Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

GSK3335065:n laskimonsisäisen (IV) infuusion turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka terveillä aikuisilla

perjantai 12. kesäkuuta 2020 päivittänyt: GlaxoSmithKline

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu annoksen eskalaatiotutkimus kerta-annosten (intravenoosibolus) ja jatkuvan laskimonsisäisen infuusion turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa varten terveillä aikuisilla.

GSK3335065 on kehitetty akuutin haimatulehduksen hoitoon tarkoituksena alentaa 3-hydroksikynureniinin (3HK) tasot normaalille alueelle (tai alemmalle) ja pitää ne tällä tasolla koko hoitojakson ajan. Tämä tutkimus hyödyntää adaptiivista suunnittelua ja on jaettu 3 osaan. Osa A koostuu kahdeksasta kohortista (1–8), ja se on SAD (Single Ascending Dose) GSK3335065:n suonensisäisellä boluksella miehillä. Osa B aloitetaan sen jälkeen, kun osassa A oleva annostelu on saatu päätökseen. Se sisältää nousevia suonensisäisiä GSK3335065-bolusannoksia, mitä seuraa jatkuva IV-infuusio 7 päivän ajan miehille, ja se koostuu neljästä kohortista (9-12). Osa C koostuu kerta-annoksesta GSK3335065:tä IV-boluksella (kohortti 13) ja kerta-annoksesta, jota seuraa jatkuva infuusio 7 päivän ajan (kohortti 14) naisille, jotka eivät voi tulla raskaaksi (WONCBP). Tutkimuksessa arvioidaan yhteensä 64 koehenkilöä, joista osa A sisältää 16 tervettä mieshenkilöä, osa B sisältää 32 tervettä mieshenkilöä ja osa C sisältää 16 WONCBP:tä. Osassa A kohortit 1 ja 2 kestävät enintään 19 viikkoa, kohortit 3–8 kestävät enintään 7 viikkoa ja osa B enintään 13 viikkoa. Osassa C kohortti 7 kestää enintään 7 viikkoa ja kohortti 8 kestää 13 viikkoa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

18

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 60 vuotta (AIKUINEN)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  • Tutkittavien tulee olla tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18–50-vuotiaita. Osassa C (WONCBP) koehenkilöiden on oltava 18–60-vuotiaita.
  • Potilaat, jotka ovat selvästi terveitä lääketieteellisen arvioinnin mukaan, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tutkimus, laboratoriokokeet ja sydämen seuranta.
  • Koehenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit, joita ei ole nimenomaisesti lueteltu sisällyttämis- tai poissulkemiskriteereissä, tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija neuvottelee tarvittaessa Medical Monitorin kanssa. suostua ja dokumentoida, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenettelyjä.
  • Paino yli 50 kilogrammaa (kg) ja painoindeksi (BMI) välillä 18,5 - 32 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2).
  • Raittauttamiseen tai ehkäisyvälineiden käyttöön vaadittavan ajan pituudessa tulee ottaa huomioon lisääntymistoksisuusprofiili, mukaan lukien genotoksisuus ja teratogeenisuus, molekyylin koko ja annosten lukumäärä. Miesten on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 2 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana. Vain WONCBP:n naishenkilöt voivat osallistua.
  • Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit

  • ALAT ja bilirubiini ovat yli 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) (eristetty bilirubiini yli 1,5 kertaa ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini alle 35 %).
  • Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä)
  • QTc korjattu Friderician kaavalla (QTcF) yli 450 millisekuntia (msek) kolmen 5 minuutin välein otettujen lukemien keskiarvosta
  • Kliinisesti merkittävä poikkeava kaikukardiogrammi
  • Potilaalla on ollut tai on tällä hetkellä todisteita masennuksesta, kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä, itsemurha-ajatuksista ja -käyttäytymisestä tai elinikäinen itsemurhayritys.
  • Sydämen troponiini (cTn) tai aivojen natriureettinen peptidi (BNP) suurempi kuin ULN
  • Kiellettyjen lääkkeiden käyttö
  • Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
  • Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää
  • Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäolo, positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Potenttien immunosuppressiivisten aineiden osalta myös hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) on suljettava pois.
  • Positiivinen ennen opiskelua huume-/alkoholiseulonta
  • Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle
  • Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 millilitran (ml) luovuttamiseen 84 päivän kuluessa.
  • Huono tai sopimaton laskimopääsy
  • Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään seuraavasti: keskimääräinen viikoittainen saanti > 14 yksikköä. Yksi yksikkö vastaa 8 grammaa alkoholia: puolituppia (~240 ml) olutta, 1 lasillinen (125 ml) viiniä tai 1 (25 ml) annos väkevää alkoholia.
  • Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista.
  • Tupakointihistoria 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: SEKVENTIALINEN
  • Naamiointi: KAKSINKERTAINEN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Kohteet, jotka saavat GSK3335065:n (kohortit 1–8) osassa A
Mieskoehenkilöt jaetaan kohortteihin 1–8. Kussakin kohortissa kuusi koehenkilöä satunnaistetaan saamaan vuorottelevia ja suurennettuja GSK3335065-annoksia.
Lääke: GSK3335065
GSK3335065:tä kehitetään akuutin haimatulehduksen hoitoon tarkoituksena alentaa 3-hydroksikynureniinin (3HK) tasot normaalille alueelle (tai alemmalle) ja pitää ne tällä tasolla. GSK3335065 on liuos, ja se annetaan suonensisäisenä injektiona ja infuusiona annosvahvuudella 5 milligrammaa (mg)/ml, joka voidaan laimentaa 0,9 tilavuusprosenttiin (w/v) natriumkloridiin.
KOKEELLISTA: Kohteet, jotka saavat lumelääkettä (kohortit 1–8) osassa A
Miespuoliset koehenkilöt jaetaan kohorttiin 1 ja 2. Kussakin kohortissa kaksi koehenkilöä satunnaistetaan saamaan lumelääkettä.
Lääke: Plasebo
GSK3335065:tä vastaava lumelääkeliuos annetaan suonensisäisenä injektiona ja infuusiona.
KOKEELLISTA: Kohteet, jotka saavat GSK3335065:n (kohortti 9–12) osassa B
Mieskoehenkilöt jaetaan yhteen neljästä kohortista (9, 10, 11 tai 12). Kussakin kohortissa kuusi koehenkilöä satunnaistetaan saamaan GSK3335065. Kaikissa kohorteissa kukin annostaso koostuu IV-boluksesta päivänä 1, jota seuraa jatkuva IV-infuusio seitsemän päivän ajan.
Lääke: GSK3335065
GSK3335065:tä kehitetään akuutin haimatulehduksen hoitoon tarkoituksena alentaa 3-hydroksikynureniinin (3HK) tasot normaalille alueelle (tai alemmalle) ja pitää ne tällä tasolla. GSK3335065 on liuos, ja se annetaan suonensisäisenä injektiona ja infuusiona annosvahvuudella 5 milligrammaa (mg)/ml, joka voidaan laimentaa 0,9 tilavuusprosenttiin (w/v) natriumkloridiin.
KOKEELLISTA: Koehenkilöt, jotka saavat lumelääkettä (kohortti 9–12) osassa B
Mieskoehenkilöt jaetaan yhteen neljästä kohortista (9, 10, 11 tai 12). Kussakin kohortissa kaksi koehenkilöä satunnaistetaan saamaan lumelääkettä.
Lääke: Plasebo
GSK3335065:tä vastaava lumelääkeliuos annetaan suonensisäisenä injektiona ja infuusiona.
KOKEELLISTA: Kohteet, jotka saavat GSK3335065:n (kohortti 13) osassa C
WONCBP osoitetaan kohorttiin 13. Kuusi koehenkilöä satunnaistetaan saamaan yksi IV-annos GSK3335065:tä.
Lääke: GSK3335065
GSK3335065:tä kehitetään akuutin haimatulehduksen hoitoon tarkoituksena alentaa 3-hydroksikynureniinin (3HK) tasot normaalille alueelle (tai alemmalle) ja pitää ne tällä tasolla. GSK3335065 on liuos, ja se annetaan suonensisäisenä injektiona ja infuusiona annosvahvuudella 5 milligrammaa (mg)/ml, joka voidaan laimentaa 0,9 tilavuusprosenttiin (w/v) natriumkloridiin.
KOKEELLISTA: Kohteet, jotka saavat lumelääkettä (kohortti 13) osassa C
WONCBP osoitetaan kohorttiin 13. Kaksi koehenkilöä satunnaistetaan saamaan lumelääkettä.
Lääke: Plasebo
GSK3335065:tä vastaava lumelääkeliuos annetaan suonensisäisenä injektiona ja infuusiona.
KOKEELLISTA: Kohteet, jotka saavat GSK3335065:n (kohortti 14) osassa C
WONCBP osoitetaan kohorttiin 14. Kuusi koehenkilöä satunnaistetaan saamaan jatkuvan IV-infuusion 7 päivän ajan GSK3335065:tä.
Lääke: GSK3335065
GSK3335065:tä kehitetään akuutin haimatulehduksen hoitoon tarkoituksena alentaa 3-hydroksikynureniinin (3HK) tasot normaalille alueelle (tai alemmalle) ja pitää ne tällä tasolla. GSK3335065 on liuos, ja se annetaan suonensisäisenä injektiona ja infuusiona annosvahvuudella 5 milligrammaa (mg)/ml, joka voidaan laimentaa 0,9 tilavuusprosenttiin (w/v) natriumkloridiin.
KOKEELLISTA: Kohteet, jotka saavat lumelääkettä (kohortti 14) osassa C
WONCBP osoitetaan kohorttiin 14. Kaksi koehenkilöä satunnaistetaan saamaan lumelääkettä.
Lääke: Plasebo
GSK3335065:tä vastaava lumelääkeliuos annetaan suonensisäisenä injektiona ja infuusiona.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE) - osa A
Aikaikkuna: Päivään 22 asti
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimushoidon käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimushoitoon vai ei. SAE määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella: johtaa kuolemaan; on hengenvaarallinen; vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä; johtaa jatkuvaan vammaan/työkyvyttömyyteen; on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio; muut tärkeät lääketieteelliset tapahtumat, jotka voivat vaarantaa osallistujan tai vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä jonkin muun edellä mainitun seurauksen estämiseksi. Kaikki koehenkilöpopulaatio käsitti kaikki hoitoon satunnaistetut osallistujat, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimushoitoa. AE ja SAE kerättiin vastaanotosta seurantaan asti. Plasebohaarat samanlaisissa annostelustrategioissa yhdistettiin raportointi- ja analyysisuunnitelmassa ennalta määrätyllä tavalla.
Päivään 22 asti
AE- ja SAE-osallistujien määrä - Osa B
Aikaikkuna: Päivään 34 asti
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimushoidon käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimushoitoon vai ei. SAE määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella: johtaa kuolemaan; on hengenvaarallinen; vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä; johtaa jatkuvaan vammaan/työkyvyttömyyteen; on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio; muut tärkeät lääketieteelliset tapahtumat, jotka voivat vaarantaa osallistujan tai vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä jonkin muun edellä mainitun seurauksen estämiseksi. AE ja SAE suunniteltiin kerättäväksi vastaanotosta seurantaan asti.
Päivään 34 asti
AE- ja SAE-osallistujien määrä - Osa C
Aikaikkuna: Päivään 34 asti
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimushoidon käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimushoitoon vai ei. SAE määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella: johtaa kuolemaan; on hengenvaarallinen; vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä; johtaa jatkuvaan vammaan/työkyvyttömyyteen; on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio; muut tärkeät lääketieteelliset tapahtumat, jotka voivat vaarantaa osallistujan tai vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä jonkin muun edellä mainitun seurauksen estämiseksi. AE ja SAE suunniteltiin kerättäväksi vastaanotosta seurantaan asti.
Päivään 34 asti
Osallistujien lukumäärä, joilla on potentiaalisesti kliinisesti tärkeitä hematologisia parametreja - Osa A
Aikaikkuna: Päivään 22 asti
Verinäytteitä kerättiin hematologisten parametrien arvioimiseksi. Parametrien kliininen huolenaihealue oli: hematokriitti (korkea: >0,54 punasolujen osuus veressä); hemoglobiini (korkea: >180 grammaa litrassa [g/l]), lymfosyytit (matala: <0,8 x 10^9 solua litrassa [solua/l]); neutrofiilien määrä (matala: <1,5 x 10^9 solua/l); verihiutaleiden määrä (matala: <100x10^9 solua/l ja korkea: >550x10^9 solua/l); valkosolujen määrä (matala: <3x10^9 solua/l ja korkea: >20x10^9 solua/l). Tiedot pahimmasta tapauksesta lähtötilanteen jälkeen esitetään. Lähtötilanne määriteltiin viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi. Plasebohaarat samanlaisissa annostelustrategioissa yhdistettiin raportointi- ja analyysisuunnitelmassa ennalta määrätyllä tavalla.
Päivään 22 asti
Osallistujien lukumäärä, joilla on potentiaalisesti kliinisesti tärkeitä hematologisia parametreja - Osa B
Aikaikkuna: Päivään 34 asti
Verinäytteitä suunniteltiin kerättäväksi hematologisten parametrien arvioimiseksi.
Päivään 34 asti
Osallistujien lukumäärä, joilla on potentiaalisesti kliinisesti tärkeitä hematologisia parametreja - Osa C
Aikaikkuna: Päivään 34 asti
Verinäytteitä suunniteltiin kerättäväksi hematologisten parametrien arvioimiseksi.
Päivään 34 asti
Osallistujien lukumäärä, joilla on potentiaalisen kliinisen kemian parametrit, osa A
Aikaikkuna: Päivään 22 asti
Verinäytteitä kerättiin kliinisen kemian parametrien arvioimiseksi. Parametrien kliininen huolenaihealue oli: albumiini (matala: <30 millimoolia litrassa [mmol/l]); alaniiniaminotransferaasi (ALT) (korkea: >=2x normaalin yläraja [ULN]); aspartaattiaminotransferaasi (AST) (korkea: >=2xULN); alkalinen fosfataasi (ALP) (korkea: >=2xULN); kokonaisbilirubiini (korkea: >=1,5 x ULN); kalsium (matala: <2 mmol/l ja korkea: >2,75 mmol/L); glukoosi (matala: <3 mmol/l ja korkea: >9 mmol/l); kalium (matala: <3 mmol/L ja korkea: >5,5 mmol/L) ja natrium (matala: <130 mmol/L ja korkea: >150 mmol/L). Tiedot pahimmasta tapauksesta lähtötilanteen jälkeen esitetään. Lähtötilanne määriteltiin viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi. Plasebohaarat samanlaisissa annostelustrategioissa yhdistettiin raportointi- ja analyysisuunnitelmassa ennalta määrätyllä tavalla.
Päivään 22 asti
Osallistujien määrä, joilla on potentiaalisen kliinisen kemian parametrit, osa B
Aikaikkuna: Päivään 34 asti
Verinäytteitä suunniteltiin kerättäväksi kliinisen kemian parametrien arviointia varten.
Päivään 34 asti
Osallistujien lukumäärä, joilla on potentiaalisen kliinisen kemian parametrit, osa C
Aikaikkuna: Päivään 34 asti
Verinäytteitä suunniteltiin kerättäväksi kliinisen kemian parametrien arviointia varten.
Päivään 34 asti
Osallistujien määrä, joilla on epänormaalit virtsaparametrit - Osa A
Aikaikkuna: Päivään 22 asti
Virtsanäytteitä otettiin seuraavien virtsan parametrien arvioimiseksi: ominaispaino, vetypotentiaali (pH), glukoosi, proteiini, veri ja ketonit mittatikkumenetelmällä. Mikroskooppinen tutkimus suoritettiin ja kerättiin mahdollisten epänormaalien mittatikkutulosten varalta. Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on epänormaalit virtsan parametrit milloin tahansa perustilanteen jälkeen, esitetään. Lähtötilanne määriteltiin viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi. Plasebohaarat samanlaisissa annostelustrategioissa yhdistettiin raportointi- ja analyysisuunnitelmassa ennalta määrätyllä tavalla.
Päivään 22 asti
Osallistujien määrä, joilla on epänormaalit virtsan parametrit - Osa B
Aikaikkuna: Päivään 34 asti
Virtsanäytteitä suunniteltiin kerättäväksi virtsan parametrien arviointia varten.
Päivään 34 asti
Osallistujien määrä, joilla on epänormaalit virtsaparametrit - Osa C
Aikaikkuna: Päivään 34 asti
Virtsanäytteitä suunniteltiin kerättäväksi virtsan parametrien arviointia varten.
Päivään 34 asti
Osallistujien määrä, joilla on epänormaalit elektrokardiogrammin (EKG) löydökset - Osa A
Aikaikkuna: Päivään 22 asti
Kolme 12-kytkentäistä EKG:tä saatiin käyttämällä EKG-laitetta, joka laski automaattisesti sykkeen ja mittasi PR-, QRS-, QT-, QT-välin, joka korjattiin Friderician kaavalla (QTcF) ja Bazettin QT-aikakorjattu sykkeellä (QTcB). EKG-mittauksia edelsi vähintään 5 minuutin lepo, jonka osallistuja oli puolimakaavassa asennossa. Esitetään niiden osallistujien lukumäärä, joilla on epänormaali-kliinisesti merkitsevä ja epänormaali-ei-kliinisesti merkitsevä EKG-löydös pahimmassa tapauksessa lähtötilanteen jälkeen. Lähtötilanne määriteltiin viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi. Plasebohaarat samanlaisissa annostelustrategioissa yhdistettiin raportointi- ja analyysisuunnitelmassa ennalta määrätyllä tavalla.
Päivään 22 asti
Osallistujien määrä, joilla on epänormaalit EKG-löydökset - Osa B
Aikaikkuna: Päivään 34 asti
Kolme 12-kytkentäistä EKG:tä suunniteltiin ottavan EKG-laitteella, joka laski automaattisesti sykkeen ja mittasi PR-, QRS-, QT-, QTcF- ja QTcB-välit.
Päivään 34 asti
Osallistujien lukumäärä, joilla on epänormaalit EKG-löydökset - Osa C
Aikaikkuna: Päivään 34 asti
Kolme 12-kytkentäistä EKG:tä suunniteltiin ottavan EKG-laitteella, joka laski automaattisesti sykkeen ja mittasi PR-, QRS-, QT-, QTcF- ja QTcB-välit.
Päivään 34 asti
Osallistujien määrä, joilla on epänormaalit elintoiminnot - Osa A
Aikaikkuna: Päivään 22 asti
Elintoiminnot, mukaan lukien systolinen verenpaine (SBP), diastolinen verenpaine (DBP), syke, hengitystaajuus ja lämpötila mitattiin puolimakaavassa asennossa täysin automatisoidulla laitteella, jota edelsi osallistujan vähintään 5 minuutin lepo. hiljainen ympäristö ilman häiriötekijöitä. Osallistujat lasketaan pahimpaan luokkaan, johon heidän arvonsa muuttuu (matala, normaali tai korkea), ellei heidän luokassaan tapahdu muutosta. Osallistujat, joiden arvoluokka pysyi muuttumattomana (esim. korkeasta korkeaan) tai joiden arvo muuttui normaaliksi, kirjataan Normaaliin tai Ei muutosta -luokkaan. Tiedot pahimmasta tapauksesta lähtötilanteen jälkeen suhteessa lähtötilanteeseen esitetään. Lähtötilanne määriteltiin viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi. Plasebohaarat samanlaisissa annostelustrategioissa yhdistettiin raportointi- ja analyysisuunnitelmassa ennalta määrätyllä tavalla.
Päivään 22 asti
Osallistujien määrä, joilla on epänormaalit elintoiminnot - Osa B
Aikaikkuna: Päivään 34 asti
Elintoiminnot, mukaan lukien SBP, DBP, syke, hengitystaajuus ja lämpötila, suunniteltiin mitattavan puoliksi makuuasennossa täysin automatisoidulla laitteella, jota edelsi osallistujan vähintään 5 minuutin lepo hiljaisessa ympäristössä ilman häiriötekijöitä.
Päivään 34 asti
Osallistujien määrä, joilla on epänormaalit elintoiminnot - Osa C
Aikaikkuna: Päivään 34 asti
Elintoiminnot, mukaan lukien SBP, DBP, syke, hengitystaajuus ja lämpötila, suunniteltiin mitattavan puoliksi makuuasennossa täysin automatisoidulla laitteella, jota edelsi osallistujan vähintään 5 minuutin lepo hiljaisessa ympäristössä ilman häiriötekijöitä.
Päivään 34 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUC[0-t]) GSK3335065-osa A (kohortit 1 ja 2)
Aikaikkuna: 1 tunti ennen annosta, 6, 12, 15, 20 ja 30 minuuttia, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 ja 72 tuntia annoksen jälkeen annos
Verinäytteet GSK3335065:n farmakokineettistä (PK) analyysiä varten kerättiin ilmoitettuina ajankohtina. PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä. PK-parametri Populaatio koostui kaikista aktiivisista osallistujista, joiden PK-näyte saatiin ja analysoitiin ja jotka toimittivat PK-parametrit.
1 tunti ennen annosta, 6, 12, 15, 20 ja 30 minuuttia, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 ja 72 tuntia annoksen jälkeen annos
AUC(0-t): GSK3335065-Part A (kohortit 3–8)
Aikaikkuna: 1 tunti ennen annosta, 6, 12, 15, 20 ja 30 minuuttia, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet GSK3335065:n PK-analyysiä varten kerättiin ilmoitettuina ajankohtina. PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
1 tunti ennen annosta, 6, 12, 15, 20 ja 30 minuuttia, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
AUC(0-t) mallille GSK3335065-Part B
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 6, 15, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 tuntia infuusion jälkeen), päivät 2–7 (ennen annosta), päivä 8 (infuusion loppu, 6 ja 12 tuntia infuusion jälkeen), päivä 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia infuusion jälkeen)
Verinäytteet GSK3335065:n PK-analyysiä varten suunniteltiin kerättäväksi ilmoitettuina ajankohtina.
Päivä 1 (ennen annosta, 6, 15, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 tuntia infuusion jälkeen), päivät 2–7 (ennen annosta), päivä 8 (infuusion loppu, 6 ja 12 tuntia infuusion jälkeen), päivä 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia infuusion jälkeen)
AUC(0-t) GSK3335065-osa C (kohortti 13)
Aikaikkuna: 1 tunti ennen annosta, 6, 12, 15, 20 ja 30 minuuttia, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet GSK3335065:n PK-analyysiä varten suunniteltiin kerättäväksi ilmoitettuina ajankohtina.
1 tunti ennen annosta, 6, 12, 15, 20 ja 30 minuuttia, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
AUC(0-t) GSK3335065-osa C (kohortti 14)
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 6, 15, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 tuntia infuusion jälkeen), päivät 2–7 (ennen annosta), päivä 8 (infuusion loppu, 6 ja 12 tuntia infuusion jälkeen), päivä 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia infuusion jälkeen)
Verinäytteet GSK3335065:n PK-analyysiä varten suunniteltiin kerättäväksi ilmoitettuina ajankohtina.
Päivä 1 (ennen annosta, 6, 15, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 tuntia infuusion jälkeen), päivät 2–7 (ennen annosta), päivä 8 (infuusion loppu, 6 ja 12 tuntia infuusion jälkeen), päivä 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia infuusion jälkeen)
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 äärettömyyteen (AUC[0-Inf]) mallille GSK3335065-osa A (kohortit 1 ja 2)
Aikaikkuna: 1 tunti ennen annosta, 6, 12, 15, 20 ja 30 minuuttia, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 ja 72 tuntia annoksen jälkeen annos
Verinäytteet GSK3335065:n PK-analyysiä varten kerättiin ilmoitettuina ajankohtina. PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä. Kohortin 1 tiedot on johdettu vain enintään 3 tunnin ajalta, koska tämän osallistujan myöhemmät tiedot olivat kvantifiointirajan alapuolella.
1 tunti ennen annosta, 6, 12, 15, 20 ja 30 minuuttia, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 ja 72 tuntia annoksen jälkeen annos
AUC(0-Inf): GSK3335065-Part A (kohortit 3–8)
Aikaikkuna: 1 tunti ennen annosta, 6, 12, 15, 20 ja 30 minuuttia, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet GSK3335065:n PK-analyysiä varten kerättiin ilmoitettuina ajankohtina. PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
1 tunti ennen annosta, 6, 12, 15, 20 ja 30 minuuttia, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
AUC(0-Inf) mallille GSK3335065-Part B
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 6, 15, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 tuntia infuusion jälkeen), päivät 2–7 (ennen annosta), päivä 8 (infuusion loppu, 6 ja 12 tuntia infuusion jälkeen), päivä 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia infuusion jälkeen)
Verinäytteet GSK3335065:n PK-analyysiä varten suunniteltiin kerättäväksi ilmoitettuina ajankohtina.
Päivä 1 (ennen annosta, 6, 15, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 tuntia infuusion jälkeen), päivät 2–7 (ennen annosta), päivä 8 (infuusion loppu, 6 ja 12 tuntia infuusion jälkeen), päivä 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia infuusion jälkeen)
AUC(0-Inf) GSK3335065-osa C (kohortti 13)
Aikaikkuna: 1 tunti ennen annosta, 6, 12, 15, 20 ja 30 minuuttia, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet GSK3335065:n PK-analyysiä varten suunniteltiin kerättäväksi ilmoitettuina ajankohtina.
1 tunti ennen annosta, 6, 12, 15, 20 ja 30 minuuttia, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
AUC(0-Inf) for GSK3335065-Part C (kohortti 14)
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 6, 15, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 tuntia infuusion jälkeen), päivät 2–7 (ennen annosta), päivä 8 (infuusion loppu, 6 ja 12 tuntia infuusion jälkeen), päivä 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia infuusion jälkeen)
Verinäytteet GSK3335065:n PK-analyysiä varten suunniteltiin kerättäväksi ilmoitettuina ajankohtina.
Päivä 1 (ennen annosta, 6, 15, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 tuntia infuusion jälkeen), päivät 2–7 (ennen annosta), päivä 8 (infuusion loppu, 6 ja 12 tuntia infuusion jälkeen), päivä 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia infuusion jälkeen)
GSK3335065-osan A (kohortit 1 ja 2) viimeisen mitattavan pitoisuuden (Tlast) aika
Aikaikkuna: 1 tunti ennen annosta, 6, 12, 15, 20 ja 30 minuuttia, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 ja 72 tuntia annoksen jälkeen annos
Verinäytteet GSK3335065:n farmakokineettistä PK-analyysiä varten kerättiin ilmoitettuina ajankohtina. PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
1 tunti ennen annosta, 6, 12, 15, 20 ja 30 minuuttia, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 ja 72 tuntia annoksen jälkeen annos
GSK3335065-osan A viimeinen osa (kohortit 3–8)
Aikaikkuna: 1 tunti ennen annosta, 6, 12, 15, 20 ja 30 minuuttia, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet GSK3335065:n PK-analyysiä varten kerättiin ilmoitettuina ajankohtina. PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
1 tunti ennen annosta, 6, 12, 15, 20 ja 30 minuuttia, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
Viimeinen osa GSK3335065-osa B
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 6, 15, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 tuntia infuusion jälkeen), päivät 2–7 (ennen annosta), päivä 8 (infuusion loppu, 6 ja 12 tuntia infuusion jälkeen), päivä 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia infuusion jälkeen)
Verinäytteet GSK3335065:n PK-analyysiä varten suunniteltiin kerättäväksi ilmoitettuina ajankohtina.
Päivä 1 (ennen annosta, 6, 15, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 tuntia infuusion jälkeen), päivät 2–7 (ennen annosta), päivä 8 (infuusion loppu, 6 ja 12 tuntia infuusion jälkeen), päivä 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia infuusion jälkeen)
Viimeinen osa GSK3335065-Osa C (kohortti 13)
Aikaikkuna: 1 tunti ennen annosta, 6, 12, 15, 20 ja 30 minuuttia, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet GSK3335065:n PK-analyysiä varten suunniteltiin kerättäväksi ilmoitettuina ajankohtina.
1 tunti ennen annosta, 6, 12, 15, 20 ja 30 minuuttia, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
Viimeinen osa GSK3335065-osa C (kohortti 14)
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 6, 15, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 tuntia infuusion jälkeen), päivät 2–7 (ennen annosta), päivä 8 (infuusion loppu, 6 ja 12 tuntia infuusion jälkeen), päivä 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia infuusion jälkeen)
Verinäytteet GSK3335065:n PK-analyysiä varten suunniteltiin kerättäväksi ilmoitettuina ajankohtina.
Päivä 1 (ennen annosta, 6, 15, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 tuntia infuusion jälkeen), päivät 2–7 (ennen annosta), päivä 8 (infuusion loppu, 6 ja 12 tuntia infuusion jälkeen), päivä 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia infuusion jälkeen)
GSK3335065-osan A (kohortit 1 ja 2) suurin havaittu pitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: 1 tunti ennen annosta, 6, 12, 15, 20 ja 30 minuuttia, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 ja 72 tuntia annoksen jälkeen annos
Verinäytteet GSK3335065:n farmakokineettistä PK-analyysiä varten kerättiin ilmoitettuina ajankohtina. PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
1 tunti ennen annosta, 6, 12, 15, 20 ja 30 minuuttia, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 ja 72 tuntia annoksen jälkeen annos
GSK3335065-osan A Cmax (kohortit 3–8)
Aikaikkuna: 1 tunti ennen annosta, 6, 12, 15, 20 ja 30 minuuttia, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet GSK3335065:n PK-analyysiä varten kerättiin ilmoitettuina ajankohtina. PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
1 tunti ennen annosta, 6, 12, 15, 20 ja 30 minuuttia, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
GSK3335065-osan B Cmax
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 6, 15, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 tuntia infuusion jälkeen), päivät 2–7 (ennen annosta), päivä 8 (infuusion loppu, 6 ja 12 tuntia infuusion jälkeen), päivä 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia infuusion jälkeen)
Verinäytteet GSK3335065:n PK-analyysiä varten suunniteltiin kerättäväksi ilmoitettuina ajankohtina.
Päivä 1 (ennen annosta, 6, 15, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 tuntia infuusion jälkeen), päivät 2–7 (ennen annosta), päivä 8 (infuusion loppu, 6 ja 12 tuntia infuusion jälkeen), päivä 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia infuusion jälkeen)
GSK3335065-osan C Cmax (kohortti 13)
Aikaikkuna: 1 tunti ennen annosta, 6, 12, 15, 20 ja 30 minuuttia, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet GSK3335065:n PK-analyysiä varten suunniteltiin kerättäväksi ilmoitettuina ajankohtina.
1 tunti ennen annosta, 6, 12, 15, 20 ja 30 minuuttia, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
GSK3335065-osan C Cmax (kohortti 14)
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 6, 15, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 tuntia infuusion jälkeen), päivät 2–7 (ennen annosta), päivä 8 (infuusion loppu, 6 ja 12 tuntia infuusion jälkeen), päivä 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia infuusion jälkeen)
Verinäytteet GSK3335065:n PK-analyysiä varten suunniteltiin kerättäväksi ilmoitettuina ajankohtina.
Päivä 1 (ennen annosta, 6, 15, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 tuntia infuusion jälkeen), päivät 2–7 (ennen annosta), päivä 8 (infuusion loppu, 6 ja 12 tuntia infuusion jälkeen), päivä 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia infuusion jälkeen)
Aika maksimipitoisuuden saavuttamiseen (Tmax) GSK3335065-osa A (kohortit 1 ja 2)
Aikaikkuna: 1 tunti ennen annosta, 6, 12, 15, 20 ja 30 minuuttia, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 ja 72 tuntia annoksen jälkeen annos
Verinäytteet GSK3335065:n farmakokineettistä PK-analyysiä varten kerättiin ilmoitettuina ajankohtina. PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
1 tunti ennen annosta, 6, 12, 15, 20 ja 30 minuuttia, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 ja 72 tuntia annoksen jälkeen annos
GSK3335065-osan A Tmax (kohortit 3–8)
Aikaikkuna: 1 tunti ennen annosta, 6, 12, 15, 20 ja 30 minuuttia, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet GSK3335065:n PK-analyysiä varten kerättiin ilmoitettuina ajankohtina. PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
1 tunti ennen annosta, 6, 12, 15, 20 ja 30 minuuttia, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
GSK3335065-osan B Tmax
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 6, 15, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 tuntia infuusion jälkeen), päivät 2–7 (ennen annosta), päivä 8 (infuusion loppu, 6 ja 12 tuntia infuusion jälkeen), päivä 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia infuusion jälkeen)
Verinäytteet GSK3335065:n PK-analyysiä varten suunniteltiin kerättäväksi ilmoitettuina ajankohtina.
Päivä 1 (ennen annosta, 6, 15, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 tuntia infuusion jälkeen), päivät 2–7 (ennen annosta), päivä 8 (infuusion loppu, 6 ja 12 tuntia infuusion jälkeen), päivä 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia infuusion jälkeen)
GSK3335065-Osan C Tmax (kohortti 13)
Aikaikkuna: 1 tunti ennen annosta, 6, 12, 15, 20 ja 30 minuuttia, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet GSK3335065:n PK-analyysiä varten suunniteltiin kerättäväksi ilmoitettuina ajankohtina.
1 tunti ennen annosta, 6, 12, 15, 20 ja 30 minuuttia, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
Tmax: GSK3335065-Part C (kohortti 14)
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 6, 15, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 tuntia infuusion jälkeen), päivät 2–7 (ennen annosta), päivä 8 (infuusion loppu, 6 ja 12 tuntia infuusion jälkeen), päivä 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia infuusion jälkeen)
Verinäytteet GSK3335065:n PK-analyysiä varten suunniteltiin kerättäväksi ilmoitettuina ajankohtina.
Päivä 1 (ennen annosta, 6, 15, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 tuntia infuusion jälkeen), päivät 2–7 (ennen annosta), päivä 8 (infuusion loppu, 6 ja 12 tuntia infuusion jälkeen), päivä 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia infuusion jälkeen)
GSK3335065-osan A tila (kohortit 1 ja 2)
Aikaikkuna: 1 tunti ennen annosta, 6, 12, 15, 20 ja 30 minuuttia, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 ja 72 tuntia annoksen jälkeen annos
Verinäytteet GSK3335065:n PK-analyysiä varten kerättiin ilmoitettuina ajankohtina. PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä. Kohortin 1 tiedot on johdettu vain enintään 3 tunnin ajalta, koska tämän osallistujan myöhemmät tiedot olivat kvantifiointirajan alapuolella.
1 tunti ennen annosta, 6, 12, 15, 20 ja 30 minuuttia, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 ja 72 tuntia annoksen jälkeen annos
GSK3335065-osan A tila (kohortit 3–8)
Aikaikkuna: 1 tunti ennen annosta, 6, 12, 15, 20 ja 30 minuuttia, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet GSK3335065:n PK-analyysiä varten kerättiin ilmoitettuina ajankohtina. PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
1 tunti ennen annosta, 6, 12, 15, 20 ja 30 minuuttia, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
GSK3335065-osan B välys
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 6, 15, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 tuntia infuusion jälkeen), päivät 2–7 (ennen annosta), päivä 8 (infuusion loppu, 6 ja 12 tuntia infuusion jälkeen), päivä 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia infuusion jälkeen)
Verinäytteet GSK3335065:n PK-analyysiä varten suunniteltiin kerättäväksi ilmoitettuina ajankohtina.
Päivä 1 (ennen annosta, 6, 15, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 tuntia infuusion jälkeen), päivät 2–7 (ennen annosta), päivä 8 (infuusion loppu, 6 ja 12 tuntia infuusion jälkeen), päivä 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia infuusion jälkeen)
GSK3335065-osan C tila (kohortti 13)
Aikaikkuna: 1 tunti ennen annosta, 6, 12, 15, 20 ja 30 minuuttia, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet GSK3335065:n PK-analyysiä varten suunniteltiin kerättäväksi ilmoitettuina ajankohtina.
1 tunti ennen annosta, 6, 12, 15, 20 ja 30 minuuttia, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
Tila GSK3335065-Osalle C (kohortti 14)
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 6, 15, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 tuntia infuusion jälkeen), päivät 2–7 (ennen annosta), päivä 8 (infuusion loppu, 6 ja 12 tuntia infuusion jälkeen), päivä 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia infuusion jälkeen)
Verinäytteet GSK3335065:n PK-analyysiä varten suunniteltiin kerättäväksi ilmoitettuina ajankohtina.
Päivä 1 (ennen annosta, 6, 15, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 tuntia infuusion jälkeen), päivät 2–7 (ennen annosta), päivä 8 (infuusion loppu, 6 ja 12 tuntia infuusion jälkeen), päivä 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia infuusion jälkeen)
GSK3335065-osan A jakelumäärä (kohortit 1 ja 2)
Aikaikkuna: 1 tunti ennen annosta, 6, 12, 15, 20 ja 30 minuuttia, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 ja 72 tuntia annoksen jälkeen annos
Verinäytteet GSK3335065:n PK-analyysiä varten kerättiin ilmoitettuina ajankohtina. PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä. Kohortin 1 tiedot on johdettu vain enintään 3 tunnin ajalta, koska tämän osallistujan myöhemmät tiedot olivat kvantifiointirajan alapuolella.
1 tunti ennen annosta, 6, 12, 15, 20 ja 30 minuuttia, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 ja 72 tuntia annoksen jälkeen annos
GSK3335065-osan A jakelumäärä (kohortit 3–8)
Aikaikkuna: 1 tunti ennen annosta, 6, 12, 15, 20 ja 30 minuuttia, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet GSK3335065:n PK-analyysiä varten kerättiin ilmoitettuina ajankohtina. PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
1 tunti ennen annosta, 6, 12, 15, 20 ja 30 minuuttia, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
GSK3335065-osan B jakelumäärä
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 6, 15, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 tuntia infuusion jälkeen), päivät 2–7 (ennen annosta), päivä 8 (infuusion loppu, 6 ja 12 tuntia infuusion jälkeen), päivä 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia infuusion jälkeen)
Verinäytteet GSK3335065:n PK-analyysiä varten suunniteltiin kerättäväksi ilmoitettuina ajankohtina.
Päivä 1 (ennen annosta, 6, 15, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 tuntia infuusion jälkeen), päivät 2–7 (ennen annosta), päivä 8 (infuusion loppu, 6 ja 12 tuntia infuusion jälkeen), päivä 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia infuusion jälkeen)
GSK3335065-osan C jakelumäärä (kohortti 13)
Aikaikkuna: 1 tunti ennen annosta, 6, 12, 15, 20 ja 30 minuuttia, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet GSK3335065:n PK-analyysiä varten suunniteltiin kerättäväksi ilmoitettuina ajankohtina.
1 tunti ennen annosta, 6, 12, 15, 20 ja 30 minuuttia, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
GSK3335065-osan C jakelumäärä (kohortti 14)
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 6, 15, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 tuntia infuusion jälkeen), päivät 2–7 (ennen annosta), päivä 8 (infuusion loppu, 6 ja 12 tuntia infuusion jälkeen), päivä 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia infuusion jälkeen)
Verinäytteet GSK3335065:n PK-analyysiä varten suunniteltiin kerättäväksi ilmoitettuina ajankohtina.
Päivä 1 (ennen annosta, 6, 15, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 tuntia infuusion jälkeen), päivät 2–7 (ennen annosta), päivä 8 (infuusion loppu, 6 ja 12 tuntia infuusion jälkeen), päivä 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia infuusion jälkeen)
Näennäinen terminaalin puoliintumisaika (T1/2) GSK3335065-osalle A (kohortit 1 ja 2)
Aikaikkuna: 1 tunti ennen annosta, 6, 12, 15, 20 ja 30 minuuttia, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 ja 72 tuntia annoksen jälkeen annos
Verinäytteet GSK3335065:n PK-analyysiä varten kerättiin ilmoitettuina ajankohtina. PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä. Kohortin 1 tiedot on johdettu vain enintään 3 tunnin ajalta, koska tämän osallistujan myöhemmät tiedot olivat kvantifiointirajan alapuolella.
1 tunti ennen annosta, 6, 12, 15, 20 ja 30 minuuttia, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 ja 72 tuntia annoksen jälkeen annos
T1/2 mallille GSK3335065-Part A (kohortit 3–8)
Aikaikkuna: 1 tunti ennen annosta, 6, 12, 15, 20 ja 30 minuuttia, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet GSK3335065:n PK-analyysiä varten kerättiin ilmoitettuina ajankohtina. PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
1 tunti ennen annosta, 6, 12, 15, 20 ja 30 minuuttia, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
T1/2 mallille GSK3335065-osa B
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 6, 15, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 tuntia infuusion jälkeen), päivät 2–7 (ennen annosta), päivä 8 (infuusion loppu, 6 ja 12 tuntia infuusion jälkeen), päivä 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia infuusion jälkeen)
Verinäytteet GSK3335065:n PK-analyysiä varten suunniteltiin kerättäväksi ilmoitettuina ajankohtina.
Päivä 1 (ennen annosta, 6, 15, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 tuntia infuusion jälkeen), päivät 2–7 (ennen annosta), päivä 8 (infuusion loppu, 6 ja 12 tuntia infuusion jälkeen), päivä 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia infuusion jälkeen)
T1/2: GSK3335065-Osa C (kohortti 13)
Aikaikkuna: 1 tunti ennen annosta, 6, 12, 15, 20 ja 30 minuuttia, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet GSK3335065:n PK-analyysiä varten suunniteltiin kerättäväksi ilmoitettuina ajankohtina.
1 tunti ennen annosta, 6, 12, 15, 20 ja 30 minuuttia, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
T1/2: GSK3335065-Osa C (kohortti 14)
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 6, 15, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 tuntia infuusion jälkeen), päivät 2–7 (ennen annosta), päivä 8 (infuusion loppu, 6 ja 12 tuntia infuusion jälkeen), päivä 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia infuusion jälkeen)
Verinäytteet GSK3335065:n PK-analyysiä varten suunniteltiin kerättäväksi ilmoitettuina ajankohtina.
Päivä 1 (ennen annosta, 6, 15, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 tuntia infuusion jälkeen), päivät 2–7 (ennen annosta), päivä 8 (infuusion loppu, 6 ja 12 tuntia infuusion jälkeen), päivä 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 ja 168 tuntia infuusion jälkeen)
Muutos lähtötasosta tryptofaanin aineenvaihduntatasoissa - Osa A (kohortti 1 ja 2)
Aikaikkuna: Lähtötaso, 6, 15 ja 30 minuuttia, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Verinäytteitä kerättiin kinureniini-3-mono-oksygenaasin (KMO) entsyymin eston mittaamiseksi määrittämällä biomarkkerien kynureniini (Kyn) ja 3-hydroksikynureniini (3-HK) tasot. Lähtötaso oli kaikkien annosta edeltävien mittausten keskiarvo (päivä 1 [annos 1 tunnin ja 30 minuutin kohdalla]). Muutos perusviivasta laskettiin arvona määritetyllä aikapisteellä miinus perusviiva-arvo.
Lähtötaso, 6, 15 ja 30 minuuttia, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Muutos lähtötasosta tryptofaanin aineenvaihduntatasoissa - Osa A (kohortit 3–8)
Aikaikkuna: Perustaso, 6, 15 ja 30 minuuttia, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 132, 144, 156 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteitä kerättiin KMO-entsyymin eston mittaamiseksi määrittämällä biomarkkerien Kyn ja 3-HK tasot. Lähtötilanne oli kaikkien annosta edeltävien mittausten keskiarvo (päivä -1 [ennakkoannosta 16 tunnin, 14 tunnin, 12 tunnin ja 10 tunnin kohdalla] ja päivä 1 [annos 30 minuutin ja 2 tunnin kohdalla]). Muutos perusviivasta laskettiin arvona määritetyllä aikapisteellä miinus perusviiva-arvo.
Perustaso, 6, 15 ja 30 minuuttia, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 132, 144, 156 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
Muutos tryptofaaniaineenvaihduntatasojen perustasosta - Osa B
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 6, 15, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 tuntia infuusion jälkeen), päivät 2–7 (ennen annosta), päivä 8 (6 ja 12 tuntia infuusion jälkeen) -infuusio), päivä 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168 ja 180 tuntia infuusion jälkeen)
Verinäytteitä suunniteltiin ottavan KMO-entsyymin eston mittaamiseksi määrittämällä biomarkkerien Kyn ja 3-HK tasot.
Päivä 1 (ennen annosta, 6, 15, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 tuntia infuusion jälkeen), päivät 2–7 (ennen annosta), päivä 8 (6 ja 12 tuntia infuusion jälkeen) -infuusio), päivä 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168 ja 180 tuntia infuusion jälkeen)
Muutos tryptofaanin aineenvaihduntatasojen perustasosta - Osa C
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 6, 15, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 tuntia infuusion jälkeen), päivät 2–7 (ennen annosta), päivä 8 (6 ja 12 tuntia infuusion jälkeen) -infuusio), päivä 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168 ja 180 tuntia infuusion jälkeen)
Verinäytteitä suunniteltiin ottavan KMO-entsyymin eston mittaamiseksi määrittämällä biomarkkerien Kyn ja 3-HK tasot.
Päivä 1 (ennen annosta, 6, 15, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 tuntia infuusion jälkeen), päivät 2–7 (ennen annosta), päivä 8 (6 ja 12 tuntia infuusion jälkeen) -infuusio), päivä 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168 ja 180 tuntia infuusion jälkeen)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

GlaxoSmithKline

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Tiistai 22. elokuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Lauantai 19. toukokuuta 2018

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Lauantai 19. toukokuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 7. elokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 7. elokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Torstai 10. elokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 16. kesäkuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 12. kesäkuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. kesäkuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 201570
  • 2016-001303-22 (EUDRACT_NUMBER)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Italy

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa