Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik der intravenösen (IV) Infusion von GSK3335065 bei gesunden Erwachsenen
12. Juni 2020 aktualisiert von: GlaxoSmithKline
Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Einzeldosen (intravenöser Bolus) und konstanter intravenöser Infusion über 7 Tage von GSK3335065 bei gesunden erwachsenen Probanden
GSK3335065 wird zur Behandlung von akuter Pankreatitis mit der Absicht entwickelt, die 3-Hydroxykynurenin (3HK)-Spiegel auf den normalen Bereich (oder niedriger) zu senken und sie während des gesamten Behandlungszeitraums auf diesem Niveau zu halten.
Diese Studie wird ein adaptives Design verwenden und ist in 3 Teile gegliedert.
Teil A wird aus 8 Kohorten (1–8) bestehen und ist eine aufsteigende Einzeldosis (SAD) von GSK3335065 durch IV-Bolus bei Männern.
Teil B wird nach Abschluss der Dosierung in Teil A begonnen. Es umfasst ansteigende IV-Bolusdosen von GSK3335065, gefolgt von einer IV-Konstantinfusion für 7 Tage bei Männern, und besteht aus vier Kohorten (9-12).
Teil C besteht aus einer Einzeldosis von GSK3335065 als IV-Bolus (Kohorte 13) und einer Einzeldosis, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion über 7 Tage (Kohorte 14) bei Frauen im nicht gebärfähigen Alter (WONCBP).
Insgesamt 64 Probanden werden in der Studie bewertet, wobei Teil A 16 gesunde männliche Probanden, Teil B 32 gesunde männliche Probanden und Teil C 16 WONCBP umfassen wird.
In Teil A dauern die Kohorten 1 und 2 bis zu 19 Wochen, die Kohorten 3 bis 8 bis zu 7 Wochen und Teil B bis zu 13 Wochen.
In Teil C dauert Kohorte 7 bis zu 7 Wochen und Kohorte 8 dauert 13 Wochen.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
18
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Cambridge, Vereinigtes Königreich, CB2 0GG
- GSK Investigational Site
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 60 Jahre (ERWACHSENE)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien
- Die Probanden müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 bis einschließlich 50 Jahre alt sein. In Teil C (WONCBP) müssen die Probanden zwischen 18 und 60 Jahre alt sein.
- Probanden, die laut medizinischer Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung, offensichtlich gesund sind.
- Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern, die nicht ausdrücklich in den Einschluss- oder Ausschlusskriterien aufgeführt sind, außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population, darf nur eingeschlossen werden, wenn der Prüfarzt bei Bedarf Rücksprache mit dem medizinischen Monitor hält zustimmen und dokumentieren, dass es unwahrscheinlich ist, dass der Befund zusätzliche Risikofaktoren einführt und die Studienverfahren nicht beeinträchtigt.
- Körpergewicht über 50 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18,5 bis 32 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2).
- Die Dauer der Abstinenz oder der Anwendung von Kontrazeptiva sollte das Reproduktionstoxizitätsprofil einschließlich Genotoxizität und Teratogenität, die Größe des Moleküls und die Anzahl der Dosen berücksichtigen. Männliche Probanden müssen zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 2 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments Verhütungsmittel anzuwenden und während dieses Zeitraums keine Spermien zu spenden. Teilnahmeberechtigt sind nur weibliche Probanden des WONCBP.
- Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben.
Ausschlusskriterien
- ALT und Bilirubin größer als das 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN) (isoliertes Bilirubin größer als das 1,5-fache des ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin weniger als 35 % beträgt).
- Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine)
- QTc korrigiert durch Fridericias Formel (QTcF) größer als 450 Millisekunden (ms) aus einem Mittelwert von dreifachen Messwerten, die im Abstand von 5 Minuten genommen wurden
- Klinisch signifikantes abnormales Echokardiogramm
- Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen von Depressionen, bipolaren Störungen, Suizidgedanken und -verhalten oder eine lebenslange Vorgeschichte von Suizidversuchen
- Kardiales Troponin (cTn) oder natriuretisches Peptid des Gehirns (BNP) größer als ULN
- Verwendung verbotener Medikamente
- Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
- Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag
- Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Bei starken Immunsuppressiva sollten auch Patienten mit Hepatitis-B-Core-Antikörpern (HBcAb) ausgeschlossen werden.
- Ein positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie
- Ein positiver Test auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
- Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 84 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 Milliliter (ml) führen würde.
- Schlechter oder ungeeigneter venöser Zugang
- Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als: eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 14 Einheiten. Eine Einheit entspricht 8 Gramm Alkohol: ein halbes Pint (~240 ml) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen.
- Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente oder Komponenten davon oder Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors ihre Teilnahme kontraindizieren.
- Vorgeschichte des Rauchens innerhalb von 6 Monaten nach der Studie.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: SEQUENTIELL
- Maskierung: DOPPELT
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Probanden, die GSK3335065 (Kohorten 1 bis 8) in Teil A erhalten
Männliche Probanden werden den Kohorten 1 bis 8 zugeordnet. In jeder Kohorte werden sechs Probanden randomisiert, um alternierende und eskalierte Dosen von GSK3335065 zu erhalten.
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GSK3335065 wird zur Behandlung von akuter Pankreatitis mit der Absicht entwickelt, die 3-Hydroxykynurenin (3HK)-Spiegel auf den normalen Bereich (oder niedriger) zu senken und auf diesem Niveau zu halten.
GSK3335065 ist eine Lösung und wird als intravenöse Injektion und Infusion mit einer Dosisstärke von 5 Milligramm (mg)/ml verabreicht, die mit 0,9 % (w/v) Natriumchlorid verdünnt werden kann.
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EXPERIMENTAL: Probanden, die Placebo (Kohorten 1 bis 8) in Teil A erhielten
Männliche Probanden werden den Kohorten 1 und 2 zugeordnet. In jeder Kohorte werden zwei Probanden randomisiert, um Placebo zu erhalten.
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Placebo-Lösung passend zu GSK3335065 wird als intravenöse Injektion und Infusion verabreicht.
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EXPERIMENTAL: Probanden, die GSK3335065 (Kohorte 9 bis 12) in Teil B erhalten
Männliche Probanden werden einer von vier Kohorten (9, 10, 11 oder 12) zugeordnet.
In jeder Kohorte werden sechs Probanden randomisiert, um GSK3335065 zu erhalten.
In allen Kohorten besteht jede Dosisstufe aus einem IV-Bolus an Tag 1, gefolgt von einer kontinuierlichen IV-Infusion für sieben Tage.
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GSK3335065 wird zur Behandlung von akuter Pankreatitis mit der Absicht entwickelt, die 3-Hydroxykynurenin (3HK)-Spiegel auf den normalen Bereich (oder niedriger) zu senken und auf diesem Niveau zu halten.
GSK3335065 ist eine Lösung und wird als intravenöse Injektion und Infusion mit einer Dosisstärke von 5 Milligramm (mg)/ml verabreicht, die mit 0,9 % (w/v) Natriumchlorid verdünnt werden kann.
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EXPERIMENTAL: Probanden, die Placebo (Kohorte 9 bis 12) in Teil B erhielten
Männliche Probanden werden einer von vier Kohorten (9, 10, 11 oder 12) zugeordnet.
In jeder Kohorte werden zwei Probanden randomisiert, um Placebo zu erhalten.
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Placebo-Lösung passend zu GSK3335065 wird als intravenöse Injektion und Infusion verabreicht.
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EXPERIMENTAL: Probanden, die GSK3335065 (Kohorte 13) in Teil C erhalten
WONCBP wird Kohorte 13 zugeordnet.
Sechs Probanden werden randomisiert, um eine intravenöse Einzeldosis von GSK3335065 zu erhalten.
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GSK3335065 wird zur Behandlung von akuter Pankreatitis mit der Absicht entwickelt, die 3-Hydroxykynurenin (3HK)-Spiegel auf den normalen Bereich (oder niedriger) zu senken und auf diesem Niveau zu halten.
GSK3335065 ist eine Lösung und wird als intravenöse Injektion und Infusion mit einer Dosisstärke von 5 Milligramm (mg)/ml verabreicht, die mit 0,9 % (w/v) Natriumchlorid verdünnt werden kann.
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EXPERIMENTAL: Probanden, die Placebo (Kohorte 13) in Teil C erhielten
WONCBP wird Kohorte 13 zugeordnet.
Zwei Probanden werden randomisiert, um Placebo zu erhalten.
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Placebo-Lösung passend zu GSK3335065 wird als intravenöse Injektion und Infusion verabreicht.
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EXPERIMENTAL: Probanden, die GSK3335065 (Kohorte 14) in Teil C erhalten
WONCBP wird Kohorte 14 zugeordnet.
Sechs Probanden werden randomisiert und erhalten über 7 Tage eine kontinuierliche IV-Infusion von GSK3335065.
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GSK3335065 wird zur Behandlung von akuter Pankreatitis mit der Absicht entwickelt, die 3-Hydroxykynurenin (3HK)-Spiegel auf den normalen Bereich (oder niedriger) zu senken und auf diesem Niveau zu halten.
GSK3335065 ist eine Lösung und wird als intravenöse Injektion und Infusion mit einer Dosisstärke von 5 Milligramm (mg)/ml verabreicht, die mit 0,9 % (w/v) Natriumchlorid verdünnt werden kann.
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EXPERIMENTAL: Probanden, die Placebo (Kohorte 14) in Teil C erhielten
WONCBP wird Kohorte 14 zugeordnet.
Zwei Probanden werden randomisiert, um Placebo zu erhalten.
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Placebo-Lösung passend zu GSK3335065 wird als intravenöse Injektion und Infusion verabreicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) – Teil A
Zeitfenster: Bis Tag 22
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Ein UE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Anwendung einer Studienbehandlung verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit der Studienbehandlung zusammenhängend betrachtet wird oder nicht.
Ein SUE ist definiert als ein unerwünschtes medizinisches Ereignis, das bei jeder Dosis: zum Tod führt; ist lebensbedrohlich; erfordert einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts; führt zu anhaltender Behinderung/Unfähigkeit; eine angeborene Anomalie/ein Geburtsfehler ist; andere wichtige medizinische Ereignisse, die den Teilnehmer gefährden oder einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern können, um eines der anderen oben aufgeführten Ergebnisse zu verhindern.
Alle Probandenpopulationen umfassten alle Teilnehmer, die für die Behandlung randomisiert wurden und mindestens eine Dosis der Studienbehandlung erhielten.
UEs und SUEs wurden von der Aufnahme bis zur Nachsorge erfasst.
Placebo-Arme mit ähnlichen Dosierungsstrategien wurden wie im Berichts- und Analyseplan vorab spezifiziert kombiniert.
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Bis Tag 22
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Teilnehmerzahl mit UE und SUE-Teil B
Zeitfenster: Bis Tag 34
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Ein UE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Anwendung einer Studienbehandlung verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit der Studienbehandlung zusammenhängend betrachtet wird oder nicht.
Ein SUE ist definiert als ein unerwünschtes medizinisches Ereignis, das bei jeder Dosis: zum Tod führt; ist lebensbedrohlich; erfordert einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts; führt zu anhaltender Behinderung/Unfähigkeit; eine angeborene Anomalie/ein Geburtsfehler ist; andere wichtige medizinische Ereignisse, die den Teilnehmer gefährden oder einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern können, um eines der anderen oben aufgeführten Ergebnisse zu verhindern.
Es war geplant, UEs und SUEs von der Aufnahme bis zur Nachsorge zu sammeln.
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Bis Tag 34
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Anzahl der Teilnehmer mit UE und SUE-Teil C
Zeitfenster: Bis Tag 34
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Ein UE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Anwendung einer Studienbehandlung verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit der Studienbehandlung zusammenhängend betrachtet wird oder nicht.
Ein SUE ist definiert als ein unerwünschtes medizinisches Ereignis, das bei jeder Dosis: zum Tod führt; ist lebensbedrohlich; erfordert einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts; führt zu anhaltender Behinderung/Unfähigkeit; eine angeborene Anomalie/ein Geburtsfehler ist; andere wichtige medizinische Ereignisse, die den Teilnehmer gefährden oder einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern können, um eines der anderen oben aufgeführten Ergebnisse zu verhindern.
Es war geplant, UEs und SUEs von der Aufnahme bis zur Nachsorge zu sammeln.
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Bis Tag 34
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Anzahl der Teilnehmer mit hämatologischen Parametern von potenzieller klinischer Bedeutung – Teil A
Zeitfenster: Bis Tag 22
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Blutproben wurden zur Beurteilung hämatologischer Parameter entnommen.
Der klinisch relevante Bereich für die Parameter war: Hämatokrit (hoch: >0,54 Anteil der roten Blutkörperchen im Blut); Hämoglobin (hoch: >180 Gramm pro Liter [g/L]), Lymphozyten (niedrig: <0,8x10^9 Zellen pro Liter [Zellen/L]); Neutrophilenzahl (niedrig: <1,5x10^9 Zellen/L); Thrombozytenzahl (niedrig: <100x10^9 Zellen/l und hoch: >550x10^9 Zellen/l); Anzahl weißer Blutkörperchen (niedrig: <3x10^9 Zellen/l und hoch: >20x10^9 Zellen/l).
Dargestellt sind Daten für den ungünstigsten Fall nach Baseline.
Der Ausgangswert wurde als die letzte Bewertung vor der Dosis definiert.
Placebo-Arme mit ähnlichen Dosierungsstrategien wurden wie im Berichts- und Analyseplan vorab spezifiziert kombiniert.
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Bis Tag 22
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Anzahl der Teilnehmer mit hämatologischen Parametern von potenzieller klinischer Bedeutung – Teil B
Zeitfenster: Bis Tag 34
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Es war geplant, Blutproben zur Beurteilung hämatologischer Parameter zu entnehmen.
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Bis Tag 34
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Anzahl der Teilnehmer mit hämatologischen Parametern von potenzieller klinischer Bedeutung – Teil C
Zeitfenster: Bis Tag 34
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Es war geplant, Blutproben zur Beurteilung hämatologischer Parameter zu entnehmen.
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Bis Tag 34
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Anzahl der Teilnehmer mit klinisch-chemischen Parametern von potenzieller klinischer Bedeutung – Teil A
Zeitfenster: Bis Tag 22
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Blutproben wurden zur Beurteilung klinisch-chemischer Parameter entnommen.
Der klinisch relevante Bereich für die Parameter war: Albumin (niedrig: < 30 Millimol pro Liter [mmol/L]); Alanin-Aminotransferase (ALT) (hoch: >=2xobere Grenze des Normalwertes [ULN]); Aspartataminotransferase (AST) (hoch: >=2xULN); alkalische Phosphatase (ALP) (hoch: >=2xULN); Gesamtbilirubin (hoch: >=1,5xULN); Kalzium (niedrig: <2 mmol/l und hoch: >2,75 mmol/l); Glukose (niedrig: <3 mmol/l und hoch: >9 mmol/l); Kalium (niedrig: <3 mmol/l und hoch: >5,5 mmol/l) und Natrium (niedrig: <130 mmol/l und hoch: >150 mmol/l).
Dargestellt sind Daten für den ungünstigsten Fall nach Baseline.
Der Ausgangswert wurde als die letzte Bewertung vor der Dosis definiert.
Placebo-Arme mit ähnlichen Dosierungsstrategien wurden wie im Berichts- und Analyseplan vorab spezifiziert kombiniert.
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Bis Tag 22
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Anzahl der Teilnehmer mit klinisch-chemischen Parametern von potenzieller klinischer Bedeutung – Teil B
Zeitfenster: Bis Tag 34
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Es war geplant, Blutproben zur Beurteilung klinisch-chemischer Parameter zu entnehmen.
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Bis Tag 34
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Anzahl der Teilnehmer mit klinisch-chemischen Parametern von potenzieller klinischer Bedeutung – Teil C
Zeitfenster: Bis Tag 34
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Es war geplant, Blutproben zur Beurteilung klinisch-chemischer Parameter zu entnehmen.
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Bis Tag 34
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Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Urinparametern – Teil A
Zeitfenster: Bis Tag 22
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Urinproben wurden zur Bestimmung der folgenden Urinparameter entnommen: spezifisches Gewicht, Wasserstoffpotential (pH), Glukose, Protein, Blut und Ketone durch die Messstabmethode.
Es wurde eine mikroskopische Untersuchung durchgeführt und auf abnormale Teststreifenergebnisse gesammelt.
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Urinparametern zu jedem Zeitpunkt nach Vorlage der Baseline.
Der Ausgangswert wurde als die letzte Bewertung vor der Dosis definiert.
Placebo-Arme mit ähnlichen Dosierungsstrategien wurden wie im Berichts- und Analyseplan vorab spezifiziert kombiniert.
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Bis Tag 22
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Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Urinparametern – Teil B
Zeitfenster: Bis Tag 34
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Es war geplant, Urinproben zur Beurteilung von Urinparametern zu sammeln.
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Bis Tag 34
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Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Urinparametern – Teil C
Zeitfenster: Bis Tag 34
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Es war geplant, Urinproben zur Beurteilung von Urinparametern zu sammeln.
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Bis Tag 34
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Anzahl der Teilnehmer mit abnormen Elektrokardiogramm (EKG)-Befunden – Teil A
Zeitfenster: Bis Tag 22
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Dreifache 12-Kanal-EKGs wurden unter Verwendung eines EKG-Geräts erhalten, das automatisch die Herzfrequenz berechnete und PR, QRS, QT, QT-Intervall, korrigiert unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF), und Bazetts QT-Intervall, korrigiert für die Herzfrequenz (QTcB), maß.
Den EKG-Messungen gingen mindestens 5 Minuten Ruhe für den Teilnehmer in einer halb liegenden Position voraus.
Anzahl der Teilnehmer mit abnormen – klinisch signifikanten und abnormen – nicht klinisch signifikanten EKG-Befunden im schlimmsten Fall nach Baseline.
Der Ausgangswert wurde als die letzte Bewertung vor der Dosis definiert.
Placebo-Arme mit ähnlichen Dosierungsstrategien wurden wie im Berichts- und Analyseplan vorab spezifiziert kombiniert.
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Bis Tag 22
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Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen EKG-Befunden – Teil B
Zeitfenster: Bis Tag 34
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Dreifache 12-Kanal-EKGs sollten unter Verwendung eines EKG-Geräts erhalten werden, das automatisch die Herzfrequenz berechnete und PR-, QRS-, QT-, QTcF- und QTcB-Intervalle maß.
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Bis Tag 34
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Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen EKG-Befunden – Teil C
Zeitfenster: Bis Tag 34
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Dreifache 12-Kanal-EKGs sollten unter Verwendung eines EKG-Geräts erhalten werden, das automatisch die Herzfrequenz berechnete und PR-, QRS-, QT-, QTcF- und QTcB-Intervalle maß.
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Bis Tag 34
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Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Vitalfunktionen – Teil A
Zeitfenster: Bis Tag 22
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Vitalzeichen einschließlich systolischer Blutdruck (SBP), diastolischer Blutdruck (DBP), Herzfrequenz, Atemfrequenz und Temperatur wurden in einer halb liegenden Position mit einem vollständig automatisierten Gerät gemessen, dem mindestens 5 Minuten Ruhe für den Teilnehmer vorausgingen in a ruhige Umgebung ohne Ablenkungen.
Die Teilnehmer werden in die Worst-Case-Kategorie gezählt, in die sich ihr Wert ändert (niedrig, normal oder hoch), es sei denn, es gibt keine Änderung in ihrer Kategorie.
Teilnehmer, deren Wertkategorie unverändert war (z. B. Hoch zu Hoch) oder deren Wert normal wurde, werden in der Kategorie „Normal oder keine Änderung“ erfasst.
Es werden Daten für den schlimmsten Fall nach dem Ausgangswert im Verhältnis zum Ausgangswert dargestellt.
Der Ausgangswert wurde als die letzte Bewertung vor der Dosis definiert.
Placebo-Arme mit ähnlichen Dosierungsstrategien wurden wie im Berichts- und Analyseplan vorab spezifiziert kombiniert.
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Bis Tag 22
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Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Vitalfunktionen – Teil B
Zeitfenster: Bis Tag 34
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Vitalfunktionen wie SBP, DBP, Herzfrequenz, Atemfrequenz und Temperatur sollten in einer halb liegenden Position mit einem vollständig automatisierten Gerät gemessen werden, dem mindestens 5 Minuten Ruhe für den Teilnehmer in einer ruhigen Umgebung ohne Ablenkung vorausgingen.
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Bis Tag 34
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Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Vitalfunktionen – Teil C
Zeitfenster: Bis Tag 34
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Vitalfunktionen wie SBP, DBP, Herzfrequenz, Atemfrequenz und Temperatur sollten in einer halb liegenden Position mit einem vollständig automatisierten Gerät gemessen werden, dem mindestens 5 Minuten Ruhe für den Teilnehmer in einer ruhigen Umgebung ohne Ablenkung vorausgingen.
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Bis Tag 34
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bereich unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration (AUC[0-t]) für GSK3335065-Teil A (Kohorten 1 und 2)
Zeitfenster: 1 Stunde vor der Dosis, 6, 12, 15, 20 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 und 72 Stunden nach Dosis
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Blutproben für die pharmakokinetische (PK) Analyse von GSK3335065 wurden zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen.
Die PK-Parameter wurden unter Verwendung einer Standardanalyse ohne Kompartiment berechnet.
PK-Parameter Population bestehend aus allen aktiven Teilnehmern, deren PK-Probe erhalten und analysiert wurde und die PK-Parameter zur Verfügung stellten.
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1 Stunde vor der Dosis, 6, 12, 15, 20 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 und 72 Stunden nach Dosis
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AUC(0-t) für GSK3335065-Teil A (Kohorten 3 bis 8)
Zeitfenster: 1 Stunde vor der Dosis, 6, 12, 15, 20 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach Einnahme
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Blutproben für die PK-Analyse von GSK3335065 wurden zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen.
Die PK-Parameter wurden unter Verwendung einer Standardanalyse ohne Kompartiment berechnet.
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1 Stunde vor der Dosis, 6, 12, 15, 20 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach Einnahme
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AUC(0-t) für GSK3335065-Teil B
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis, 6, 15, 30 Minuten, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 Stunden nach der Infusion), Tage 2 bis 7 (vor der Dosis), Tag 8 (Ende der Infusion, 6 und 12 Stunden nach der Infusion), Tag 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach der Infusion)
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Blutproben für die PK-Analyse von GSK3335065 sollten zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen werden.
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Tag 1 (vor der Dosis, 6, 15, 30 Minuten, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 Stunden nach der Infusion), Tage 2 bis 7 (vor der Dosis), Tag 8 (Ende der Infusion, 6 und 12 Stunden nach der Infusion), Tag 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach der Infusion)
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AUC(0-t) für GSK3335065-Teil C (Kohorte 13)
Zeitfenster: 1 Stunde vor der Dosis, 6, 12, 15, 20 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach Einnahme
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Blutproben für die PK-Analyse von GSK3335065 sollten zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen werden.
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1 Stunde vor der Dosis, 6, 12, 15, 20 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach Einnahme
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AUC(0-t) für GSK3335065-Teil C (Kohorte 14)
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis, 6, 15, 30 Minuten, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 Stunden nach der Infusion), Tage 2 bis 7 (vor der Dosis), Tag 8 (Ende der Infusion, 6 und 12 Stunden nach der Infusion), Tag 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach der Infusion)
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Blutproben für die PK-Analyse von GSK3335065 sollten zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen werden.
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Tag 1 (vor der Dosis, 6, 15, 30 Minuten, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 Stunden nach der Infusion), Tage 2 bis 7 (vor der Dosis), Tag 8 (Ende der Infusion, 6 und 12 Stunden nach der Infusion), Tag 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach der Infusion)
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Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Zeit 0 bis unendlich (AUC[0-Inf]) für GSK3335065-Teil A (Kohorten 1 und 2)
Zeitfenster: 1 Stunde vor der Dosis, 6, 12, 15, 20 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 und 72 Stunden nach Dosis
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Blutproben für die PK-Analyse von GSK3335065 wurden zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen.
Die PK-Parameter wurden unter Verwendung einer Standardanalyse ohne Kompartiment berechnet.
Die Daten für Kohorte 1 stammen nur von Zeitpunkten bis zu 3 Stunden, da spätere Daten bei diesem Teilnehmer unterhalb der Quantifizierungsgrenze lagen.
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1 Stunde vor der Dosis, 6, 12, 15, 20 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 und 72 Stunden nach Dosis
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AUC(0-Inf) für GSK3335065-Teil A (Kohorten 3 bis 8)
Zeitfenster: 1 Stunde vor der Dosis, 6, 12, 15, 20 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach Einnahme
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Blutproben für die PK-Analyse von GSK3335065 wurden zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen.
Die PK-Parameter wurden unter Verwendung einer Standardanalyse ohne Kompartiment berechnet.
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1 Stunde vor der Dosis, 6, 12, 15, 20 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach Einnahme
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AUC(0-Inf) für GSK3335065-Teil B
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis, 6, 15, 30 Minuten, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 Stunden nach der Infusion), Tage 2 bis 7 (vor der Dosis), Tag 8 (Ende der Infusion, 6 und 12 Stunden nach der Infusion), Tag 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach der Infusion)
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Blutproben für die PK-Analyse von GSK3335065 sollten zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen werden.
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Tag 1 (vor der Dosis, 6, 15, 30 Minuten, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 Stunden nach der Infusion), Tage 2 bis 7 (vor der Dosis), Tag 8 (Ende der Infusion, 6 und 12 Stunden nach der Infusion), Tag 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach der Infusion)
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AUC(0-Inf) für GSK3335065-Teil C (Kohorte 13)
Zeitfenster: 1 Stunde vor der Dosis, 6, 12, 15, 20 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach Einnahme
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Blutproben für die PK-Analyse von GSK3335065 sollten zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen werden.
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1 Stunde vor der Dosis, 6, 12, 15, 20 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach Einnahme
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AUC(0-Inf) für GSK3335065-Teil C (Kohorte 14)
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis, 6, 15, 30 Minuten, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 Stunden nach der Infusion), Tage 2 bis 7 (vor der Dosis), Tag 8 (Ende der Infusion, 6 und 12 Stunden nach der Infusion), Tag 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach der Infusion)
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Blutproben für die PK-Analyse von GSK3335065 sollten zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen werden.
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Tag 1 (vor der Dosis, 6, 15, 30 Minuten, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 Stunden nach der Infusion), Tage 2 bis 7 (vor der Dosis), Tag 8 (Ende der Infusion, 6 und 12 Stunden nach der Infusion), Tag 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach der Infusion)
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Zeitpunkt der letzten messbaren Konzentration (Tlast) von GSK3335065-Teil A (Kohorten 1 und 2)
Zeitfenster: 1 Stunde vor der Dosis, 6, 12, 15, 20 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 und 72 Stunden nach Dosis
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Blutproben für die pharmakokinetische PK-Analyse von GSK3335065 wurden zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen.
Die PK-Parameter wurden unter Verwendung einer Standardanalyse ohne Kompartiment berechnet.
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1 Stunde vor der Dosis, 6, 12, 15, 20 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 und 72 Stunden nach Dosis
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Tlast von GSK3335065-Teil A (Kohorten 3 bis 8)
Zeitfenster: 1 Stunde vor der Dosis, 6, 12, 15, 20 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach Einnahme
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Blutproben für die PK-Analyse von GSK3335065 wurden zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen.
Die PK-Parameter wurden unter Verwendung einer Standardanalyse ohne Kompartiment berechnet.
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1 Stunde vor der Dosis, 6, 12, 15, 20 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach Einnahme
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Tlast von GSK3335065-Teil B
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis, 6, 15, 30 Minuten, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 Stunden nach der Infusion), Tage 2 bis 7 (vor der Dosis), Tag 8 (Ende der Infusion, 6 und 12 Stunden nach der Infusion), Tag 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach der Infusion)
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Blutproben für die PK-Analyse von GSK3335065 sollten zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen werden.
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Tag 1 (vor der Dosis, 6, 15, 30 Minuten, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 Stunden nach der Infusion), Tage 2 bis 7 (vor der Dosis), Tag 8 (Ende der Infusion, 6 und 12 Stunden nach der Infusion), Tag 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach der Infusion)
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Tlast von GSK3335065-Teil C (Kohorte 13)
Zeitfenster: 1 Stunde vor der Dosis, 6, 12, 15, 20 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach Einnahme
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Blutproben für die PK-Analyse von GSK3335065 sollten zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen werden.
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1 Stunde vor der Dosis, 6, 12, 15, 20 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach Einnahme
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Tlast von GSK3335065-Teil C (Kohorte 14)
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis, 6, 15, 30 Minuten, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 Stunden nach der Infusion), Tage 2 bis 7 (vor der Dosis), Tag 8 (Ende der Infusion, 6 und 12 Stunden nach der Infusion), Tag 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach der Infusion)
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Blutproben für die PK-Analyse von GSK3335065 sollten zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen werden.
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Tag 1 (vor der Dosis, 6, 15, 30 Minuten, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 Stunden nach der Infusion), Tage 2 bis 7 (vor der Dosis), Tag 8 (Ende der Infusion, 6 und 12 Stunden nach der Infusion), Tag 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach der Infusion)
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Maximal beobachtete Konzentration (Cmax) von GSK3335065-Teil A (Kohorten 1 und 2)
Zeitfenster: 1 Stunde vor der Dosis, 6, 12, 15, 20 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 und 72 Stunden nach Dosis
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Blutproben für die pharmakokinetische PK-Analyse von GSK3335065 wurden zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen.
Die PK-Parameter wurden unter Verwendung einer Standardanalyse ohne Kompartiment berechnet.
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1 Stunde vor der Dosis, 6, 12, 15, 20 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 und 72 Stunden nach Dosis
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Cmax von GSK3335065-Teil A (Kohorten 3 bis 8)
Zeitfenster: 1 Stunde vor der Dosis, 6, 12, 15, 20 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach Einnahme
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Blutproben für die PK-Analyse von GSK3335065 wurden zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen.
Die PK-Parameter wurden unter Verwendung einer Standardanalyse ohne Kompartiment berechnet.
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1 Stunde vor der Dosis, 6, 12, 15, 20 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach Einnahme
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Cmax von GSK3335065-Teil B
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis, 6, 15, 30 Minuten, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 Stunden nach der Infusion), Tage 2 bis 7 (vor der Dosis), Tag 8 (Ende der Infusion, 6 und 12 Stunden nach der Infusion), Tag 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach der Infusion)
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Blutproben für die PK-Analyse von GSK3335065 sollten zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen werden.
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Tag 1 (vor der Dosis, 6, 15, 30 Minuten, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 Stunden nach der Infusion), Tage 2 bis 7 (vor der Dosis), Tag 8 (Ende der Infusion, 6 und 12 Stunden nach der Infusion), Tag 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach der Infusion)
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Cmax von GSK3335065-Teil C (Kohorte 13)
Zeitfenster: 1 Stunde vor der Dosis, 6, 12, 15, 20 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach Einnahme
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Blutproben für die PK-Analyse von GSK3335065 sollten zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen werden.
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1 Stunde vor der Dosis, 6, 12, 15, 20 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach Einnahme
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Cmax von GSK3335065-Teil C (Kohorte 14)
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis, 6, 15, 30 Minuten, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 Stunden nach der Infusion), Tage 2 bis 7 (vor der Dosis), Tag 8 (Ende der Infusion, 6 und 12 Stunden nach der Infusion), Tag 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach der Infusion)
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Blutproben für die PK-Analyse von GSK3335065 sollten zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen werden.
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Tag 1 (vor der Dosis, 6, 15, 30 Minuten, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 Stunden nach der Infusion), Tage 2 bis 7 (vor der Dosis), Tag 8 (Ende der Infusion, 6 und 12 Stunden nach der Infusion), Tag 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach der Infusion)
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Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (Tmax) für GSK3335065-Teil A (Kohorten 1 und 2)
Zeitfenster: 1 Stunde vor der Dosis, 6, 12, 15, 20 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 und 72 Stunden nach Dosis
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Blutproben für die pharmakokinetische PK-Analyse von GSK3335065 wurden zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen.
Die PK-Parameter wurden unter Verwendung einer Standardanalyse ohne Kompartiment berechnet.
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1 Stunde vor der Dosis, 6, 12, 15, 20 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 und 72 Stunden nach Dosis
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Tmax von GSK3335065-Teil A (Kohorten 3 bis 8)
Zeitfenster: 1 Stunde vor der Dosis, 6, 12, 15, 20 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach Einnahme
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Blutproben für die PK-Analyse von GSK3335065 wurden zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen.
Die PK-Parameter wurden unter Verwendung einer Standardanalyse ohne Kompartiment berechnet.
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1 Stunde vor der Dosis, 6, 12, 15, 20 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach Einnahme
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Tmax von GSK3335065-Teil B
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis, 6, 15, 30 Minuten, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 Stunden nach der Infusion), Tage 2 bis 7 (vor der Dosis), Tag 8 (Ende der Infusion, 6 und 12 Stunden nach der Infusion), Tag 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach der Infusion)
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Blutproben für die PK-Analyse von GSK3335065 sollten zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen werden.
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Tag 1 (vor der Dosis, 6, 15, 30 Minuten, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 Stunden nach der Infusion), Tage 2 bis 7 (vor der Dosis), Tag 8 (Ende der Infusion, 6 und 12 Stunden nach der Infusion), Tag 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach der Infusion)
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Tmax von GSK3335065-Teil C (Kohorte 13)
Zeitfenster: 1 Stunde vor der Dosis, 6, 12, 15, 20 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach Einnahme
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Blutproben für die PK-Analyse von GSK3335065 sollten zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen werden.
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1 Stunde vor der Dosis, 6, 12, 15, 20 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach Einnahme
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Tmax von GSK3335065-Teil C (Kohorte 14)
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis, 6, 15, 30 Minuten, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 Stunden nach der Infusion), Tage 2 bis 7 (vor der Dosis), Tag 8 (Ende der Infusion, 6 und 12 Stunden nach der Infusion), Tag 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach der Infusion)
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Blutproben für die PK-Analyse von GSK3335065 sollten zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen werden.
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Tag 1 (vor der Dosis, 6, 15, 30 Minuten, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 Stunden nach der Infusion), Tage 2 bis 7 (vor der Dosis), Tag 8 (Ende der Infusion, 6 und 12 Stunden nach der Infusion), Tag 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach der Infusion)
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Freigabe für GSK3335065-Teil A (Kohorte 1 und 2)
Zeitfenster: 1 Stunde vor der Dosis, 6, 12, 15, 20 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 und 72 Stunden nach Dosis
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Blutproben für die PK-Analyse von GSK3335065 wurden zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen.
Die PK-Parameter wurden unter Verwendung einer Standardanalyse ohne Kompartiment berechnet.
Die Daten für Kohorte 1 stammen nur von Zeitpunkten bis zu 3 Stunden, da spätere Daten bei diesem Teilnehmer unterhalb der Quantifizierungsgrenze lagen.
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1 Stunde vor der Dosis, 6, 12, 15, 20 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 und 72 Stunden nach Dosis
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Freigabe für GSK3335065-Teil A (Kohorten 3 bis 8)
Zeitfenster: 1 Stunde vor der Dosis, 6, 12, 15, 20 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach Einnahme
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Blutproben für die PK-Analyse von GSK3335065 wurden zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen.
Die PK-Parameter wurden unter Verwendung einer Standardanalyse ohne Kompartiment berechnet.
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1 Stunde vor der Dosis, 6, 12, 15, 20 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach Einnahme
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Freigabe für GSK3335065-Teil B
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis, 6, 15, 30 Minuten, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 Stunden nach der Infusion), Tage 2 bis 7 (vor der Dosis), Tag 8 (Ende der Infusion, 6 und 12 Stunden nach der Infusion), Tag 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach der Infusion)
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Blutproben für die PK-Analyse von GSK3335065 sollten zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen werden.
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Tag 1 (vor der Dosis, 6, 15, 30 Minuten, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 Stunden nach der Infusion), Tage 2 bis 7 (vor der Dosis), Tag 8 (Ende der Infusion, 6 und 12 Stunden nach der Infusion), Tag 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach der Infusion)
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Freigabe für GSK3335065-Teil C (Kohorte 13)
Zeitfenster: 1 Stunde vor der Dosis, 6, 12, 15, 20 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach Einnahme
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Blutproben für die PK-Analyse von GSK3335065 sollten zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen werden.
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1 Stunde vor der Dosis, 6, 12, 15, 20 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach Einnahme
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Freigabe für GSK3335065-Teil C (Kohorte 14)
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis, 6, 15, 30 Minuten, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 Stunden nach der Infusion), Tage 2 bis 7 (vor der Dosis), Tag 8 (Ende der Infusion, 6 und 12 Stunden nach der Infusion), Tag 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach der Infusion)
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Blutproben für die PK-Analyse von GSK3335065 sollten zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen werden.
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Tag 1 (vor der Dosis, 6, 15, 30 Minuten, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 Stunden nach der Infusion), Tage 2 bis 7 (vor der Dosis), Tag 8 (Ende der Infusion, 6 und 12 Stunden nach der Infusion), Tag 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach der Infusion)
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Verteilungsvolumen für GSK3335065-Teil A (Kohorten 1 und 2)
Zeitfenster: 1 Stunde vor der Dosis, 6, 12, 15, 20 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 und 72 Stunden nach Dosis
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Blutproben für die PK-Analyse von GSK3335065 wurden zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen.
Die PK-Parameter wurden unter Verwendung einer Standardanalyse ohne Kompartiment berechnet.
Die Daten für Kohorte 1 stammen nur von Zeitpunkten bis zu 3 Stunden, da spätere Daten bei diesem Teilnehmer unterhalb der Quantifizierungsgrenze lagen.
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1 Stunde vor der Dosis, 6, 12, 15, 20 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 und 72 Stunden nach Dosis
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Verteilungsvolumen für GSK3335065-Teil A (Kohorten 3 bis 8)
Zeitfenster: 1 Stunde vor der Dosis, 6, 12, 15, 20 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach Einnahme
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Blutproben für die PK-Analyse von GSK3335065 wurden zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen.
Die PK-Parameter wurden unter Verwendung einer Standardanalyse ohne Kompartiment berechnet.
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1 Stunde vor der Dosis, 6, 12, 15, 20 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach Einnahme
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Vertriebsvolumen für GSK3335065-Teil B
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis, 6, 15, 30 Minuten, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 Stunden nach der Infusion), Tage 2 bis 7 (vor der Dosis), Tag 8 (Ende der Infusion, 6 und 12 Stunden nach der Infusion), Tag 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach der Infusion)
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Blutproben für die PK-Analyse von GSK3335065 sollten zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen werden.
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Tag 1 (vor der Dosis, 6, 15, 30 Minuten, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 Stunden nach der Infusion), Tage 2 bis 7 (vor der Dosis), Tag 8 (Ende der Infusion, 6 und 12 Stunden nach der Infusion), Tag 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach der Infusion)
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Verteilungsvolumen für GSK3335065-Teil C (Kohorte 13)
Zeitfenster: 1 Stunde vor der Dosis, 6, 12, 15, 20 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach Einnahme
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Blutproben für die PK-Analyse von GSK3335065 sollten zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen werden.
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1 Stunde vor der Dosis, 6, 12, 15, 20 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach Einnahme
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Verteilungsvolumen für GSK3335065-Teil C (Kohorte 14)
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis, 6, 15, 30 Minuten, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 Stunden nach der Infusion), Tage 2 bis 7 (vor der Dosis), Tag 8 (Ende der Infusion, 6 und 12 Stunden nach der Infusion), Tag 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach der Infusion)
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Blutproben für die PK-Analyse von GSK3335065 sollten zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen werden.
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Tag 1 (vor der Dosis, 6, 15, 30 Minuten, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 Stunden nach der Infusion), Tage 2 bis 7 (vor der Dosis), Tag 8 (Ende der Infusion, 6 und 12 Stunden nach der Infusion), Tag 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach der Infusion)
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Scheinbare terminale Halbwertszeit (T1/2) für GSK3335065-Teil A (Kohorten 1 und 2)
Zeitfenster: 1 Stunde vor der Dosis, 6, 12, 15, 20 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 und 72 Stunden nach Dosis
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Blutproben für die PK-Analyse von GSK3335065 wurden zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen.
Die PK-Parameter wurden unter Verwendung einer Standardanalyse ohne Kompartiment berechnet.
Die Daten für Kohorte 1 stammen nur von Zeitpunkten bis zu 3 Stunden, da spätere Daten bei diesem Teilnehmer unterhalb der Quantifizierungsgrenze lagen.
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1 Stunde vor der Dosis, 6, 12, 15, 20 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 und 72 Stunden nach Dosis
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T1/2 für GSK3335065-Teil A (Kohorten 3 bis 8)
Zeitfenster: 1 Stunde vor der Dosis, 6, 12, 15, 20 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach Einnahme
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Blutproben für die PK-Analyse von GSK3335065 wurden zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen.
Die PK-Parameter wurden unter Verwendung einer Standardanalyse ohne Kompartiment berechnet.
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1 Stunde vor der Dosis, 6, 12, 15, 20 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach Einnahme
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T1/2 für GSK3335065-Teil B
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis, 6, 15, 30 Minuten, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 Stunden nach der Infusion), Tage 2 bis 7 (vor der Dosis), Tag 8 (Ende der Infusion, 6 und 12 Stunden nach der Infusion), Tag 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach der Infusion)
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Blutproben für die PK-Analyse von GSK3335065 sollten zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen werden.
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Tag 1 (vor der Dosis, 6, 15, 30 Minuten, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 Stunden nach der Infusion), Tage 2 bis 7 (vor der Dosis), Tag 8 (Ende der Infusion, 6 und 12 Stunden nach der Infusion), Tag 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach der Infusion)
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T1/2 für GSK3335065-Teil C (Kohorte 13)
Zeitfenster: 1 Stunde vor der Dosis, 6, 12, 15, 20 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach Einnahme
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Blutproben für die PK-Analyse von GSK3335065 sollten zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen werden.
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1 Stunde vor der Dosis, 6, 12, 15, 20 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach Einnahme
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T1/2 für GSK3335065-Teil C (Kohorte 14)
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis, 6, 15, 30 Minuten, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 Stunden nach der Infusion), Tage 2 bis 7 (vor der Dosis), Tag 8 (Ende der Infusion, 6 und 12 Stunden nach der Infusion), Tag 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach der Infusion)
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Blutproben für die PK-Analyse von GSK3335065 sollten zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen werden.
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Tag 1 (vor der Dosis, 6, 15, 30 Minuten, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 Stunden nach der Infusion), Tage 2 bis 7 (vor der Dosis), Tag 8 (Ende der Infusion, 6 und 12 Stunden nach der Infusion), Tag 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 und 168 Stunden nach der Infusion)
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Veränderung der Tryptophan-Metaboliten-Spiegel gegenüber dem Ausgangswert – Teil A (Kohorte 1 und 2)
Zeitfenster: Baseline, 6, 15 und 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 und 72 Stunden nach Einnahme
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Blutproben wurden entnommen, um die Hemmung des Kynurenin-3-Monooxygenase (KMO)-Enzyms zu messen, indem die Spiegel der Biomarker Kynurenin (Kyn) und 3-Hydroxykynurenin (3-HK) bestimmt wurden.
Ausgangswert war der Durchschnitt aller Messungen vor der Dosis (Tag 1 [Vordosis nach 1 Stunde und 30 Minuten]).
Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert zum angegebenen Zeitpunkt minus dem Ausgangswert berechnet.
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Baseline, 6, 15 und 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 und 72 Stunden nach Einnahme
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Veränderung der Tryptophan-Metaboliten-Spiegel gegenüber dem Ausgangswert – Teil A (Kohorten 3 bis 8)
Zeitfenster: Basislinie, 6, 15 und 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 , 132, 144, 156 und 168 Stunden nach der Dosis
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Blutproben wurden entnommen, um die KMO-Enzymhemmung durch Bestimmung der Spiegel der Biomarker Kyn und 3-HK zu messen.
Ausgangswert war der Durchschnitt aller Messungen vor der Dosis (Tag –1 [Vordosis nach 16 Stunden, 14 Stunden, 12 Stunden und 10 Stunden] und Tag 1 [Vordosis nach 30 Minuten und 2 Stunden]).
Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert zum angegebenen Zeitpunkt minus dem Ausgangswert berechnet.
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Basislinie, 6, 15 und 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 , 132, 144, 156 und 168 Stunden nach der Dosis
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Veränderung des Tryptophan-Metaboliten-Spiegels gegenüber dem Ausgangswert – Teil B
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis, 6, 15, 30 Minuten, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 Stunden nach der Infusion), Tage 2 bis 7 (vor der Dosis), Tag 8 (6 und 12 Stunden nach der Infusion). -Infusion), Tag 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168 und 180 Stunden nach der Infusion)
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Blutproben sollten entnommen werden, um die KMO-Enzymhemmung durch Bestimmung der Werte der Biomarker Kyn und 3-HK zu messen.
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Tag 1 (vor der Dosis, 6, 15, 30 Minuten, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 Stunden nach der Infusion), Tage 2 bis 7 (vor der Dosis), Tag 8 (6 und 12 Stunden nach der Infusion). -Infusion), Tag 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168 und 180 Stunden nach der Infusion)
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Veränderung des Tryptophan-Metaboliten-Spiegels gegenüber dem Ausgangswert – Teil C
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis, 6, 15, 30 Minuten, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 Stunden nach der Infusion), Tage 2 bis 7 (vor der Dosis), Tag 8 (6 und 12 Stunden nach der Infusion). -Infusion), Tag 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168 und 180 Stunden nach der Infusion)
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Blutproben sollten entnommen werden, um die KMO-Enzymhemmung durch Bestimmung der Werte der Biomarker Kyn und 3-HK zu messen.
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Tag 1 (vor der Dosis, 6, 15, 30 Minuten, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 Stunden nach der Infusion), Tage 2 bis 7 (vor der Dosis), Tag 8 (6 und 12 Stunden nach der Infusion). -Infusion), Tag 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168 und 180 Stunden nach der Infusion)
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
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Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
22. August 2017
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
19. Mai 2018
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
19. Mai 2018
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
7. August 2017
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
7. August 2017
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
10. August 2017
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
16. Juni 2020
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
12. Juni 2020
Zuletzt verifiziert
1. Juni 2020
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 201570
- 2016-001303-22 (EUDRACT_NUMBER)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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