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评估 BMS-986226 单独或与 Nivolumab 或 Ipilimumab 联合治疗晚期实体瘤患者的剂量递增和联合免疫治疗研究

2023年1月31日 更新者：Bristol-Myers Squibb

评估 BMS-986226 单独或与 Nivolumab 或 Ipilimumab 联合治疗晚期实体瘤患者的安全性和耐受性、药代动力学和疗效的 1/2 期剂量递增和联合队列研究

本研究的目的是研究 BMS-986226 单独给药或与 nivolumab 或 ipilimumab 联合给药。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

80

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
        • Local Institution - 0014
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8V 5C2
        • Local Institution - 0006
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Local Institution - 0003
  • 瑞士
      • Chur、瑞士、7000
        • Local Institution - 0009
      • Lausanne、瑞士、1011
        • Local Institution - 0010
      • Zuerich、瑞士、8091
        • Local Institution - 0011
  • 美国
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Local Institution - 0005
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Local Institution - 0012
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • Local Institution - 0002
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
        • Local Institution - 0001
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Local Institution - 0004
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28040
        • Local Institution - 0007
      • Madrid、西班牙、28050
        • Local Institution - 0008

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

有关参与 Bristol-Myers Squibb 临床试验的更多信息，请访问 www.BMSStudyConnect.com

纳入标准：

  • 晚期实体瘤
  • 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 或 PCWG3（仅限前列腺）定义的具有可测量疾病的晚期（转移性和/或不可切除）恶性肿瘤的组织学或细胞学确认。
  • 除靶病灶外，至少有 1 个病灶可进行活检
  • 参与者必须已经接受，然后进展或不耐受，至少一种标准治疗方案
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤2

排除标准：

  • 患有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移、未经治疗的 CNS 转移或以 CNS 作为唯一疾病部位的参与者被排除在外（允许控制脑转移）
  • 患有癌性脑膜炎的参与者
  • 在过去 2 年内患有恶性肿瘤，但已明显治愈的局部可治愈癌症除外，例如基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或前列腺、宫颈或乳腺癌原位癌
  • 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病
  • 不受控制或严重的心血管疾病
  • 已知对蛋制品、新霉素和破伤风类毒素过敏的参与者。
  • 先前对含破伤风类毒素的疫苗有不良反应。

其他协议定义的包含/排除标准可以适用

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：BMS-986226
静脉内给药
药品：BMS-986226
指定日期的指定剂量
生物：破伤风疫苗
指定日期的指定剂量
实验性的：BMS-986226 和 Nivolumab
静脉内给药
生物：纳武单抗
指定日期的指定剂量
其他名称：
  • BMS-936558
  • 欧狄沃
  • PD-1 受体阻断单克隆抗体 [mAb]
药品：BMS-986226
指定日期的指定剂量
生物：破伤风疫苗
指定日期的指定剂量
实验性的：BMS-986226 和易普利姆玛
静脉内给药
生物：易普利姆玛
指定日期的指定剂量
其他名称：
  • BMS-734016
  • 耶沃伊
  • MDX010
  • 识别 CTLA-4 的检查点阻断抗体
药品：BMS-986226
指定日期的指定剂量
生物：破伤风疫苗
指定日期的指定剂量

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
经历不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 100 天，大约 31 个月
不良事件 (AE) 被定义为在接受研究治疗的临床调查参与者中发生的任何新的不良医疗事件或先前存在的医疗状况恶化，并且不一定与该治疗有因果关系。
从第一次给药到最后一次给药后 100 天，大约 31 个月
经历严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 100 天，大约 31 个月
严重不良事件 (SAE) 被定义为任何不利的医疗事件，在任何剂量下都会导致死亡，并危及生命（定义为参与者在事件发生时有死亡风险的事件；它不会指的是如果事件更严重，假设可能导致死亡的事件），需要住院治疗或导致现有住院时间延长。
从第一次给药到最后一次给药后 100 天，大约 31 个月
经历不良事件 (AE) 符合剂量限制毒性 (DLT) 标准的参与者人数
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 100 天，大约 31 个月
不良事件 (AE) 被定义为在接受研究治疗的临床调查参与者中发生的任何新的不良医疗事件或先前存在的医疗状况恶化，并且不一定与该治疗有因果关系。 剂量限制性毒性 (DLT) 是根据未确定明确替代原因的 AE 的发生率、强度和持续时间来定义的。 在初步安全队列中，DLT 期限为 28 天（4 周）。 在 4 周 DLT 期之后发生的任何毒性也将在剂量水平决定中予以考虑。 出于参与者管理的目的，任何符合 DLT 标准的 AE，无论其发生在哪个周期，都将导致研究治疗的中断。 AE 将根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.03 进行分级。
从第一次给药到最后一次给药后 100 天，大约 31 个月
经历导致停药的不良事件的参与者人数
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 100 天，大约 31 个月
不良事件 (AE) 被定义为在接受研究治疗的临床调查参与者中发生的任何新的不良医疗事件或先前存在的医疗状况恶化，并且不一定与该治疗有因果关系。
从第一次给药到最后一次给药后 100 天，大约 31 个月
经历导致死亡的不良事件的参与者人数
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 100 天，大约 31 个月
不良事件 (AE) 被定义为在接受研究治疗的临床调查参与者中发生的任何新的不良医疗事件或先前存在的医疗状况恶化，并且不一定与该治疗有因果关系。
从第一次给药到最后一次给药后 100 天，大约 31 个月
经历临床实验室异常的参与者人数
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 30 天（大约 28 个月）
出现 3 级或更高级别异常实验室结果的参与者人数。 实验室值将根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.03 进行分级，其中 3 级 = 严重，4 级 = 危及生命。
从第一次给药到最后一次给药后 30 天（大约 28 个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)
大体时间：从第一次给药到记录的疾病进展，长达 48 个月
ORR 定义为研究人员根据 RECIST v1.1 评估的最佳总体反应 (BOR) 为完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的所有治疗参与者的百分比。 CR 定义为所有目标和非目标病变消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴也必须缩小到 < 10 毫米。 PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。 参与者的 BOR 定义为首次给药日期（或随机化日期）与根据 RECIST 1.1 首次客观记录的进展日期或后续治疗日期之间记录的最佳反应指定，以先发生者为准。
从第一次给药到记录的疾病进展，长达 48 个月
中位反应持续时间 (DOR)
大体时间：从第一次给药到第一次客观记录的肿瘤进展或死亡的日期，以先发生者为准（最多约 24 个月）
具有确认反应的参与者的 DOR 定义为从第一次反应 CR 或 PR 的日期到使用 RECIST v1.1 确定的第一次客观记录的肿瘤进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的日期。 仍然活着且没有进展的参与者将在他们最后一次肿瘤评估的日期被审查。 在没有事先报告进展的情况下开始后续抗癌治疗的参与者将在开始后续抗癌治疗之前的最后一次肿瘤评估中被审查。 CR 定义为所有目标和非目标病变消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴也必须缩小到 < 10 毫米。 PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。
从第一次给药到第一次客观记录的肿瘤进展或死亡的日期，以先发生者为准（最多约 24 个月）
24 周无进展生存 (PFS) 率
大体时间：24周时
PFSR 被定义为 Kaplan Meier 估计的接受治疗的参与者在首次给药日期后 24 周的预定时间点保持无进展和存活的百分比。 进行性疾病 (PD) 定义为目标病灶直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考（如果研究中最小总和，则包括基线总和）。 除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。 （注：出现 1 个或多个新病灶也视为进展。）
24周时
具有 BMS-986226 抗药抗体 (ADA) 的参与者人数
大体时间：第 1-6 周期给药前、C1D15 给药后以及最后一次给药后 30、60 和 100 天（最多约 31 个月）
BMS-986226 的 ADA 定义为在研究​​期间发现血清转化或增强其先前存在的 ADA 的参与者人数。 基线 ADA 阳性定义为在开始治疗前的最后一个样本中检测到 ADA。 ADA 阳性定义为 1) 在基线时未检测到 ADA 的参与者中检测到 ADA（阳性血清转化）样本，或 (2) 检测到 ADA 滴度至少为 4 倍或更高 (≥) 的样本高于基线阳性滴度。
第 1-6 周期给药前、C1D15 给药后以及最后一次给药后 30、60 和 100 天（最多约 31 个月）
T 细胞表面 ICOS 表达相对于基线的变化
大体时间：从基线到 C1D1 给药前和给药后 4 小时，以及 C2D1 给药前和给药后 4 小时（大约 31 个月）
ICOS (MFI) 荧光中值从基线到 T 细胞上细胞表面诱导性共刺激因子 (ICOS) 表达的最后可评估时间点变化的总结测量。 基线 = 第一次给药之前或之后的最后一个非缺失值。 MFI 是中值荧光强度的单位。 该装置允许通过流式细胞仪测量细胞表面标志物的相对表达。 对于 ICOS 表达测定，从研究患者身上采集的全血样本与特异性结合 ICOS 的荧光标记抗体一起孵育。 然后通过流式细胞术分析样品的 MFI 变化。 患者样本之间 MFI 的增加对应于靶细胞亚群上细胞表面 ICOS 表达的增加。
从基线到 C1D1 给药前和给药后 4 小时，以及 C2D1 给药前和给药后 4 小时（大约 31 个月）
ICOS Ligand+ B 细胞相对于基线的变化
大体时间：从基线到 C1D1 给药前和给药后 4 小时，C1D4 给药后 72 小时，以及 C2D1 给药前（大约 31 个月）
肿瘤和外周血中 ICOS 配体 + B 细胞从基线到最后可评估时间点的 ICOS 荧光中值 (MFI) 变化的总结测量。 基线 = 第一次给药之前或之后的最后一个非缺失值。 MFI 是中值荧光强度的单位。 该装置允许通过流式细胞仪测量细胞表面标志物的相对表达。 对于 ICOS 表达测定，从研究患者身上采集的全血样本与特异性结合 ICOS 的荧光标记抗体一起孵育。 然后通过流式细胞术分析样品的 MFI 变化。 患者样本之间 MFI 的增加对应于靶细胞亚群上细胞表面 ICOS 表达的增加。
从基线到 C1D1 给药前和给药后 4 小时，C1D4 给药后 72 小时，以及 C2D1 给药前（大约 31 个月）
最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：C1D1、C2D1 和 C3D1 给药前、给药后 0.5、4、24、72、168、336、504 小时（约 31 个月）
Cmax 是药物在给药后和第二次给药前达到的最大血清浓度。
C1D1、C2D1 和 C3D1 给药前、给药后 0.5、4、24、72、168、336、504 小时（约 31 个月）
有效消除半衰期 (T-HALFeff)
大体时间：C2D1 和 C3D1 给药前、给药后 0.5、4、24、72、168、336、504 小时（约 31 个月）
解释观察到的积累程度的有效消除半衰期
C2D1 和 C3D1 给药前、给药后 0.5、4、24、72、168、336、504 小时（约 31 个月）
谷观察血清浓度（谷）
大体时间：C2D1 和 C3D1 给药前、给药后 0.5、4、24、72、168、336、504 小时。 C4D1 给药前和给药后 0.5。在 C5D1 和 C6D1 上预先给药。 C7D1 给药前和给药后 0.5 小时。 （约 31 个月）
谷观察到的血清浓度（Ctrough）定义为药物在下一次给药前立即达到的浓度
C2D1 和 C3D1 给药前、给药后 0.5、4、24、72、168、336、504 小时。 C4D1 给药前和给药后 0.5。在 C5D1 和 C6D1 上预先给药。 C7D1 给药前和给药后 0.5 小时。 （约 31 个月）
观察到的最大血清浓度的时间 (Tmax)
大体时间：C1D1、C2D1 和 C3D1 给药前、给药后 0.5、4、24、72、168、336、504 小时（约 31 个月）
Tmax 定义为药物在血清中以最大浓度存在的时间量
C1D1、C2D1 和 C3D1 给药前、给药后 0.5、4、24、72、168、336、504 小时（约 31 个月）
从时间 0 到最后可量化浓度时间的浓度-时间曲线下面积 [AUC (0-T)]
大体时间：C1D1、C2D1 和 C3D1 给药前、给药后 0.5、4、24、72、168、336、504 小时（约 31 个月）
AUC(0-t)（部分 AUC）定义为从给药（时间 0）到时间 t 的浓度-时间曲线下的面积。 可以针对一个或多个 t 值计算 AUC(0-t)，在观察数据后确定特定的 t 值。
C1D1、C2D1 和 C3D1 给药前、给药后 0.5、4、24、72、168、336、504 小时（约 31 个月）
1 个给药间隔的浓度-时间曲线下面积 [AUC (TAU)]
大体时间：C1D1、C2D1 和 C3D1 给药前、给药后 0.5、4、24、72、168、336、504 小时（约 31 个月）
AUC (TAU) 定义为从时间零到给药间隔结束的血浆浓度-时间曲线下的面积
C1D1、C2D1 和 C3D1 给药前、给药后 0.5、4、24、72、168、336、504 小时（约 31 个月）
全身间隙 (CLT)
大体时间：C1D1、C2D1 和 C3D1 给药前、给药后 0.5、4、24、72、168、336、504 小时（约 31 个月）
CLT 定义为药物从体内消除
C1D1、C2D1 和 C3D1 给药前、给药后 0.5、4、24、72、168、336、504 小时（约 31 个月）
给药间隔内的平均浓度 (Css-avg)
大体时间：C1D1、C2D1 和 C3D1 给药前、给药后 0.5、4、24、72、168、336、504 小时（约 31 个月）

Css-avg 定义为给药间隔内的平均浓度 (AUC[TAU]/tau)

注：变异系数代替几何变异系数报告
C1D1、C2D1 和 C3D1 给药前、给药后 0.5、4、24、72、168、336、504 小时（约 31 个月）
累积指数 - 曲线下面积 (AI-AUC)
大体时间：C1D1、C2D1 和 C3D1 给药前、给药后 0.5、4、24、72、168、336、504 小时（约 31 个月）
蓄积指数定义为药物蓄积的程度，并由平台期血浆浓度与首次给药后血浆浓度之比确定。 曲线下面积定义为药物血浆浓度与给药后时间曲线下的面积，它反映了药物的暴露程度及其从体内的清除率。
C1D1、C2D1 和 C3D1 给药前、给药后 0.5、4、24、72、168、336、504 小时（约 31 个月）
蓄积指数 - Cmax (AI-Cmax)
大体时间：C1D1、C2D1 和 C3D1 给药前、给药后 0.5、4、24、72、168、336、504 小时。 C4D1 给药前和给药后 0.5。 （约 31 个月）
蓄积指数定义为药物蓄积的程度，并由平台期血浆浓度与首次给药后血浆浓度之比确定。 Cmax 是药物在给药后和第二次给药前达到的最大血清浓度。
C1D1、C2D1 和 C3D1 给药前、给药后 0.5、4、24、72、168、336、504 小时。 C4D1 给药前和给药后 0.5。 （约 31 个月）
蓄积指数 - 给药间隔结束时的浓度 (AI-CTAU)
大体时间：C1D1、C2D1 和 C3D1 给药前、给药后 0.5、4、24、72、168、336、504 小时。 C4D1 给药前和给药后 0.5。 （约 31 个月）
蓄积指数定义为药物蓄积的程度，并由平台期血浆浓度与首次给药后血浆浓度之比确定。
C1D1、C2D1 和 C3D1 给药前、给药后 0.5、4、24、72、168、336、504 小时。 C4D1 给药前和给药后 0.5。 （约 31 个月）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Bristol-Myers Squibb

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年9月1日

初级完成 (实际的)

2021年12月20日

研究完成 (实际的)

2021年12月20日

研究注册日期

首次提交

2017年8月15日

首先提交符合 QC 标准的

2017年8月15日

首次发布 (实际的)

2017年8月16日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2023年2月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年1月31日

最后验证

2023年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CA021-002
  • 2017-000238-73 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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