Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik undersökning av GSK3335065 intravenös (IV) infusion hos friska vuxna

Inklusionskriterier

• Försökspersoner måste vara 18 till 50 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket. I del C (WONCBP) måste försökspersoner vara mellan 18 och 60 år.
• Försökspersoner som är öppet friska enligt medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning.
• En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar som inte är specifikt listade i inklusions- eller uteslutningskriterierna, utanför referensintervallet för den studerade populationen får inkluderas endast om utredaren i samråd med medicinsk monitor vid behov samtycka till och dokumentera att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna.
• Kroppsvikt större än 50 kilogram (kg) och kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18,5 - 32 kilogram per kvadratmeter kvadrat (kg/m^2).
• Den tid som krävs för avhållsamhet eller användning av preventivmedel bör ta hänsyn till profilen för reproduktionstoxicitet inklusive genotoxicitet och teratogenicitet, molekylens storlek och antalet doser. Manliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 2 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period. Endast kvinnliga subjekt från WONCBP är berättigade att delta.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier

• ALAT och bilirubin högre än 1,5 gånger övre normalgräns (ULN) (isolerat bilirubin högre än 1,5 gånger ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin mindre än 35%).
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar)
• QTc korrigerad med Fridericias formel (QTcF) större än 450 millisekund (ms) från ett medelvärde av tredubbla avläsningar tagna med 5 minuters mellanrum
• Kliniskt signifikant onormalt ekokardiogram
• Försökspersonen har en historia eller aktuella bevis på depression, bipolär sjukdom, självmordstankar och självmordsbeteende, eller en livstidshistoria av självmordsförsök
• Cardiac troponin (cTn) eller Brain natriuretic peptide (BNP) högre än ULN
• Användning av förbjudna läkemedel
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen
• Förekomst av hepatit B-ytantigen (HBsAg), positivt hepatit C-antikroppstestresultat vid screening eller inom 3 månader före första dosen av studiebehandlingen. För potenta immunsuppressiva medel bör patienter med närvaro av hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) också uteslutas.
• En positiv drog/alkoholskärm före studien
• Ett positivt test för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 milliliter (mL) inom 84 dagar.
• Dålig eller olämplig venös åtkomst
• Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som: ett genomsnittligt veckointag på >14 enheter. En enhet motsvarar 8 gram alkohol: en halv pint (~240 mL) öl, 1 glas (125 mL) vin eller 1 (25 mL) mått sprit.
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Historik av rökning inom 6 månader efter studien.