
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Jour 1 (pré-dose, 6, 15, 30 minutes, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 heures après la perfusion), jours 2 à 7 (pré-dose), jour 8 (6 et 12 heures après -perfusion), Jour9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168 et 180 heures après la perfusion)
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Changement par rapport à la ligne de base des niveaux de métabolites du tryptophane - Partie C
Délai: Jour 1 (pré-dose, 6, 15, 30 minutes, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 heures après la perfusion), jours 2 à 7 (pré-dose), jour 8 (6 et 12 heures après -perfusion), Jour9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168 et 180 heures après la perfusion)
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Des échantillons de sang devaient être prélevés pour mesurer l'inhibition de l'enzyme KMO en déterminant les niveaux des biomarqueurs Kyn et 3-HK.
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Jour 1 (pré-dose, 6, 15, 30 minutes, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 heures après la perfusion), jours 2 à 7 (pré-dose), jour 8 (6 et 12 heures après -perfusion), Jour9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168 et 180 heures après la perfusion)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
22 août 2017
Achèvement primaire (RÉEL)
19 mai 2018
Achèvement de l'étude (RÉEL)
19 mai 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 août 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 août 2017
Première publication (RÉEL)
10 août 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
16 juin 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 juin 2020
Dernière vérification
1 juin 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 201570
- 2016-001303-22 (EUDRACT_NUMBER)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .