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Investigación de seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de la infusión intravenosa (IV) de GSK3335065 en adultos sanos

12 de junio de 2020 actualizado por: GlaxoSmithKline

Estudio aleatorizado, doble ciego, de aumento de dosis controlado con placebo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de dosis únicas (bolo intravenoso) e infusión intravenosa constante durante 7 días de GSK3335065 en sujetos adultos sanos

GSK3335065 se está desarrollando como tratamiento para la pancreatitis aguda con la intención de reducir los niveles de 3-hidroxiquinurenina (3HK) al rango normal (o inferior) y mantenerlos en este nivel durante todo el período de tratamiento. Este estudio utilizará un diseño adaptativo y se divide en 3 partes. La Parte A constará de 8 cohortes (1-8) y es una dosis única ascendente (SAD) de GSK3335065 por bolo IV en hombres. La Parte B se iniciará después de completar la dosificación de la Parte A. Involucrará dosis en bolo IV ascendentes de GSK3335065 seguidas de una infusión IV constante durante 7 días en hombres y constará de cuatro cohortes (9-12). La Parte C consiste en una dosis única de GSK3335065 por bolo IV (cohorte 13) y una dosis única seguida de una infusión continua durante 7 días (cohorte 14) en mujeres sin potencial fértil (WONCBP). Se evaluará un total de 64 sujetos en el estudio, de los cuales la Parte A incluirá 16 sujetos masculinos sanos, la Parte B incluirá 32 sujetos masculinos sanos y la Parte C incluirá 16 WONCBP. En la Parte A, las cohortes 1 y 2 durarán hasta 19 semanas y las cohortes 3 a 8 durarán hasta 7 semanas y la Parte B durará hasta 13 semanas. En la Parte C, la cohorte 7 durará hasta 7 semanas y la cohorte 8 durará 13 semanas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

18

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 0GG
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 60 años (ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión

  • Los sujetos deben tener de 18 a 50 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado. En la Parte C (WONCBP) los sujetos deben tener entre 18 y 60 años de edad.
  • Sujetos que estén manifiestamente sanos según lo determinado por una evaluación médica que incluya historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco.
  • Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetro(s) de laboratorio que no está(n) específicamente enumerado(s) en los criterios de inclusión o exclusión, fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador, en consulta con el Monitor Médico, si es necesario estar de acuerdo y documentar que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y que no interfiera con los procedimientos del estudio.
  • Peso corporal superior a 50 kilogramos (kg) e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18,5 a 32 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2).
  • El tiempo necesario para la abstinencia o el uso de anticonceptivos debe tener en cuenta el perfil de toxicidad para la reproducción, incluidas la genotoxicidad y la teratogenicidad, el tamaño de la molécula y el número de dosis. Los sujetos masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante el período de tratamiento y durante al menos 2 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período. Solo los sujetos femeninos de WONCBP son elegibles para participar.
  • Capaz de dar consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión

  • ALT y bilirrubina superiores a 1,5 veces el límite superior normal (LSN) (la bilirrubina aislada superior a 1,5 veces el LSN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa es inferior al 35 %).
  • Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos)
  • QTc corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) superior a 450 milisegundos (mseg) a partir de una media de lecturas por triplicado tomadas con 5 minutos de diferencia
  • Ecocardiograma anormal clínicamente significativo
  • El sujeto tiene antecedentes o evidencia actual de depresión, trastorno bipolar, ideación y comportamiento suicida, o antecedentes de intento de suicidio en la vida.
  • Troponina cardíaca (cTn) o péptido natriurético cerebral (BNP) mayor que ULN
  • Uso de medicamentos prohibidos.
  • El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
  • Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación
  • Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Para los agentes inmunosupresores potentes, también deben excluirse los sujetos con presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B (HBcAb).
  • Una prueba de alcohol/drogas previa al estudio positiva
  • Una prueba positiva para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Donde la participación en el estudio daría como resultado la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 mililitros (mL) dentro de los 84 días.
  • Acceso venoso deficiente o inadecuado
  • Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: una ingesta semanal promedio de >14 unidades. Una unidad equivale a 8 gramos de alcohol: media pinta (~240 ml) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor.
  • Antecedentes de sensibilidad a alguno de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, a juicio del investigador o Monitor Médico, contraindique su participación.
  • Antecedentes de tabaquismo en los 6 meses posteriores al estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
  • Enmascaramiento: DOBLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Sujetos que reciben GSK3335065 (Cohortes 1 a 8) en la Parte A
Los sujetos masculinos se asignarán a las cohortes 1 a 8. En cada cohorte, seis sujetos se asignarán al azar para recibir dosis alternas y escaladas de GSK3335065.
Droga: GSK3335065
GSK3335065 se está desarrollando como tratamiento para la pancreatitis aguda con la intención de reducir los niveles de 3-hidroxiquinurenina (3HK) al rango normal (o inferior) y mantenerlos en este nivel. GSK3335065 es una solución y se administrará como inyección e infusión intravenosa con una concentración de dosis de 5 miligramos (mg)/ml que puede diluirse en cloruro de sodio al 0,9 % en peso por volumen (p/v).
EXPERIMENTAL: Sujetos que recibieron Placebo (Cohortes 1 a 8) en la Parte A
Los sujetos masculinos se asignarán a las cohortes 1 y 2. En cada cohorte, dos sujetos se asignarán al azar para recibir placebo.
Droga: Placebo
La solución de placebo para que coincida con GSK3335065 se administrará como inyección e infusión intravenosa.
EXPERIMENTAL: Sujetos que reciben GSK3335065 (Cohorte 9 a 12) en la Parte B
Los sujetos masculinos serán asignados a una de cuatro cohortes (9, 10, 11 o 12). En cada cohorte, seis sujetos serán aleatorizados para recibir GSK3335065. En todas las cohortes, cada nivel de dosis consistirá en un bolo intravenoso el día 1 seguido posteriormente de una infusión intravenosa continua durante siete días.
Droga: GSK3335065
GSK3335065 se está desarrollando como tratamiento para la pancreatitis aguda con la intención de reducir los niveles de 3-hidroxiquinurenina (3HK) al rango normal (o inferior) y mantenerlos en este nivel. GSK3335065 es una solución y se administrará como inyección e infusión intravenosa con una concentración de dosis de 5 miligramos (mg)/ml que puede diluirse en cloruro de sodio al 0,9 % en peso por volumen (p/v).
EXPERIMENTAL: Sujetos que recibieron Placebo (Cohorte 9 a 12) en la Parte B
Los sujetos masculinos serán asignados a una de cuatro cohortes (9, 10, 11 o 12). En cada cohorte, dos sujetos serán aleatorizados para recibir placebo.
Droga: Placebo
La solución de placebo para que coincida con GSK3335065 se administrará como inyección e infusión intravenosa.
EXPERIMENTAL: Sujetos que recibieron GSK3335065 (Cohorte 13) en la Parte C
WONCBP se asignará a la cohorte 13. Seis sujetos serán aleatorizados para recibir una única dosis IV de GSK3335065.
Droga: GSK3335065
GSK3335065 se está desarrollando como tratamiento para la pancreatitis aguda con la intención de reducir los niveles de 3-hidroxiquinurenina (3HK) al rango normal (o inferior) y mantenerlos en este nivel. GSK3335065 es una solución y se administrará como inyección e infusión intravenosa con una concentración de dosis de 5 miligramos (mg)/ml que puede diluirse en cloruro de sodio al 0,9 % en peso por volumen (p/v).
EXPERIMENTAL: Sujetos que recibieron Placebo (Cohorte 13) en la Parte C
WONCBP se asignará a la cohorte 13. Dos sujetos serán aleatorizados para recibir placebo.
Droga: Placebo
La solución de placebo para que coincida con GSK3335065 se administrará como inyección e infusión intravenosa.
EXPERIMENTAL: Sujetos que recibieron GSK3335065 (Cohorte 14) en la Parte C
WONCBP se asignará a la cohorte 14. Seis sujetos serán aleatorizados para recibir una infusión IV continua durante 7 días de GSK3335065.
Droga: GSK3335065
GSK3335065 se está desarrollando como tratamiento para la pancreatitis aguda con la intención de reducir los niveles de 3-hidroxiquinurenina (3HK) al rango normal (o inferior) y mantenerlos en este nivel. GSK3335065 es una solución y se administrará como inyección e infusión intravenosa con una concentración de dosis de 5 miligramos (mg)/ml que puede diluirse en cloruro de sodio al 0,9 % en peso por volumen (p/v).
EXPERIMENTAL: Sujetos que recibieron Placebo (Cohorte 14) en la Parte C
WONCBP se asignará a la cohorte 14. Dos sujetos serán aleatorizados para recibir placebo.
Droga: Placebo
La solución de placebo para que coincida con GSK3335065 se administrará como inyección e infusión intravenosa.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE) - Parte A
Periodo de tiempo: Hasta el día 22
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de un tratamiento del estudio, se considere o no relacionado con el tratamiento del estudio. Un SAE se define como cualquier evento médico adverso que, en cualquier dosis: resulte en la muerte; es potencialmente mortal; requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente; resulta en discapacidad/incapacidad persistente; es una anomalía congénita/defecto de nacimiento; otros eventos médicos importantes que pueden poner en peligro al participante o pueden requerir una intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los otros resultados enumerados anteriormente. Toda la población de sujetos compuesta por todos los participantes aleatorizados al tratamiento que recibieron al menos una dosis del tratamiento del estudio. Los EA y SAE se recopilaron desde el ingreso hasta el seguimiento. Los brazos de placebo a través de estrategias de dosificación similares se combinaron según lo especificado previamente en el plan de informes y análisis.
Hasta el día 22
Número de participantes con EA y SAE-Parte B
Periodo de tiempo: Hasta el día 34
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de un tratamiento del estudio, se considere o no relacionado con el tratamiento del estudio. Un SAE se define como cualquier evento médico adverso que, en cualquier dosis: resulte en la muerte; es potencialmente mortal; requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente; resulta en discapacidad/incapacidad persistente; es una anomalía congénita/defecto de nacimiento; otros eventos médicos importantes que pueden poner en peligro al participante o pueden requerir una intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los otros resultados enumerados anteriormente. Se planeó recopilar AE y SAE desde el ingreso hasta el seguimiento.
Hasta el día 34
Número de participantes con EA y SAE-Parte C
Periodo de tiempo: Hasta el día 34
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de un tratamiento del estudio, se considere o no relacionado con el tratamiento del estudio. Un SAE se define como cualquier evento médico adverso que, en cualquier dosis: resulte en la muerte; es potencialmente mortal; requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente; resulta en discapacidad/incapacidad persistente; es una anomalía congénita/defecto de nacimiento; otros eventos médicos importantes que pueden poner en peligro al participante o pueden requerir una intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los otros resultados enumerados anteriormente. Se planeó recopilar AE y SAE desde el ingreso hasta el seguimiento.
Hasta el día 34
Número de participantes con parámetros hematológicos de posible importancia clínica - Parte A
Periodo de tiempo: Hasta el día 22
Se recogieron muestras de sangre para la evaluación de los parámetros hematológicos. El rango de preocupación clínica para los parámetros fue: hematocrito (alto: >0,54 proporción de glóbulos rojos en la sangre); hemoglobina (alta: >180 gramos por litro [g/L]), linfocitos (baja: <0,8x10^9 células por litro [células/L]); recuento de neutrófilos (bajo: <1,5x10^9 células/L); recuento de plaquetas (bajo: <100x10^9 células/L y alto: >550x10^9 células/L); recuento de glóbulos blancos (bajo: <3x10^9 células/L y alto: >20x10^9 células/L). Se presentan datos para el peor de los casos después de la línea de base. El valor inicial se definió como la última evaluación previa a la dosis. Los brazos de placebo a través de estrategias de dosificación similares se combinaron según lo especificado previamente en el plan de informes y análisis.
Hasta el día 22
Número de participantes con parámetros hematológicos de posible importancia clínica - Parte B
Periodo de tiempo: Hasta el día 34
Se planeó recolectar muestras de sangre para la evaluación de los parámetros hematológicos.
Hasta el día 34
Número de participantes con parámetros hematológicos de posible importancia clínica - Parte C
Periodo de tiempo: Hasta el día 34
Se planeó recolectar muestras de sangre para la evaluación de los parámetros hematológicos.
Hasta el día 34
Número de participantes con parámetros de química clínica de posible importancia clínica - Parte A
Periodo de tiempo: Hasta el día 22
Se recogieron muestras de sangre para la evaluación de los parámetros de química clínica. El rango de preocupación clínica para los parámetros fue: albúmina (bajo: <30 milimoles por litro [mmol/L]); alanina aminotransferasa (ALT) (alta: >=2xlímite superior de lo normal [ULN]); aspartato aminotransferasa (AST) (alto: >=2xULN); fosfatasa alcalina (ALP) (alta: >=2xULN); bilirrubina total (alta: >=1,5xULN); calcio (bajo: <2 mmol/L y alto: >2,75 mmol/L); glucosa (baja: <3 mmol/L y alta: >9 mmol/L); potasio (bajo: <3 mmol/L y alto: >5,5 mmol/L) y sodio (bajo: <130 mmol/L y alto: >150 mmol/L). Se presentan datos para el peor de los casos después de la línea de base. El valor inicial se definió como la última evaluación previa a la dosis. Los brazos de placebo a través de estrategias de dosificación similares se combinaron según lo especificado previamente en el plan de informes y análisis.
Hasta el día 22
Número de participantes con parámetros de química clínica de posible importancia clínica - Parte B
Periodo de tiempo: Hasta el día 34
Se planeó recolectar muestras de sangre para la evaluación de los parámetros de química clínica.
Hasta el día 34
Número de participantes con parámetros de química clínica de importancia clínica potencial - Parte C
Periodo de tiempo: Hasta el día 34
Se planeó recolectar muestras de sangre para la evaluación de los parámetros de química clínica.
Hasta el día 34
Número de participantes con parámetros de orina anormales - Parte A
Periodo de tiempo: Hasta el día 22
Se tomaron muestras de orina para la evaluación de los siguientes parámetros de orina: gravedad específica, potencial de hidrógeno (pH), glucosa, proteína, sangre y cetonas por el método de tira reactiva. Se realizó un examen microscópico y se recolectó cualquier resultado anormal de la tira reactiva. Se presenta el número de participantes con parámetros de orina anormales en cualquier momento posterior al inicio. El valor inicial se definió como la última evaluación previa a la dosis. Los brazos de placebo a través de estrategias de dosificación similares se combinaron según lo especificado previamente en el plan de informes y análisis.
Hasta el día 22
Número de participantes con parámetros de orina anormales - Parte B
Periodo de tiempo: Hasta el día 34
Se planeó recolectar muestras de orina para la evaluación de los parámetros de la orina.
Hasta el día 34
Número de participantes con parámetros de orina anormales - Parte C
Periodo de tiempo: Hasta el día 34
Se planeó recolectar muestras de orina para la evaluación de los parámetros de la orina.
Hasta el día 34
Número de participantes con resultados anormales en el electrocardiograma (ECG) - Parte A
Periodo de tiempo: Hasta el día 22
Se obtuvieron ECG de 12 derivaciones por triplicado usando una máquina de ECG que calculó automáticamente la frecuencia cardíaca y midió el intervalo PR, QRS, QT, QT corregido usando la fórmula de Fridericia (QTcF) y el intervalo QT de Bazett corregido para la frecuencia cardíaca (QTcB). Las mediciones de ECG fueron precedidas por al menos 5 minutos de descanso para el participante en una posición semi-recostada. Se presenta el número de participantes con hallazgos de ECG anormales clínicamente significativos y anormales clínicamente no significativos en el peor de los casos después del inicio. El valor inicial se definió como la última evaluación previa a la dosis. Los brazos de placebo a través de estrategias de dosificación similares se combinaron según lo especificado previamente en el plan de informes y análisis.
Hasta el día 22
Número de participantes con hallazgos anómalos en el ECG - Parte B
Periodo de tiempo: Hasta el día 34
Se planeó obtener ECG de 12 derivaciones por triplicado utilizando una máquina de ECG que calculaba automáticamente la frecuencia cardíaca y medía los intervalos PR, QRS, QT, QTcF y QTcB.
Hasta el día 34
Número de participantes con hallazgos anómalos en el ECG - Parte C
Periodo de tiempo: Hasta el día 34
Se planeó obtener ECG de 12 derivaciones por triplicado utilizando una máquina de ECG que calculaba automáticamente la frecuencia cardíaca y medía los intervalos PR, QRS, QT, QTcF y QTcB.
Hasta el día 34
Número de participantes con signos vitales anormales - Parte A
Periodo de tiempo: Hasta el día 22
Los signos vitales, incluidos la presión arterial sistólica (PAS), la presión arterial diastólica (PAD), la frecuencia cardíaca, la frecuencia respiratoria y la temperatura, se midieron en una posición semirrecostada con un dispositivo completamente automático precedido por al menos 5 minutos de descanso para el participante en un entorno tranquilo sin distracciones. Los participantes se cuentan en la categoría del peor de los casos a la que cambia su valor (bajo, normal o alto), a menos que no haya ningún cambio en su categoría. Los participantes cuya categoría de valor no cambió (p. ej., de alto a alto), o cuyo valor se normalizó, se registran en la categoría "A normal o sin cambios". Se presentan datos para el peor de los casos posteriores a la línea de base en relación con la línea de base. El valor inicial se definió como la última evaluación previa a la dosis. Los brazos de placebo a través de estrategias de dosificación similares se combinaron según lo especificado previamente en el plan de informes y análisis.
Hasta el día 22
Número de participantes con signos vitales anormales - Parte B
Periodo de tiempo: Hasta el día 34
Se planeó medir los signos vitales, incluidos la PAS, la PAD, la frecuencia cardíaca, la frecuencia respiratoria y la temperatura, en una posición semirrecostada con un dispositivo completamente automatizado, precedido por al menos 5 minutos de descanso para el participante en un entorno tranquilo sin distracciones.
Hasta el día 34
Número de participantes con signos vitales anormales - Parte C
Periodo de tiempo: Hasta el día 34
Se planeó medir los signos vitales, incluidos la PAS, la PAD, la frecuencia cardíaca, la frecuencia respiratoria y la temperatura, en una posición semirrecostada con un dispositivo completamente automatizado, precedido por al menos 5 minutos de descanso para el participante en un entorno tranquilo sin distracciones.
Hasta el día 34

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta la última concentración cuantificable (AUC[0-t]) para GSK3335065-Parte A (cohortes 1 y 2)
Periodo de tiempo: 1 hora antes de la dosis, 6, 12, 15, 20 y 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 y 72 horas después de la dosis dosis
Se recogieron muestras de sangre para el análisis farmacocinético (PK) de GSK3335065 en los puntos de tiempo indicados. Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando un análisis no compartimental estándar. Parámetro PK Población compuesta por todos los participantes activos cuya muestra PK se obtuvo y analizó y que proporcionaron parámetros PK.
1 hora antes de la dosis, 6, 12, 15, 20 y 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 y 72 horas después de la dosis dosis
AUC(0-t) para GSK3335065-Parte A (Cohortes 3 a 8)
Periodo de tiempo: 1 hora antes de la dosis, 6, 12, 15, 20 y 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la dosis
Se recogieron muestras de sangre para el análisis farmacocinético de GSK3335065 en los puntos de tiempo indicados. Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando un análisis no compartimental estándar.
1 hora antes de la dosis, 6, 12, 15, 20 y 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la dosis
AUC(0-t) para GSK3335065-Parte B
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas después de la infusión), Días 2 a 7 (antes de la dosis), Día 8 (fin de la infusión, 6 y 12 horas después de la infusión), Día 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la infusión)
Se planeó recolectar muestras de sangre para el análisis PK de GSK3335065 en los puntos de tiempo indicados.
Día 1 (antes de la dosis, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas después de la infusión), Días 2 a 7 (antes de la dosis), Día 8 (fin de la infusión, 6 y 12 horas después de la infusión), Día 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la infusión)
AUC(0-t) para GSK3335065-Parte C (cohorte 13)
Periodo de tiempo: 1 hora antes de la dosis, 6, 12, 15, 20 y 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la dosis
Se planeó recolectar muestras de sangre para el análisis PK de GSK3335065 en los puntos de tiempo indicados.
1 hora antes de la dosis, 6, 12, 15, 20 y 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la dosis
AUC(0-t) para GSK3335065-Parte C (cohorte 14)
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas después de la infusión), Días 2 a 7 (antes de la dosis), Día 8 (fin de la infusión, 6 y 12 horas después de la infusión), Día 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la infusión)
Se planeó recolectar muestras de sangre para el análisis PK de GSK3335065 en los puntos de tiempo indicados.
Día 1 (antes de la dosis, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas después de la infusión), Días 2 a 7 (antes de la dosis), Día 8 (fin de la infusión, 6 y 12 horas después de la infusión), Día 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la infusión)
Área bajo la curva de tiempo-concentración plasmática desde el tiempo 0 hasta el infinito (AUC[0-Inf]) para GSK3335065-Parte A (cohortes 1 y 2)
Periodo de tiempo: 1 hora antes de la dosis, 6, 12, 15, 20 y 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 y 72 horas después de la dosis dosis
Se recogieron muestras de sangre para el análisis farmacocinético de GSK3335065 en los puntos de tiempo indicados. Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando un análisis no compartimental estándar. Los datos para la Cohorte 1 se derivan solo de puntos de tiempo de hasta 3 horas, ya que los datos posteriores en este participante estuvieron por debajo del límite de cuantificación.
1 hora antes de la dosis, 6, 12, 15, 20 y 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 y 72 horas después de la dosis dosis
AUC(0-Inf) para GSK3335065-Parte A (Cohortes 3 a 8)
Periodo de tiempo: 1 hora antes de la dosis, 6, 12, 15, 20 y 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la dosis
Se recogieron muestras de sangre para el análisis farmacocinético de GSK3335065 en los puntos de tiempo indicados. Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando un análisis no compartimental estándar.
1 hora antes de la dosis, 6, 12, 15, 20 y 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la dosis
AUC(0-Inf) para GSK3335065-Parte B
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas después de la infusión), Días 2 a 7 (antes de la dosis), Día 8 (fin de la infusión, 6 y 12 horas después de la infusión), Día 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la infusión)
Se planeó recolectar muestras de sangre para el análisis PK de GSK3335065 en los puntos de tiempo indicados.
Día 1 (antes de la dosis, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas después de la infusión), Días 2 a 7 (antes de la dosis), Día 8 (fin de la infusión, 6 y 12 horas después de la infusión), Día 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la infusión)
AUC(0-Inf) para GSK3335065-Parte C (cohorte 13)
Periodo de tiempo: 1 hora antes de la dosis, 6, 12, 15, 20 y 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la dosis
Se planeó recolectar muestras de sangre para el análisis PK de GSK3335065 en los puntos de tiempo indicados.
1 hora antes de la dosis, 6, 12, 15, 20 y 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la dosis
AUC(0-Inf) para GSK3335065-Parte C (cohorte 14)
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas después de la infusión), Días 2 a 7 (antes de la dosis), Día 8 (fin de la infusión, 6 y 12 horas después de la infusión), Día 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la infusión)
Se planeó recolectar muestras de sangre para el análisis PK de GSK3335065 en los puntos de tiempo indicados.
Día 1 (antes de la dosis, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas después de la infusión), Días 2 a 7 (antes de la dosis), Día 8 (fin de la infusión, 6 y 12 horas después de la infusión), Día 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la infusión)
Hora de la última concentración medible (Tlast) de GSK3335065-Parte A (cohortes 1 y 2)
Periodo de tiempo: 1 hora antes de la dosis, 6, 12, 15, 20 y 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 y 72 horas después de la dosis dosis
Se recogieron muestras de sangre para el análisis PK farmacocinético de GSK3335065 en los puntos de tiempo indicados. Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando un análisis no compartimental estándar.
1 hora antes de la dosis, 6, 12, 15, 20 y 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 y 72 horas después de la dosis dosis
Último de GSK3335065-Parte A (cohortes 3 a 8)
Periodo de tiempo: 1 hora antes de la dosis, 6, 12, 15, 20 y 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la dosis
Se recogieron muestras de sangre para el análisis farmacocinético de GSK3335065 en los puntos de tiempo indicados. Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando un análisis no compartimental estándar.
1 hora antes de la dosis, 6, 12, 15, 20 y 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la dosis
Último de GSK3335065-Parte B
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas después de la infusión), Días 2 a 7 (antes de la dosis), Día 8 (fin de la infusión, 6 y 12 horas después de la infusión), Día 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la infusión)
Se planeó recolectar muestras de sangre para el análisis PK de GSK3335065 en los puntos de tiempo indicados.
Día 1 (antes de la dosis, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas después de la infusión), Días 2 a 7 (antes de la dosis), Día 8 (fin de la infusión, 6 y 12 horas después de la infusión), Día 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la infusión)
Último de GSK3335065-Parte C (cohorte 13)
Periodo de tiempo: 1 hora antes de la dosis, 6, 12, 15, 20 y 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la dosis
Se planeó recolectar muestras de sangre para el análisis PK de GSK3335065 en los puntos de tiempo indicados.
1 hora antes de la dosis, 6, 12, 15, 20 y 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la dosis
Último de GSK3335065-Parte C (cohorte 14)
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas después de la infusión), Días 2 a 7 (antes de la dosis), Día 8 (fin de la infusión, 6 y 12 horas después de la infusión), Día 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la infusión)
Se planeó recolectar muestras de sangre para el análisis PK de GSK3335065 en los puntos de tiempo indicados.
Día 1 (antes de la dosis, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas después de la infusión), Días 2 a 7 (antes de la dosis), Día 8 (fin de la infusión, 6 y 12 horas después de la infusión), Día 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la infusión)
Concentración máxima observada (Cmax) de GSK3335065-Parte A (cohortes 1 y 2)
Periodo de tiempo: 1 hora antes de la dosis, 6, 12, 15, 20 y 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 y 72 horas después de la dosis dosis
Se recogieron muestras de sangre para el análisis PK farmacocinético de GSK3335065 en los puntos de tiempo indicados. Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando un análisis no compartimental estándar.
1 hora antes de la dosis, 6, 12, 15, 20 y 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 y 72 horas después de la dosis dosis
Cmax de GSK3335065-Parte A (Cohortes 3 a 8)
Periodo de tiempo: 1 hora antes de la dosis, 6, 12, 15, 20 y 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la dosis
Se recogieron muestras de sangre para el análisis farmacocinético de GSK3335065 en los puntos de tiempo indicados. Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando un análisis no compartimental estándar.
1 hora antes de la dosis, 6, 12, 15, 20 y 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la dosis
Cmax de GSK3335065-Parte B
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas después de la infusión), Días 2 a 7 (antes de la dosis), Día 8 (fin de la infusión, 6 y 12 horas después de la infusión), Día 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la infusión)
Se planeó recolectar muestras de sangre para el análisis PK de GSK3335065 en los puntos de tiempo indicados.
Día 1 (antes de la dosis, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas después de la infusión), Días 2 a 7 (antes de la dosis), Día 8 (fin de la infusión, 6 y 12 horas después de la infusión), Día 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la infusión)
Cmax de GSK3335065-Parte C (cohorte 13)
Periodo de tiempo: 1 hora antes de la dosis, 6, 12, 15, 20 y 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la dosis
Se planeó recolectar muestras de sangre para el análisis PK de GSK3335065 en los puntos de tiempo indicados.
1 hora antes de la dosis, 6, 12, 15, 20 y 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la dosis
Cmax de GSK3335065-Parte C (Cohorte 14)
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas después de la infusión), Días 2 a 7 (antes de la dosis), Día 8 (fin de la infusión, 6 y 12 horas después de la infusión), Día 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la infusión)
Se planeó recolectar muestras de sangre para el análisis PK de GSK3335065 en los puntos de tiempo indicados.
Día 1 (antes de la dosis, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas después de la infusión), Días 2 a 7 (antes de la dosis), Día 8 (fin de la infusión, 6 y 12 horas después de la infusión), Día 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la infusión)
Tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax) para GSK3335065-Parte A (cohortes 1 y 2)
Periodo de tiempo: 1 hora antes de la dosis, 6, 12, 15, 20 y 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 y 72 horas después de la dosis dosis
Se recogieron muestras de sangre para el análisis PK farmacocinético de GSK3335065 en los puntos de tiempo indicados. Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando un análisis no compartimental estándar.
1 hora antes de la dosis, 6, 12, 15, 20 y 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 y 72 horas después de la dosis dosis
Tmax de GSK3335065-Parte A (Cohortes 3 a 8)
Periodo de tiempo: 1 hora antes de la dosis, 6, 12, 15, 20 y 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la dosis
Se recogieron muestras de sangre para el análisis farmacocinético de GSK3335065 en los puntos de tiempo indicados. Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando un análisis no compartimental estándar.
1 hora antes de la dosis, 6, 12, 15, 20 y 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la dosis
Tmáx de GSK3335065-Parte B
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas después de la infusión), Días 2 a 7 (antes de la dosis), Día 8 (fin de la infusión, 6 y 12 horas después de la infusión), Día 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la infusión)
Se planeó recolectar muestras de sangre para el análisis PK de GSK3335065 en los puntos de tiempo indicados.
Día 1 (antes de la dosis, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas después de la infusión), Días 2 a 7 (antes de la dosis), Día 8 (fin de la infusión, 6 y 12 horas después de la infusión), Día 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la infusión)
Tmax de GSK3335065-Parte C (cohorte 13)
Periodo de tiempo: 1 hora antes de la dosis, 6, 12, 15, 20 y 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la dosis
Se planeó recolectar muestras de sangre para el análisis PK de GSK3335065 en los puntos de tiempo indicados.
1 hora antes de la dosis, 6, 12, 15, 20 y 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la dosis
Tmax de GSK3335065-Parte C (cohorte 14)
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas después de la infusión), Días 2 a 7 (antes de la dosis), Día 8 (fin de la infusión, 6 y 12 horas después de la infusión), Día 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la infusión)
Se planeó recolectar muestras de sangre para el análisis PK de GSK3335065 en los puntos de tiempo indicados.
Día 1 (antes de la dosis, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas después de la infusión), Días 2 a 7 (antes de la dosis), Día 8 (fin de la infusión, 6 y 12 horas después de la infusión), Día 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la infusión)
Espacio libre para GSK3335065-Parte A (cohortes 1 y 2)
Periodo de tiempo: 1 hora antes de la dosis, 6, 12, 15, 20 y 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 y 72 horas después de la dosis dosis
Se recogieron muestras de sangre para el análisis farmacocinético de GSK3335065 en los puntos de tiempo indicados. Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando un análisis no compartimental estándar. Los datos para la Cohorte 1 se derivan solo de puntos de tiempo de hasta 3 horas, ya que los datos posteriores en este participante estuvieron por debajo del límite de cuantificación.
1 hora antes de la dosis, 6, 12, 15, 20 y 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 y 72 horas después de la dosis dosis
Espacio libre para GSK3335065-Parte A (cohortes 3 a 8)
Periodo de tiempo: 1 hora antes de la dosis, 6, 12, 15, 20 y 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la dosis
Se recogieron muestras de sangre para el análisis farmacocinético de GSK3335065 en los puntos de tiempo indicados. Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando un análisis no compartimental estándar.
1 hora antes de la dosis, 6, 12, 15, 20 y 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la dosis
Espacio libre para GSK3335065-Parte B
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas después de la infusión), Días 2 a 7 (antes de la dosis), Día 8 (fin de la infusión, 6 y 12 horas después de la infusión), Día 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la infusión)
Se planeó recolectar muestras de sangre para el análisis PK de GSK3335065 en los puntos de tiempo indicados.
Día 1 (antes de la dosis, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas después de la infusión), Días 2 a 7 (antes de la dosis), Día 8 (fin de la infusión, 6 y 12 horas después de la infusión), Día 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la infusión)
Espacio libre para GSK3335065-Parte C (cohorte 13)
Periodo de tiempo: 1 hora antes de la dosis, 6, 12, 15, 20 y 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la dosis
Se planeó recolectar muestras de sangre para el análisis PK de GSK3335065 en los puntos de tiempo indicados.
1 hora antes de la dosis, 6, 12, 15, 20 y 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la dosis
Espacio libre para GSK3335065-Parte C (cohorte 14)
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas después de la infusión), Días 2 a 7 (antes de la dosis), Día 8 (fin de la infusión, 6 y 12 horas después de la infusión), Día 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la infusión)
Se planeó recolectar muestras de sangre para el análisis PK de GSK3335065 en los puntos de tiempo indicados.
Día 1 (antes de la dosis, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas después de la infusión), Días 2 a 7 (antes de la dosis), Día 8 (fin de la infusión, 6 y 12 horas después de la infusión), Día 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la infusión)
Volumen de distribución para GSK3335065-Parte A (cohortes 1 y 2)
Periodo de tiempo: 1 hora antes de la dosis, 6, 12, 15, 20 y 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 y 72 horas después de la dosis dosis
Se recogieron muestras de sangre para el análisis farmacocinético de GSK3335065 en los puntos de tiempo indicados. Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando un análisis no compartimental estándar. Los datos para la Cohorte 1 se derivan solo de puntos de tiempo de hasta 3 horas, ya que los datos posteriores en este participante estuvieron por debajo del límite de cuantificación.
1 hora antes de la dosis, 6, 12, 15, 20 y 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 y 72 horas después de la dosis dosis
Volumen de distribución para GSK3335065-Parte A (cohortes 3 a 8)
Periodo de tiempo: 1 hora antes de la dosis, 6, 12, 15, 20 y 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la dosis
Se recogieron muestras de sangre para el análisis farmacocinético de GSK3335065 en los puntos de tiempo indicados. Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando un análisis no compartimental estándar.
1 hora antes de la dosis, 6, 12, 15, 20 y 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la dosis
Volumen de distribución para GSK3335065-Parte B
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas después de la infusión), Días 2 a 7 (antes de la dosis), Día 8 (fin de la infusión, 6 y 12 horas después de la infusión), Día 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la infusión)
Se planeó recolectar muestras de sangre para el análisis PK de GSK3335065 en los puntos de tiempo indicados.
Día 1 (antes de la dosis, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas después de la infusión), Días 2 a 7 (antes de la dosis), Día 8 (fin de la infusión, 6 y 12 horas después de la infusión), Día 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la infusión)
Volumen de distribución para GSK3335065-Parte C (cohorte 13)
Periodo de tiempo: 1 hora antes de la dosis, 6, 12, 15, 20 y 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la dosis
Se planeó recolectar muestras de sangre para el análisis PK de GSK3335065 en los puntos de tiempo indicados.
1 hora antes de la dosis, 6, 12, 15, 20 y 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la dosis
Volumen de distribución para GSK3335065-Parte C (cohorte 14)
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas después de la infusión), Días 2 a 7 (antes de la dosis), Día 8 (fin de la infusión, 6 y 12 horas después de la infusión), Día 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la infusión)
Se planeó recolectar muestras de sangre para el análisis PK de GSK3335065 en los puntos de tiempo indicados.
Día 1 (antes de la dosis, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas después de la infusión), Días 2 a 7 (antes de la dosis), Día 8 (fin de la infusión, 6 y 12 horas después de la infusión), Día 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la infusión)
Vida media terminal aparente (T1/2) para GSK3335065-Parte A (cohortes 1 y 2)
Periodo de tiempo: 1 hora antes de la dosis, 6, 12, 15, 20 y 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 y 72 horas después de la dosis dosis
Se recogieron muestras de sangre para el análisis farmacocinético de GSK3335065 en los puntos de tiempo indicados. Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando un análisis no compartimental estándar. Los datos para la Cohorte 1 se derivan solo de puntos de tiempo de hasta 3 horas, ya que los datos posteriores en este participante estuvieron por debajo del límite de cuantificación.
1 hora antes de la dosis, 6, 12, 15, 20 y 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 y 72 horas después de la dosis dosis
T1/2 para GSK3335065-Parte A (Cohortes 3 a 8)
Periodo de tiempo: 1 hora antes de la dosis, 6, 12, 15, 20 y 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la dosis
Se recogieron muestras de sangre para el análisis farmacocinético de GSK3335065 en los puntos de tiempo indicados. Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando un análisis no compartimental estándar.
1 hora antes de la dosis, 6, 12, 15, 20 y 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la dosis
T1/2 para GSK3335065-Parte B
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas después de la infusión), Días 2 a 7 (antes de la dosis), Día 8 (fin de la infusión, 6 y 12 horas después de la infusión), Día 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la infusión)
Se planeó recolectar muestras de sangre para el análisis PK de GSK3335065 en los puntos de tiempo indicados.
Día 1 (antes de la dosis, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas después de la infusión), Días 2 a 7 (antes de la dosis), Día 8 (fin de la infusión, 6 y 12 horas después de la infusión), Día 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la infusión)
T1/2 para GSK3335065-Parte C (Cohorte 13)
Periodo de tiempo: 1 hora antes de la dosis, 6, 12, 15, 20 y 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la dosis
Se planeó recolectar muestras de sangre para el análisis PK de GSK3335065 en los puntos de tiempo indicados.
1 hora antes de la dosis, 6, 12, 15, 20 y 30 minutos, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la dosis
T1/2 para GSK3335065-Parte C (Cohorte 14)
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas después de la infusión), Días 2 a 7 (antes de la dosis), Día 8 (fin de la infusión, 6 y 12 horas después de la infusión), Día 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la infusión)
Se planeó recolectar muestras de sangre para el análisis PK de GSK3335065 en los puntos de tiempo indicados.
Día 1 (antes de la dosis, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas después de la infusión), Días 2 a 7 (antes de la dosis), Día 8 (fin de la infusión, 6 y 12 horas después de la infusión), Día 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 y 168 horas después de la infusión)
Cambio desde el inicio en los niveles de metabolitos de triptófano, parte A (cohorte 1 y 2)
Periodo de tiempo: Línea de base, 6, 15 y 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 y 72 horas después de la dosis
Se recogieron muestras de sangre para medir la inhibición de la enzima quinurenina-3-monooxigenasa (KMO) mediante la determinación de los niveles de los biomarcadores quinurenina (Kyn) y 3-hidroxiquinurenina (3-HK). El valor inicial fue el promedio de todas las mediciones previas a la dosis (Día 1 [antes de la dosis a las 1 hora y 30 minutos]). El cambio desde la línea de base se calculó como el valor en el punto de tiempo especificado menos el valor de la línea de base.
Línea de base, 6, 15 y 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60 y 72 horas después de la dosis
Cambio desde el inicio en los niveles de metabolitos de triptófano, parte A (cohortes 3 a 8)
Periodo de tiempo: Línea base, 6, 15 y 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 , 132, 144, 156 y 168 horas después de la dosis
Se recogieron muestras de sangre para medir la inhibición de la enzima KMO determinando los niveles de los biomarcadores Kyn y 3-HK. La línea de base fue el promedio de todas las mediciones previas a la dosis (Día -1 [pre-dosis a las 16 horas, 14 horas, 12 horas y 10 horas] y Día 1 [pre-dosis a los 30 minutos y 2 horas]). El cambio desde la línea de base se calculó como el valor en el punto de tiempo especificado menos el valor de la línea de base.
Línea base, 6, 15 y 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 , 132, 144, 156 y 168 horas después de la dosis
Cambio desde el inicio en los niveles de metabolitos de triptófano - Parte B
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas después de la infusión), Días 2 a 7 (antes de la dosis), Día 8 (6 y 12 horas después de la infusión) -infusión), Día 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168 y 180 horas después de la infusión)
Se planeó recolectar muestras de sangre para medir la inhibición de la enzima KMO mediante la determinación de los niveles de los biomarcadores Kyn y 3-HK.
Día 1 (antes de la dosis, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas después de la infusión), Días 2 a 7 (antes de la dosis), Día 8 (6 y 12 horas después de la infusión) -infusión), Día 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168 y 180 horas después de la infusión)
Cambio desde el inicio en los niveles de metabolitos de triptófano - Parte C
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas después de la infusión), Días 2 a 7 (antes de la dosis), Día 8 (6 y 12 horas después de la infusión) -infusión), Día 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168 y 180 horas después de la infusión)
Se planeó recolectar muestras de sangre para medir la inhibición de la enzima KMO mediante la determinación de los niveles de los biomarcadores Kyn y 3-HK.
Día 1 (antes de la dosis, 6, 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4,5, 6, 9, 12, 18 horas después de la infusión), Días 2 a 7 (antes de la dosis), Día 8 (6 y 12 horas después de la infusión) -infusión), Día 9 (18, 24, 36, 42, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168 y 180 horas después de la infusión)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

22 de agosto de 2017

Finalización primaria (ACTUAL)

19 de mayo de 2018

Finalización del estudio (ACTUAL)

19 de mayo de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de agosto de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de agosto de 2017

Publicado por primera vez (ACTUAL)

10 de agosto de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

16 de junio de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de junio de 2020

Última verificación

1 de junio de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 201570
  • 2016-001303-22 (EUDRACT_NUMBER)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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