Investigação de Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica de GSK3335065 Infusão Intravenosa (IV) em Adultos Saudáveis
12 de junho de 2020 atualizado por: GlaxoSmithKline
Estudo randomizado, duplo-cego, de escalonamento de dose controlada por placebo para avaliar segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de doses únicas (bolus intravenoso) e infusão intravenosa constante durante 7 dias de GSK3335065 em indivíduos adultos saudáveis
O GSK3335065 está sendo desenvolvido como um tratamento para pancreatite aguda com a intenção de reduzir os níveis de 3-hidroxiquinurenina (3HK) para a faixa normal (ou inferior) e mantê-los nesse nível durante todo o período de tratamento.
Este estudo utilizará um design adaptativo e está dividido em 3 partes.
A Parte A consistirá em 8 coortes (1-8) e é Dose Ascendente Única (SAD) de GSK3335065 por bolus IV em homens.
A Parte B será iniciada após a conclusão da dosagem na Parte A. Ela envolverá doses ascendentes em bolus IV de GSK3335065 seguidas por infusão IV constante por 7 dias em homens e consistirá em quatro coortes (9-12).
A Parte C consiste em uma dose única de GSK3335065 por bolus IV (coorte 13) e uma dose única seguida de infusão contínua durante 7 dias (coorte 14) em mulheres sem potencial para engravidar (WONCBP).
No total, 64 indivíduos serão avaliados no estudo, dos quais a Parte A incluirá 16 indivíduos saudáveis do sexo masculino, a Parte B incluirá 32 indivíduos saudáveis do sexo masculino e a Parte C incluirá 16 WONCBP.
Na Parte A, as coortes 1 e 2 durarão até 19 semanas e as coortes 3 a 8 durarão até 7 semanas e a Parte B durará até 13 semanas.
Na Parte C, a coorte 7 durará até 7 semanas e a coorte 8 durará 13 semanas.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
18
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0GG
- GSK Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 60 anos (ADULTO)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão
- Os participantes devem ter entre 18 e 50 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado. Na Parte C (WONCBP), os participantes devem ter entre 18 e 60 anos de idade.
- Indivíduos que são claramente saudáveis, conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco.
- Um indivíduo com anormalidade clínica ou parâmetro(s) laboratorial(is) que esteja/não esteja especificamente listado nos critérios de inclusão ou exclusão, fora do intervalo de referência para a população em estudo, pode ser incluído apenas se o investigador consultar o Monitor Médico, se necessário concordar e documentar que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
- Peso corporal superior a 50 quilogramas (kg) e índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18,5 - 32 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2).
- O tempo necessário para abstinência ou uso de contraceptivos deve levar em consideração o perfil de toxicidade reprodutiva, incluindo genotoxicidade e teratogenicidade, o tamanho da molécula e o número de doses. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar contracepção durante o período de tratamento e por pelo menos 2 dias após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período. Apenas indivíduos do sexo feminino do WONCBP são elegíveis para participar.
- Capaz de dar consentimento informado assinado.
Critério de exclusão
- ALT e bilirrubina superiores a 1,5 vezes o limite superior normal (LSN) (bilirrubina isolada superior a 1,5 vezes o LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta inferior a 35%).
- História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos)
- QTc corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) superior a 450 milissegundos (mseg) a partir de uma média de leituras triplicadas tomadas com 5 minutos de intervalo
- Ecocardiograma anormal clinicamente significativo
- O sujeito tem uma história ou evidência atual de depressão, transtorno bipolar, ideação e comportamento suicida ou uma história de tentativa de suicídio ao longo da vida
- Troponina cardíaca (cTn) ou peptídeo natriurético cerebral (BNP) maior que LSN
- Uso de medicamento proibido
- O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
- Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem
- Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), resultado positivo do teste de anticorpos da hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo. Para agentes imunossupressores potentes, os indivíduos com presença de anticorpos core da hepatite B (HBcAb) também devem ser excluídos.
- Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo
- Um teste positivo para o anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados acima de 500 mililitros (mL) em 84 dias.
- Acesso venoso ruim ou inadequado
- Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como: ingestão média semanal de >14 unidades. Uma unidade equivale a 8 gramas de álcool: meio litro (~240 mL) de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (25 mL) de destilado.
- Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico, contra-indicam sua participação.
- História de tabagismo dentro de 6 meses do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: SEQUENCIAL
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Indivíduos recebendo GSK3335065 (Coortes 1 a 8) na Parte A
Indivíduos do sexo masculino serão designados para as Coortes 1 a 8. Em cada coorte, seis indivíduos serão randomizados para receber doses alternadas e escalonadas de GSK3335065.
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O GSK3335065 está sendo desenvolvido como um tratamento para pancreatite aguda com a intenção de reduzir os níveis de 3-hidroxiquinurenina (3HK) para a faixa normal (ou inferior) e mantê-los nesse nível.
GSK3335065 é uma solução e será administrado como injeção intravenosa e infusão com dosagem de 5 miligramas (mg)/mL que pode ser diluída em 0,9% peso por volume (p/v) de cloreto de sódio.
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EXPERIMENTAL: Indivíduos recebendo Placebo (Coortes 1 a 8) na Parte A
Indivíduos do sexo masculino serão designados para as Coortes 1 e 2. Em cada coorte, dois indivíduos serão randomizados para receber placebo.
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A solução placebo para corresponder ao GSK3335065 será administrada como injeção intravenosa e infusão.
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EXPERIMENTAL: Indivíduos recebendo GSK3335065 (Coorte 9 a 12) na Parte B
Indivíduos do sexo masculino serão designados para uma das quatro coortes (9, 10, 11 ou 12).
Em cada coorte, seis indivíduos serão randomizados para receber GSK3335065.
Em todas as coortes, cada nível de dose consistirá em um bolus IV no Dia 1, subsequentemente seguido por uma infusão IV contínua por sete dias.
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O GSK3335065 está sendo desenvolvido como um tratamento para pancreatite aguda com a intenção de reduzir os níveis de 3-hidroxiquinurenina (3HK) para a faixa normal (ou inferior) e mantê-los nesse nível.
GSK3335065 é uma solução e será administrado como injeção intravenosa e infusão com dosagem de 5 miligramas (mg)/mL que pode ser diluída em 0,9% peso por volume (p/v) de cloreto de sódio.
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EXPERIMENTAL: Indivíduos recebendo Placebo (Coorte 9 a 12) na Parte B
Indivíduos do sexo masculino serão designados para uma das quatro coortes (9, 10, 11 ou 12).
Em cada coorte, dois indivíduos serão randomizados para receber placebo.
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A solução placebo para corresponder ao GSK3335065 será administrada como injeção intravenosa e infusão.
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EXPERIMENTAL: Indivíduos recebendo GSK3335065 (Coorte 13) na Parte C
WONCBP será atribuído à coorte 13.
Seis indivíduos serão randomizados para receber uma única dose IV de GSK3335065.
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O GSK3335065 está sendo desenvolvido como um tratamento para pancreatite aguda com a intenção de reduzir os níveis de 3-hidroxiquinurenina (3HK) para a faixa normal (ou inferior) e mantê-los nesse nível.
GSK3335065 é uma solução e será administrado como injeção intravenosa e infusão com dosagem de 5 miligramas (mg)/mL que pode ser diluída em 0,9% peso por volume (p/v) de cloreto de sódio.
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EXPERIMENTAL: Indivíduos recebendo Placebo (Coorte 13) na Parte C
WONCBP será atribuído à coorte 13.
Dois indivíduos serão randomizados para receber placebo.
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A solução placebo para corresponder ao GSK3335065 será administrada como injeção intravenosa e infusão.
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EXPERIMENTAL: Sujeitos recebendo GSK3335065 (Coorte 14) na Parte C
WONCBP será atribuído à coorte 14.
Seis indivíduos serão randomizados para receber uma infusão IV contínua durante 7 dias de GSK3335065.
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O GSK3335065 está sendo desenvolvido como um tratamento para pancreatite aguda com a intenção de reduzir os níveis de 3-hidroxiquinurenina (3HK) para a faixa normal (ou inferior) e mantê-los nesse nível.
GSK3335065 é uma solução e será administrado como injeção intravenosa e infusão com dosagem de 5 miligramas (mg)/mL que pode ser diluída em 0,9% peso por volume (p/v) de cloreto de sódio.
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EXPERIMENTAL: Indivíduos recebendo Placebo (Coorte 14) na Parte C
WONCBP será atribuído à coorte 14.
Dois indivíduos serão randomizados para receber placebo.
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A solução placebo para corresponder ao GSK3335065 será administrada como injeção intravenosa e infusão.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)-Parte A
Prazo: Até o dia 22
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso de um tratamento do estudo, considerado ou não relacionado ao tratamento do estudo.
Um SAE é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: resulta em morte; é fatal; requer internação hospitalar ou prolongamento da internação existente; resulta em deficiência/incapacidade persistente; é uma anomalia congênita/defeito congênito; outros eventos médicos importantes que possam colocar em risco o participante ou que possam exigir intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos outros resultados listados anteriormente.
Toda a população de sujeitos composta por todos os participantes randomizados para o tratamento que receberam pelo menos uma dose do tratamento do estudo.
EAs e SAEs foram coletados desde a admissão até o acompanhamento.
Os braços de placebo em estratégias de dosagem semelhantes foram combinados conforme pré-especificado no relatório e no plano de análise.
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Até o dia 22
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Número de participantes com AEs e SAEs-Parte B
Prazo: Até o dia 34
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso de um tratamento do estudo, considerado ou não relacionado ao tratamento do estudo.
Um SAE é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: resulta em morte; é fatal; requer internação hospitalar ou prolongamento da internação existente; resulta em deficiência/incapacidade persistente; é uma anomalia congênita/defeito congênito; outros eventos médicos importantes que possam colocar em risco o participante ou que possam exigir intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos outros resultados listados anteriormente.
EAs e SAEs foram planejados para serem coletados desde a admissão até o acompanhamento.
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Até o dia 34
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Número de participantes com AEs e SAEs-Parte C
Prazo: Até o dia 34
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso de um tratamento do estudo, considerado ou não relacionado ao tratamento do estudo.
Um SAE é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: resulta em morte; é fatal; requer internação hospitalar ou prolongamento da internação existente; resulta em deficiência/incapacidade persistente; é uma anomalia congênita/defeito congênito; outros eventos médicos importantes que possam colocar em risco o participante ou que possam exigir intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos outros resultados listados anteriormente.
EAs e SAEs foram planejados para serem coletados desde a admissão até o acompanhamento.
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Até o dia 34
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Número de participantes com parâmetros hematológicos de potencial importância clínica - Parte A
Prazo: Até o dia 22
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Amostras de sangue foram coletadas para avaliação dos parâmetros hematológicos.
A faixa de preocupação clínica para os parâmetros foram: hematócrito (alto: >0,54 proporção de glóbulos vermelhos no sangue); hemoglobina (alta: >180 gramas por litro [g/L]), linfócitos (baixa: <0,8x10^9 células por litro [células/L]); contagem de neutrófilos (baixa: <1,5x10^9 células/L); contagem de plaquetas (baixa: <100x10^9 células/L e alta: >550x10^9 células/L); contagem de glóbulos brancos (baixa: <3x10^9 células/L e alta: >20x10^9 células/L).
Os dados para o pior caso pós-linha de base são apresentados.
A linha de base foi definida como a avaliação pré-dose mais recente.
Os braços de placebo em estratégias de dosagem semelhantes foram combinados conforme pré-especificado no relatório e no plano de análise.
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Até o dia 22
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Número de participantes com parâmetros hematológicos de potencial importância clínica - Parte B
Prazo: Até o dia 34
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Amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas para avaliação dos parâmetros hematológicos.
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Até o dia 34
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Número de participantes com parâmetros hematológicos de potencial importância clínica - Parte C
Prazo: Até o dia 34
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Amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas para avaliação dos parâmetros hematológicos.
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Até o dia 34
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Número de participantes com parâmetros de química clínica de potencial importância clínica - Parte A
Prazo: Até o dia 22
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Amostras de sangue foram coletadas para avaliação dos parâmetros de química clínica.
A faixa de preocupação clínica para os parâmetros foram: albumina (baixo: <30 milimoles por litro [mmol/L]); alanina aminotransferase (ALT) (alta: >=2x limite superior do normal [LSN]); aspartato aminotransferase (AST) (alta: >=2xLSN); fosfatase alcalina (ALP) (alta: >=2xULN); bilirrubina total (alta: >=1,5xLSN); cálcio (baixo: <2 mmol/L e alto: >2,75 mmol/L); glicose (baixa: <3 mmol/L e alta: >9 mmol/L); potássio (baixo: <3 mmol/L e alto: >5,5 mmol/L) e sódio (baixo: <130 mmol/L e alto: >150 mmol/L).
Os dados para o pior caso pós-linha de base são apresentados.
A linha de base foi definida como a avaliação pré-dose mais recente.
Os braços de placebo em estratégias de dosagem semelhantes foram combinados conforme pré-especificado no relatório e no plano de análise.
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Até o dia 22
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Número de participantes com parâmetros de química clínica de potencial importância clínica - Parte B
Prazo: Até o dia 34
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Amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas para avaliação de parâmetros de química clínica.
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Até o dia 34
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Número de participantes com parâmetros de química clínica de potencial importância clínica - Parte C
Prazo: Até o dia 34
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Amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas para avaliação de parâmetros de química clínica.
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Até o dia 34
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Número de participantes com parâmetros anormais de urina - Parte A
Prazo: Até o dia 22
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Amostras de urina foram coletadas para avaliação dos seguintes parâmetros urinários: gravidade específica, potencial de hidrogênio (pH), glicose, proteína, sangue e cetonas pelo método da tira reagente.
O exame microscópico foi realizado e coletado para qualquer resultado anormal da vareta.
Número de participantes com parâmetros urinários anormais em qualquer momento após a apresentação da linha de base.
A linha de base foi definida como a avaliação pré-dose mais recente.
Os braços de placebo em estratégias de dosagem semelhantes foram combinados conforme pré-especificado no relatório e no plano de análise.
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Até o dia 22
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Número de participantes com parâmetros anormais de urina - Parte B
Prazo: Até o dia 34
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Amostras de urina foram planejadas para serem coletadas para a avaliação dos parâmetros urinários.
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Até o dia 34
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Número de participantes com parâmetros anormais de urina - Parte C
Prazo: Até o dia 34
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Amostras de urina foram planejadas para serem coletadas para a avaliação dos parâmetros urinários.
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Até o dia 34
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Número de participantes com achados anormais de eletrocardiograma (ECG) - Parte A
Prazo: Até o dia 22
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ECGs triplicados de 12 derivações foram obtidos usando uma máquina de ECG que calculou automaticamente a frequência cardíaca e mediu PR, QRS, QT, intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) e o intervalo QT de Bazett corrigido pela frequência cardíaca (QTcB).
As medições de ECG foram precedidas por pelo menos 5 minutos de descanso para o participante em uma posição semi-reclinada.
É apresentado o número de participantes com achados de ECG anormais-clinicamente significativos e anormais-não clinicamente significativos no pior caso após a linha de base.
A linha de base foi definida como a avaliação pré-dose mais recente.
Os braços de placebo em estratégias de dosagem semelhantes foram combinados conforme pré-especificado no relatório e no plano de análise.
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Até o dia 22
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Número de participantes com achados anormais de ECG - Parte B
Prazo: Até o dia 34
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ECGs triplicados de 12 derivações foram planejados para serem obtidos usando uma máquina de ECG que calculou automaticamente a frequência cardíaca e mediu os intervalos PR, QRS, QT, QTcF e QTcB.
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Até o dia 34
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Número de participantes com achados anormais de ECG - Parte C
Prazo: Até o dia 34
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ECGs triplicados de 12 derivações foram planejados para serem obtidos usando uma máquina de ECG que calculou automaticamente a frequência cardíaca e mediu os intervalos PR, QRS, QT, QTcF e QTcB.
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Até o dia 34
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Número de participantes com sinais vitais anormais-Parte A
Prazo: Até o dia 22
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Os sinais vitais, incluindo pressão arterial sistólica (PAS), pressão arterial diastólica (PAD), frequência cardíaca, frequência respiratória e temperatura foram medidos em uma posição semi-reclinada com um dispositivo totalmente automatizado precedido por pelo menos 5 minutos de descanso para o participante em um ambiente tranquilo sem distrações.
Os participantes são contados na categoria de pior caso para a qual seu valor muda (baixo, normal ou alto), a menos que não haja mudança em sua categoria.
Os participantes cuja categoria de valor permaneceu inalterada (por exemplo, alto para alto) ou cujo valor se tornou normal são registrados na categoria "Para normal ou sem alteração".
Os dados para o pior caso pós-linha de base em relação à linha de base são apresentados.
A linha de base foi definida como a avaliação pré-dose mais recente.
Os braços de placebo em estratégias de dosagem semelhantes foram combinados conforme pré-especificado no relatório e no plano de análise.
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Até o dia 22
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Número de participantes com sinais vitais anormais - Parte B
Prazo: Até o dia 34
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Os sinais vitais, incluindo PAS, PAD, frequência cardíaca, frequência respiratória e temperatura, foram planejados para serem medidos em uma posição semi-reclinada com um dispositivo totalmente automatizado precedido por pelo menos 5 minutos de descanso para o participante em um ambiente silencioso, sem distrações.
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Até o dia 34
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Número de participantes com sinais vitais anormais-Parte C
Prazo: Até o dia 34
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Os sinais vitais, incluindo PAS, PAD, frequência cardíaca, frequência respiratória e temperatura, foram planejados para serem medidos em uma posição semi-reclinada com um dispositivo totalmente automatizado precedido por pelo menos 5 minutos de descanso para o participante em um ambiente silencioso, sem distrações.
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Até o dia 34
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 até a última concentração quantificável (AUC[0-t]) para GSK3335065-Parte A (Coortes 1 e 2)
Prazo: 1 hora antes da dose, 6, 12, 15, 20 e 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 e 72 horas após dose
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Amostras de sangue para análise farmacocinética (PK) de GSK3335065 foram coletadas nos pontos de tempo indicados.
Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando análise não compartimental padrão.
Parâmetro PK População composta por todos os participantes ativos cuja amostra PK foi obtida e analisada e que forneceu parâmetros PK.
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1 hora antes da dose, 6, 12, 15, 20 e 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 e 72 horas após dose
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AUC(0-t) para GSK3335065-Parte A (Coortes 3 a 8)
Prazo: 1 hora antes da dose, 6, 12, 15, 20 e 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-dose
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Amostras de sangue para análise PK de GSK3335065 foram coletadas nos pontos de tempo indicados.
Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando análise não compartimental padrão.
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1 hora antes da dose, 6, 12, 15, 20 e 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-dose
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AUC(0-t) para GSK3335065-Parte B
Prazo: Dia 1 (Pré-dose, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas pós-infusão), Dias 2 a 7 (pré-dose), Dia 8 (final da infusão, 6 e 12 horas pós-infusão), Dia9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-infusão)
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Amostras de sangue para análise PK de GSK3335065 foram planejadas para serem coletadas nos pontos de tempo indicados.
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Dia 1 (Pré-dose, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas pós-infusão), Dias 2 a 7 (pré-dose), Dia 8 (final da infusão, 6 e 12 horas pós-infusão), Dia9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-infusão)
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AUC(0-t) para GSK3335065-Parte C (Coorte 13)
Prazo: 1 hora antes da dose, 6, 12, 15, 20 e 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-dose
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Amostras de sangue para análise PK de GSK3335065 foram planejadas para serem coletadas nos pontos de tempo indicados.
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1 hora antes da dose, 6, 12, 15, 20 e 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-dose
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AUC(0-t) para GSK3335065-Parte C (Coorte 14)
Prazo: Dia 1 (Pré-dose, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas pós-infusão), Dias 2 a 7 (pré-dose), Dia 8 (final da infusão, 6 e 12 horas pós-infusão), Dia9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-infusão)
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Amostras de sangue para análise PK de GSK3335065 foram planejadas para serem coletadas nos pontos de tempo indicados.
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Dia 1 (Pré-dose, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas pós-infusão), Dias 2 a 7 (pré-dose), Dia 8 (final da infusão, 6 e 12 horas pós-infusão), Dia9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-infusão)
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Área sob a curva de tempo de concentração de plasma do tempo 0 ao infinito (AUC[0-Inf]) para GSK3335065-Parte A (Coortes 1 e 2)
Prazo: 1 hora antes da dose, 6, 12, 15, 20 e 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 e 72 horas após dose
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Amostras de sangue para análise PK de GSK3335065 foram coletadas nos pontos de tempo indicados.
Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando análise não compartimental padrão.
Os dados para a Coorte 1 são derivados apenas de pontos de tempo até 3 horas, pois os dados posteriores neste participante estavam abaixo do limite de quantificação.
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1 hora antes da dose, 6, 12, 15, 20 e 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 e 72 horas após dose
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AUC(0-Inf) para GSK3335065-Parte A (Coortes 3 a 8)
Prazo: 1 hora antes da dose, 6, 12, 15, 20 e 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-dose
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Amostras de sangue para análise PK de GSK3335065 foram coletadas nos pontos de tempo indicados.
Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando análise não compartimental padrão.
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1 hora antes da dose, 6, 12, 15, 20 e 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-dose
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AUC(0-Inf) para GSK3335065-Parte B
Prazo: Dia 1 (Pré-dose, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas pós-infusão), Dias 2 a 7 (pré-dose), Dia 8 (final da infusão, 6 e 12 horas pós-infusão), Dia9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-infusão)
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Amostras de sangue para análise PK de GSK3335065 foram planejadas para serem coletadas nos pontos de tempo indicados.
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Dia 1 (Pré-dose, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas pós-infusão), Dias 2 a 7 (pré-dose), Dia 8 (final da infusão, 6 e 12 horas pós-infusão), Dia9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-infusão)
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AUC(0-Inf) para GSK3335065-Parte C (Coorte 13)
Prazo: 1 hora antes da dose, 6, 12, 15, 20 e 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-dose
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Amostras de sangue para análise PK de GSK3335065 foram planejadas para serem coletadas nos pontos de tempo indicados.
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1 hora antes da dose, 6, 12, 15, 20 e 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-dose
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AUC(0-Inf) para GSK3335065-Parte C (Coorte 14)
Prazo: Dia 1 (Pré-dose, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas pós-infusão), Dias 2 a 7 (pré-dose), Dia 8 (final da infusão, 6 e 12 horas pós-infusão), Dia9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-infusão)
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Amostras de sangue para análise PK de GSK3335065 foram planejadas para serem coletadas nos pontos de tempo indicados.
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Dia 1 (Pré-dose, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas pós-infusão), Dias 2 a 7 (pré-dose), Dia 8 (final da infusão, 6 e 12 horas pós-infusão), Dia9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-infusão)
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Hora da última concentração mensurável (Tlast) de GSK3335065-Parte A (Coortes 1 e 2)
Prazo: 1 hora antes da dose, 6, 12, 15, 20 e 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 e 72 horas após dose
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Amostras de sangue para análise farmacocinética PK de GSK3335065 foram coletadas nos pontos de tempo indicados.
Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando análise não compartimental padrão.
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1 hora antes da dose, 6, 12, 15, 20 e 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 e 72 horas após dose
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Túltimo de GSK3335065-Parte A (Coortes 3 a 8)
Prazo: 1 hora antes da dose, 6, 12, 15, 20 e 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-dose
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Amostras de sangue para análise PK de GSK3335065 foram coletadas nos pontos de tempo indicados.
Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando análise não compartimental padrão.
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1 hora antes da dose, 6, 12, 15, 20 e 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-dose
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Último de GSK3335065-Parte B
Prazo: Dia 1 (Pré-dose, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas pós-infusão), Dias 2 a 7 (pré-dose), Dia 8 (final da infusão, 6 e 12 horas pós-infusão), Dia9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-infusão)
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Amostras de sangue para análise PK de GSK3335065 foram planejadas para serem coletadas nos pontos de tempo indicados.
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Dia 1 (Pré-dose, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas pós-infusão), Dias 2 a 7 (pré-dose), Dia 8 (final da infusão, 6 e 12 horas pós-infusão), Dia9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-infusão)
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Túltimo de GSK3335065-Parte C (Coorte 13)
Prazo: 1 hora antes da dose, 6, 12, 15, 20 e 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-dose
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Amostras de sangue para análise PK de GSK3335065 foram planejadas para serem coletadas nos pontos de tempo indicados.
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1 hora antes da dose, 6, 12, 15, 20 e 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-dose
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Túltimo de GSK3335065-Parte C (Coorte 14)
Prazo: Dia 1 (Pré-dose, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas pós-infusão), Dias 2 a 7 (pré-dose), Dia 8 (final da infusão, 6 e 12 horas pós-infusão), Dia9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-infusão)
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Amostras de sangue para análise PK de GSK3335065 foram planejadas para serem coletadas nos pontos de tempo indicados.
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Dia 1 (Pré-dose, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas pós-infusão), Dias 2 a 7 (pré-dose), Dia 8 (final da infusão, 6 e 12 horas pós-infusão), Dia9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-infusão)
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Concentração Máxima Observada (Cmax) de GSK3335065-Parte A (Coortes 1 e 2)
Prazo: 1 hora antes da dose, 6, 12, 15, 20 e 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 e 72 horas após dose
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Amostras de sangue para análise farmacocinética PK de GSK3335065 foram coletadas nos pontos de tempo indicados.
Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando análise não compartimental padrão.
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1 hora antes da dose, 6, 12, 15, 20 e 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 e 72 horas após dose
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Cmax de GSK3335065-Parte A (Coortes 3 a 8)
Prazo: 1 hora antes da dose, 6, 12, 15, 20 e 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-dose
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Amostras de sangue para análise PK de GSK3335065 foram coletadas nos pontos de tempo indicados.
Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando análise não compartimental padrão.
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1 hora antes da dose, 6, 12, 15, 20 e 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-dose
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Cmax de GSK3335065-Parte B
Prazo: Dia 1 (Pré-dose, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas pós-infusão), Dias 2 a 7 (pré-dose), Dia 8 (final da infusão, 6 e 12 horas pós-infusão), Dia9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-infusão)
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Amostras de sangue para análise PK de GSK3335065 foram planejadas para serem coletadas nos pontos de tempo indicados.
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Dia 1 (Pré-dose, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas pós-infusão), Dias 2 a 7 (pré-dose), Dia 8 (final da infusão, 6 e 12 horas pós-infusão), Dia9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-infusão)
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Cmax de GSK3335065-Parte C (Coorte 13)
Prazo: 1 hora antes da dose, 6, 12, 15, 20 e 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-dose
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Amostras de sangue para análise PK de GSK3335065 foram planejadas para serem coletadas nos pontos de tempo indicados.
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1 hora antes da dose, 6, 12, 15, 20 e 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-dose
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Cmax de GSK3335065-Parte C (Coorte 14)
Prazo: Dia 1 (Pré-dose, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas pós-infusão), Dias 2 a 7 (pré-dose), Dia 8 (final da infusão, 6 e 12 horas pós-infusão), Dia9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-infusão)
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Amostras de sangue para análise PK de GSK3335065 foram planejadas para serem coletadas nos pontos de tempo indicados.
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Dia 1 (Pré-dose, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas pós-infusão), Dias 2 a 7 (pré-dose), Dia 8 (final da infusão, 6 e 12 horas pós-infusão), Dia9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-infusão)
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Tempo para atingir a concentração máxima (Tmax) para GSK3335065-Parte A (Coortes 1 e 2)
Prazo: 1 hora antes da dose, 6, 12, 15, 20 e 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 e 72 horas após dose
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Amostras de sangue para análise farmacocinética PK de GSK3335065 foram coletadas nos pontos de tempo indicados.
Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando análise não compartimental padrão.
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1 hora antes da dose, 6, 12, 15, 20 e 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 e 72 horas após dose
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Tmax de GSK3335065-Parte A (Coortes 3 a 8)
Prazo: 1 hora antes da dose, 6, 12, 15, 20 e 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-dose
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Amostras de sangue para análise PK de GSK3335065 foram coletadas nos pontos de tempo indicados.
Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando análise não compartimental padrão.
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1 hora antes da dose, 6, 12, 15, 20 e 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-dose
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Tmax de GSK3335065-Parte B
Prazo: Dia 1 (Pré-dose, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas pós-infusão), Dias 2 a 7 (pré-dose), Dia 8 (final da infusão, 6 e 12 horas pós-infusão), Dia9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-infusão)
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Amostras de sangue para análise PK de GSK3335065 foram planejadas para serem coletadas nos pontos de tempo indicados.
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Dia 1 (Pré-dose, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas pós-infusão), Dias 2 a 7 (pré-dose), Dia 8 (final da infusão, 6 e 12 horas pós-infusão), Dia9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-infusão)
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Tmax de GSK3335065-Parte C (Coorte 13)
Prazo: 1 hora antes da dose, 6, 12, 15, 20 e 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-dose
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Amostras de sangue para análise PK de GSK3335065 foram planejadas para serem coletadas nos pontos de tempo indicados.
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1 hora antes da dose, 6, 12, 15, 20 e 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-dose
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Tmax de GSK3335065-Parte C (Coorte 14)
Prazo: Dia 1 (Pré-dose, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas pós-infusão), Dias 2 a 7 (pré-dose), Dia 8 (final da infusão, 6 e 12 horas pós-infusão), Dia9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-infusão)
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Amostras de sangue para análise PK de GSK3335065 foram planejadas para serem coletadas nos pontos de tempo indicados.
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Dia 1 (Pré-dose, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas pós-infusão), Dias 2 a 7 (pré-dose), Dia 8 (final da infusão, 6 e 12 horas pós-infusão), Dia9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-infusão)
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Autorização para GSK3335065-Parte A (Coortes 1 e 2)
Prazo: 1 hora antes da dose, 6, 12, 15, 20 e 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 e 72 horas após dose
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Amostras de sangue para análise PK de GSK3335065 foram coletadas nos pontos de tempo indicados.
Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando análise não compartimental padrão.
Os dados para a Coorte 1 são derivados apenas de pontos de tempo até 3 horas, pois os dados posteriores neste participante estavam abaixo do limite de quantificação.
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1 hora antes da dose, 6, 12, 15, 20 e 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 e 72 horas após dose
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Autorização para GSK3335065-Parte A (Coortes 3 a 8)
Prazo: 1 hora antes da dose, 6, 12, 15, 20 e 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-dose
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Amostras de sangue para análise PK de GSK3335065 foram coletadas nos pontos de tempo indicados.
Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando análise não compartimental padrão.
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1 hora antes da dose, 6, 12, 15, 20 e 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-dose
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Autorização para GSK3335065-Parte B
Prazo: Dia 1 (Pré-dose, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas pós-infusão), Dias 2 a 7 (pré-dose), Dia 8 (final da infusão, 6 e 12 horas pós-infusão), Dia9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-infusão)
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Amostras de sangue para análise PK de GSK3335065 foram planejadas para serem coletadas nos pontos de tempo indicados.
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Dia 1 (Pré-dose, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas pós-infusão), Dias 2 a 7 (pré-dose), Dia 8 (final da infusão, 6 e 12 horas pós-infusão), Dia9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-infusão)
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Autorização para GSK3335065-Parte C (Coorte 13)
Prazo: 1 hora antes da dose, 6, 12, 15, 20 e 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-dose
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Amostras de sangue para análise PK de GSK3335065 foram planejadas para serem coletadas nos pontos de tempo indicados.
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1 hora antes da dose, 6, 12, 15, 20 e 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-dose
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Autorização para GSK3335065-Parte C (Coorte 14)
Prazo: Dia 1 (Pré-dose, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas pós-infusão), Dias 2 a 7 (pré-dose), Dia 8 (final da infusão, 6 e 12 horas pós-infusão), Dia9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-infusão)
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Amostras de sangue para análise PK de GSK3335065 foram planejadas para serem coletadas nos pontos de tempo indicados.
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Dia 1 (Pré-dose, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas pós-infusão), Dias 2 a 7 (pré-dose), Dia 8 (final da infusão, 6 e 12 horas pós-infusão), Dia9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-infusão)
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Volume de Distribuição para GSK3335065-Parte A (Coortes 1 e 2)
Prazo: 1 hora antes da dose, 6, 12, 15, 20 e 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 e 72 horas após dose
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Amostras de sangue para análise PK de GSK3335065 foram coletadas nos pontos de tempo indicados.
Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando análise não compartimental padrão.
Os dados para a Coorte 1 são derivados apenas de pontos de tempo até 3 horas, pois os dados posteriores neste participante estavam abaixo do limite de quantificação.
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1 hora antes da dose, 6, 12, 15, 20 e 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 e 72 horas após dose
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Volume de Distribuição para GSK3335065-Parte A (Coortes 3 a 8)
Prazo: 1 hora antes da dose, 6, 12, 15, 20 e 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-dose
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Amostras de sangue para análise PK de GSK3335065 foram coletadas nos pontos de tempo indicados.
Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando análise não compartimental padrão.
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1 hora antes da dose, 6, 12, 15, 20 e 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-dose
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Volume de Distribuição para GSK3335065-Parte B
Prazo: Dia 1 (Pré-dose, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas pós-infusão), Dias 2 a 7 (pré-dose), Dia 8 (final da infusão, 6 e 12 horas pós-infusão), Dia9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-infusão)
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Amostras de sangue para análise PK de GSK3335065 foram planejadas para serem coletadas nos pontos de tempo indicados.
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Dia 1 (Pré-dose, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas pós-infusão), Dias 2 a 7 (pré-dose), Dia 8 (final da infusão, 6 e 12 horas pós-infusão), Dia9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-infusão)
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Volume de Distribuição para GSK3335065-Parte C (Coorte 13)
Prazo: 1 hora antes da dose, 6, 12, 15, 20 e 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-dose
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Amostras de sangue para análise PK de GSK3335065 foram planejadas para serem coletadas nos pontos de tempo indicados.
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1 hora antes da dose, 6, 12, 15, 20 e 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-dose
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Volume de Distribuição para GSK3335065-Parte C (Coorte 14)
Prazo: Dia 1 (Pré-dose, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas pós-infusão), Dias 2 a 7 (pré-dose), Dia 8 (final da infusão, 6 e 12 horas pós-infusão), Dia9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-infusão)
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Amostras de sangue para análise PK de GSK3335065 foram planejadas para serem coletadas nos pontos de tempo indicados.
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Dia 1 (Pré-dose, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas pós-infusão), Dias 2 a 7 (pré-dose), Dia 8 (final da infusão, 6 e 12 horas pós-infusão), Dia9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-infusão)
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Meia-vida terminal aparente (T1/2) para GSK3335065-Parte A (Coortes 1 e 2)
Prazo: 1 hora antes da dose, 6, 12, 15, 20 e 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 e 72 horas após dose
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Amostras de sangue para análise PK de GSK3335065 foram coletadas nos pontos de tempo indicados.
Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando análise não compartimental padrão.
Os dados para a Coorte 1 são derivados apenas de pontos de tempo até 3 horas, pois os dados posteriores neste participante estavam abaixo do limite de quantificação.
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1 hora antes da dose, 6, 12, 15, 20 e 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 e 72 horas após dose
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T1/2 para GSK3335065-Parte A (Coortes 3 a 8)
Prazo: 1 hora antes da dose, 6, 12, 15, 20 e 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-dose
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Amostras de sangue para análise PK de GSK3335065 foram coletadas nos pontos de tempo indicados.
Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando análise não compartimental padrão.
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1 hora antes da dose, 6, 12, 15, 20 e 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-dose
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T1/2 para GSK3335065-Parte B
Prazo: Dia 1 (Pré-dose, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas pós-infusão), Dias 2 a 7 (pré-dose), Dia 8 (final da infusão, 6 e 12 horas pós-infusão), Dia9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-infusão)
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Amostras de sangue para análise PK de GSK3335065 foram planejadas para serem coletadas nos pontos de tempo indicados.
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Dia 1 (Pré-dose, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas pós-infusão), Dias 2 a 7 (pré-dose), Dia 8 (final da infusão, 6 e 12 horas pós-infusão), Dia9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-infusão)
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T1/2 para GSK3335065-Parte C (Coorte 13)
Prazo: 1 hora antes da dose, 6, 12, 15, 20 e 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-dose
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Amostras de sangue para análise PK de GSK3335065 foram planejadas para serem coletadas nos pontos de tempo indicados.
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1 hora antes da dose, 6, 12, 15, 20 e 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-dose
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T1/2 para GSK3335065-Parte C (Coorte 14)
Prazo: Dia 1 (Pré-dose, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas pós-infusão), Dias 2 a 7 (pré-dose), Dia 8 (final da infusão, 6 e 12 horas pós-infusão), Dia9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-infusão)
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Amostras de sangue para análise PK de GSK3335065 foram planejadas para serem coletadas nos pontos de tempo indicados.
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Dia 1 (Pré-dose, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas pós-infusão), Dias 2 a 7 (pré-dose), Dia 8 (final da infusão, 6 e 12 horas pós-infusão), Dia9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas pós-infusão)
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Alteração da linha de base nos níveis de metabólitos de triptofano - Parte A (Coorte 1 e 2)
Prazo: Linha de base, 6, 15 e 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 e 72 horas pós-dose
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Amostras de sangue foram coletadas para medir a inibição da enzima quinurenina-3-monooxigenase (KMO), determinando os níveis dos biomarcadores quinurenina (Kyn) e 3-hidroxiquinurenina (3-HK).
A linha de base foi a média de todas as medições pré-dose (Dia 1 [pré-dose em 1 hora e 30 minutos]).
A mudança da linha de base foi calculada como valor no ponto de tempo especificado menos o valor da linha de base.
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Linha de base, 6, 15 e 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 e 72 horas pós-dose
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Alteração da linha de base nos níveis de metabólitos de triptofano - Parte A (Coortes 3 a 8)
Prazo: Linha de base, 6, 15 e 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 , 132, 144, 156 e 168 horas pós-dose
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Amostras de sangue foram coletadas para medir a inibição da enzima KMO, determinando os níveis dos biomarcadores Kyn e 3-HK.
A linha de base foi a média de todas as medições pré-dose (Dia -1 [pré-dose às 16 horas, 14 horas, 12 horas e 10 horas] e Dia 1 [pré-dose às 30 minutos e 2 horas]).
A mudança da linha de base foi calculada como valor no ponto de tempo especificado menos o valor da linha de base.
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Linha de base, 6, 15 e 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 , 132, 144, 156 e 168 horas pós-dose
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Mudança da linha de base nos níveis de metabólitos de triptofano-Parte B
Prazo: Dia 1 (Pré-dose, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas após a infusão), Dias 2 a 7 (pré-dose), Dia 8 (6 e 12 horas após -infusão), Dia9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168 e 180 horas pós-infusão)
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Amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas para medir a inibição da enzima KMO, determinando os níveis dos biomarcadores Kyn e 3-HK.
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Dia 1 (Pré-dose, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas após a infusão), Dias 2 a 7 (pré-dose), Dia 8 (6 e 12 horas após -infusão), Dia9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168 e 180 horas pós-infusão)
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Mudança da linha de base nos níveis de metabólitos de triptofano-Parte C
Prazo: Dia 1 (Pré-dose, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas após a infusão), Dias 2 a 7 (pré-dose), Dia 8 (6 e 12 horas após -infusão), Dia9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168 e 180 horas pós-infusão)
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Amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas para medir a inibição da enzima KMO, determinando os níveis dos biomarcadores Kyn e 3-HK.
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Dia 1 (Pré-dose, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas após a infusão), Dias 2 a 7 (pré-dose), Dia 8 (6 e 12 horas após -infusão), Dia9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168 e 180 horas pós-infusão)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
22 de agosto de 2017
Conclusão Primária (REAL)
19 de maio de 2018
Conclusão do estudo (REAL)
19 de maio de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de agosto de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de agosto de 2017
Primeira postagem (REAL)
10 de agosto de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
16 de junho de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de junho de 2020
Última verificação
1 de junho de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 201570
- 2016-001303-22 (EUDRACT_NUMBER)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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