Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En dosupptrappning och kombinationsimmunterapistudie för att utvärdera BMS-986226 ensam eller i kombination med Nivolumab eller Ipilimumab hos patienter med avancerade solida tumörer

31 januari 2023 uppdaterad av: Bristol-Myers Squibb

En fas 1/2 dosupptrappning och kombinationskohortstudie för att utvärdera säkerhet och tolerabilitet, farmakokinetik och effekt av BMS-986226 ensamt eller i kombination med Nivolumab eller Ipilimumab hos patienter med avancerade solida tumörer

Syftet med denna studie är att undersöka BMS-986226 administrerat ensamt eller i kombination med nivolumab eller ipilimumab.

Studieöversikt

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

80

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Local Institution - 0005
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Local Institution - 0012
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Local Institution - 0002
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
        • Local Institution - 0001
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Local Institution - 0004
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Local Institution - 0014
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Local Institution - 0006
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Local Institution - 0003
      • Chur, Schweiz, 7000
        • Local Institution - 0009
      • Lausanne, Schweiz, 1011
        • Local Institution - 0010
      • Zuerich, Schweiz, 8091
        • Local Institution - 0011
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Local Institution - 0007
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Local Institution - 0008

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

För mer information om Bristol-Myers Squibb Clinical Trial deltagande, besök www.BMSStudyConnect.com

Inklusionskriterier:

  • Avancerade solida tumörer
  • Histologisk eller cytologisk bekräftelse av en malignitet som är framskriden (metastaserande och/eller icke-opererbar) med mätbar sjukdom enligt definitionen av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1 eller PCWG3 (endast prostata).
  • Minst 1 lesion tillgänglig för biopsi utöver målskadan
  • Deltagarna måste ha fått, och sedan utvecklats eller varit intoleranta mot, minst en standardbehandlingsregim
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤2

Exklusions kriterier:

  • Deltagare med aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS), obehandlade CNS-metastaser eller med CNS som enda sjukdomsställe utesluts (kontrollerade hjärnmetastaser kommer att tillåtas registreras)
  • Deltagare med karcinomatös meningit
  • Tidigare malignitet aktiv under de senaste 2 åren med undantag för lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botts, såsom basal- eller skivepitelcancer, ytlig blåscancer eller karcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bröst
  • Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom
  • Okontrollerad eller betydande kardiovaskulär sjukdom
  • Deltagare med känd allergi mot äggprodukter, neomycin och stelkrampstoxoid.
  • Tidigare biverkningar av tetanustoxoid-innehållande vacciner.

Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: BMS-986226
administreras intravenöst
specificerad dos på angivna dagar
specificerad dos på angivna dagar
Experimentell: BMS-986226 och Nivolumab
administreras intravenöst
specificerad dos på angivna dagar
Andra namn:
  • BMS-936558
  • Opdivo
  • PD-1-receptorblockerande monoklonal antikropp [mAb]
specificerad dos på angivna dagar
specificerad dos på angivna dagar
Experimentell: BMS-986226 och Ipilimumab
administreras intravenöst
specificerad dos på angivna dagar
Andra namn:
  • BMS-734016
  • Yervoy
  • MDX010
  • Checkpoint-blockerande antikropp som känner igen CTLA-4
specificerad dos på angivna dagar
specificerad dos på angivna dagar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antalet deltagare som upplever negativa händelser (AE)
Tidsram: Från första dosen upp till 100 dagar efter sista dosen, upp till cirka 31 månader
En biverkning (AE) definieras som varje ny ogynnsam medicinsk händelse eller försämring av ett redan existerande medicinskt tillstånd i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerat studiebehandling och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling.
Från första dosen upp till 100 dagar efter sista dosen, upp till cirka 31 månader
Antalet deltagare som upplever allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från första dosen upp till 100 dagar efter sista dosen, upp till cirka 31 månader
Allvarlig biverkning (SAE) definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst leder till döden är livshotande (definierad som en händelse där deltagaren riskerade att dö vid tidpunkten för händelsen; hänvisa till en händelse som hypotetiskt skulle kunna ha orsakat döden om den var allvarligare), kräver slutenvård eller orsakar förlängning av befintlig sjukhusvistelse.
Från första dosen upp till 100 dagar efter sista dosen, upp till cirka 31 månader
Antalet deltagare som upplever biverkningar som uppfyller kriterierna för dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Från första dosen upp till 100 dagar efter sista dosen, upp till cirka 31 månader
En biverkning (AE) definieras som varje ny ogynnsam medicinsk händelse eller försämring av ett redan existerande medicinskt tillstånd i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerat studiebehandling och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling. Dosbegränsande toxicitet (DLT) definieras baserat på förekomsten, intensiteten och varaktigheten av biverkningar för vilka ingen tydlig alternativ orsak har identifierats. DLT-perioden kommer att vara 28 dagar (4 veckor) i de preliminära säkerhetskohorterna. Eventuella toxiciteter som inträffar efter 4-veckors DLT-perioden kommer också att beaktas vid beslut på dosnivå. För deltagarhanteringsändamål kommer alla biverkningar som uppfyller DLT-kriterierna, oavsett i vilken cykel den inträffar, att leda till att studiebehandlingen avbryts. AE kommer att graderas enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03.
Från första dosen upp till 100 dagar efter sista dosen, upp till cirka 31 månader
Antalet deltagare som upplever negativa händelser som leder till avbrott
Tidsram: Från första dosen upp till 100 dagar efter sista dosen, upp till cirka 31 månader
En biverkning (AE) definieras som varje ny ogynnsam medicinsk händelse eller försämring av ett redan existerande medicinskt tillstånd i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerat studiebehandling och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling.
Från första dosen upp till 100 dagar efter sista dosen, upp till cirka 31 månader
Antalet deltagare som upplever negativa händelser som resulterar i döden
Tidsram: Från första dosen upp till 100 dagar efter sista dosen, upp till cirka 31 månader
En biverkning (AE) definieras som varje ny ogynnsam medicinsk händelse eller försämring av ett redan existerande medicinskt tillstånd i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerat studiebehandling och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling.
Från första dosen upp till 100 dagar efter sista dosen, upp till cirka 31 månader
Antalet deltagare som upplever kliniska laboratorieavvikelser
Tidsram: Från första dosen upp till 30 dagar efter sista dosen (cirka 28 månader)
Antalet deltagare som upplever onormala laboratorieresultat av grad 3 eller högre. Laboratorievärden kommer att graderas enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 med grad 3=svår och grad 4=livshotande.
Från första dosen upp till 30 dagar efter sista dosen (cirka 28 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från första dosen upp till dokumenterad sjukdomsprogression, upp till 48 månader
ORR definieras som procentandelen av alla behandlade deltagare vars bästa totala svar (BOR) är antingen fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt bedömning av utredaren per RECIST v1.1. CR definieras som försvinnandet av alla mål- och icke-målskador. Eventuella patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste också ha reduktion i den korta axeln till < 10 mm. PR definieras som en minskning med minst 30 % av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. BOR för en deltagare definieras som det bästa svaret som registrerats mellan datumet för första dosen (eller datumet för randomisering) och datumet för första objektivt dokumenterade progression per RECIST 1.1 eller datumet för efterföljande behandling, beroende på vilket som inträffar först.
Från första dosen upp till dokumenterad sjukdomsprogression, upp till 48 månader
Mediansvarslängd (DOR)
Tidsram: Från första dosen fram till datumet för den första objektivt dokumenterade tumörprogressionen eller döden, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 24 månader)
DOR för en deltagare med bekräftat svar definieras som tiden från datumet för första svar CR eller PR till datumet för första objektivt dokumenterade tumörprogression som fastställts med RECIST v1.1 eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. Deltagare som förblir vid liv och inte har utvecklats kommer att censureras på datumet för sin senaste tumörbedömning. Deltagare som påbörjade efterföljande anticancerterapi utan föregående rapporterad progression kommer att censureras vid den sista tumörbedömningen innan den efterföljande anticancerterapin påbörjas. CR definieras som försvinnandet av alla mål- och icke-målskador. Eventuella patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste också ha reduktion i den korta axeln till < 10 mm. PR definieras som en minskning med minst 30 % av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
Från första dosen fram till datumet för den första objektivt dokumenterade tumörprogressionen eller döden, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 24 månader)
Progressionsfri överlevnadshastighet (PFS) vid 24 veckor
Tidsram: Vid 24 veckor
PFSR definieras som Kaplan Meier-uppskattningen av andelen behandlade deltagare som förblir progressionsfria och överlever vid den förutbestämda tidpunkten 24 veckor sedan det första doseringsdatumet. Progressiv sjukdom (PD) definieras som en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien). Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm. (Obs: Uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner anses också som progression.)
Vid 24 veckor
Antal deltagare med anti-drogantikroppar (ADA) för BMS-986226
Tidsram: Fördosering på cykler 1-6, efter dos på C1D15 och 30, 60 och 100 dagar efter sista dosen (upp till cirka 31 månader)
ADA för BMS-986226 definieras som antalet deltagare som befunnits ha serokonverterat eller förstärkt sin redan existerande ADA under studieperioden. Baslinje ADA-positiv definieras som ADA detekteras i det sista provet innan behandlingen påbörjas. ADA-positivt definieras som 1) ett ADA-detekterat (positiv serokonversion) prov hos en deltagare för vilken ADA inte detekteras vid baslinjen, eller (2) ett ADA-detekterat prov med ADA-titer som är minst 4 gånger eller högre (≥) än positiv titer vid baslinjen.
Fördosering på cykler 1-6, efter dos på C1D15 och 30, 60 och 100 dagar efter sista dosen (upp till cirka 31 månader)
Förändringar från baslinjen i cellytor ICOS-uttryck på T-celler
Tidsram: Från baslinje upp till före dos och 4 timmar efter dos på C1D1 och före dos och 4 timmar efter dos på C2D1 (ungefär 31 månader)
Sammanfattande mått på förändringar i median av fluorescens av ICOS (MFI) från baslinjen till den sista utvärderbara tidpunkten i cellyteinducerbar costimulator (ICOS) uttryck på T-celler. Baslinje = sista icke-saknade värdet före eller vidare till den första doseringen. MFI är en enhet för median fluorescensintensitet. Denna enhet möjliggör mätning av relativ expression av cellytmarkörer med en flödescytometer. För ICOS-expressionsanalysen inkuberades helblodsprover från patienter i studien med fluorescensmärkta antikroppar som specifikt binder till ICOS. Prover analyserades sedan med avseende på förändringar i MFI genom flödescytometri. En ökning av MFI mellan patientprover motsvarar en ökning av cellyte-ICOS-uttryck på målcellsundergrupper.
Från baslinje upp till före dos och 4 timmar efter dos på C1D1 och före dos och 4 timmar efter dos på C2D1 (ungefär 31 månader)
Förändringar från baslinjen i ICOS Ligand+ B-celler
Tidsram: Från baslinje upp till före dos och 4 timmar efter dos på C1D1, 72 timmar efter dos på C1D4 och före dos på C2D1 (ungefär 31 månader)
Sammanfattande mått på förändringar i median av fluorescens av ICOS (MFI) från baslinjen till den sista utvärderbara tidpunkten i ICOS ligand+ B-celler i tumören och perifert blod. Baslinje = sista icke-saknade värdet före eller vidare till den första doseringen. MFI är en enhet för median fluorescensintensitet. Denna enhet möjliggör mätning av relativ expression av cellytmarkörer med en flödescytometer. För ICOS-expressionsanalysen inkuberades helblodsprover från patienter i studien med fluorescensmärkta antikroppar som specifikt binder till ICOS. Prover analyserades sedan med avseende på förändringar i MFI genom flödescytometri. En ökning av MFI mellan patientprover motsvarar en ökning av cellyte-ICOS-uttryck på målcellsundergrupper.
Från baslinje upp till före dos och 4 timmar efter dos på C1D1, 72 timmar efter dos på C1D4 och före dos på C2D1 (ungefär 31 månader)
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Fördosering, 0,5, 4, 24, 72, 168, 336, 504 timmar efter dos på C1D1, C2D1 och C3D1 (ungefär 31 månader)
Cmax är den maximala serumkoncentration som ett läkemedel uppnår efter att läkemedlet har administrerats och före administrering av en andra dos.
Fördosering, 0,5, 4, 24, 72, 168, 336, 504 timmar efter dos på C1D1, C2D1 och C3D1 (ungefär 31 månader)
Effektiv eliminering halveringstid (T-HALFeff)
Tidsram: Fördosering, 0,5, 4, 24, 72, 168, 336, 504 timmar efter dos på C2D1 och C3D1 (ungefär 31 månader)
Effektiv elimineringshalveringstid som förklarar graden av observerad ackumulering
Fördosering, 0,5, 4, 24, 72, 168, 336, 504 timmar efter dos på C2D1 och C3D1 (ungefär 31 månader)
Lägsta observerade serumkoncentrationer (Ctrough)
Tidsram: Fördosering, 0,5, 4, 24, 72, 168, 336, 504 timmar efter dos på C2D1 och C3D1. Fördos och 0,5 efter dos på C4D1. Fördos på C5D1 och C6D1. Fördosering och 0,5 timmar efter dos på C7D1. (cirka 31 månader)
Trough observerade serumkoncentrationer (Ctrough) definieras som den koncentration som uppnås av ett läkemedel omedelbart innan nästa dos administreras
Fördosering, 0,5, 4, 24, 72, 168, 336, 504 timmar efter dos på C2D1 och C3D1. Fördos och 0,5 efter dos på C4D1. Fördos på C5D1 och C6D1. Fördosering och 0,5 timmar efter dos på C7D1. (cirka 31 månader)
Tid för maximal observerad serumkoncentration (Tmax)
Tidsram: Fördosering, 0,5, 4, 24, 72, 168, 336, 504 timmar efter dos på C1D1, C2D1 och C3D1 (ungefär 31 månader)
Tmax definieras som den tid som ett läkemedel är närvarande vid maximal koncentration i serum
Fördosering, 0,5, 4, 24, 72, 168, 336, 504 timmar efter dos på C1D1, C2D1 och C3D1 (ungefär 31 månader)
Område under koncentration-tid-kurva från tid 0 till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen [AUC (0-T)]
Tidsram: Fördosering, 0,5, 4, 24, 72, 168, 336, 504 timmar efter dos på C1D1, C2D1 och C3D1 (ungefär 31 månader)
AUC(0-t) (partiell AUC) definieras som arean under koncentration-tid-kurvan från dosering (tid 0) till tidpunkt t. AUC(0-t) kan beräknas för ett eller flera värden på t, med specifika värden på t bestämda efter observation av data.
Fördosering, 0,5, 4, 24, 72, 168, 336, 504 timmar efter dos på C1D1, C2D1 och C3D1 (ungefär 31 månader)
Area under koncentration-tidskurvan i 1 doseringsintervall [AUC (TAU)]
Tidsram: Fördosering, 0,5, 4, 24, 72, 168, 336, 504 timmar efter dos på C1D1, C2D1 och C3D1 (ungefär 31 månader)
AUC (TAU) definieras som arean under plasmakoncentration-tidskurvan från tidpunkt noll till slutet av doseringsintervallet
Fördosering, 0,5, 4, 24, 72, 168, 336, 504 timmar efter dos på C1D1, C2D1 och C3D1 (ungefär 31 månader)
Total Body Clearance (CLT)
Tidsram: Fördosering, 0,5, 4, 24, 72, 168, 336, 504 timmar efter dos på C1D1, C2D1 och C3D1 (ungefär 31 månader)
CLT definieras som eliminering av läkemedlet från kroppen
Fördosering, 0,5, 4, 24, 72, 168, 336, 504 timmar efter dos på C1D1, C2D1 och C3D1 (ungefär 31 månader)
Genomsnittlig koncentration över ett doseringsintervall (Css-avg)
Tidsram: Fördosering, 0,5, 4, 24, 72, 168, 336, 504 timmar efter dos på C1D1, C2D1 och C3D1 (ungefär 31 månader)

Css-avg definieras som den genomsnittliga koncentrationen över ett doseringsintervall (AUC[TAU]/tau)

Obs: Variationskoefficient rapporteras i stället för geometrisk variationskoefficient

Fördosering, 0,5, 4, 24, 72, 168, 336, 504 timmar efter dos på C1D1, C2D1 och C3D1 (ungefär 31 månader)
Ackumuleringsindex - Area Under Curve (AI-AUC)
Tidsram: Fördosering, 0,5, 4, 24, 72, 168, 336, 504 timmar efter dos på C1D1, C2D1 och C3D1 (ungefär 31 månader)
Ackumuleringsindex definieras som omfattningen av läkemedelsackumulering och bestäms av förhållandet mellan plasmakoncentration på platå och plasmakoncentration efter den första dosen. Ytan under kurvan definieras som arean under plotten av plasmakoncentrationen av ett läkemedel mot tiden efter dosering, vilket återspeglar omfattningen av exponeringen för ett läkemedel och dess elimineringshastighet från kroppen.
Fördosering, 0,5, 4, 24, 72, 168, 336, 504 timmar efter dos på C1D1, C2D1 och C3D1 (ungefär 31 månader)
Ackumuleringsindex - Cmax (AI-Cmax)
Tidsram: Fördosering, 0,5, 4, 24, 72, 168, 336, 504 timmar efter dos på C1D1, C2D1 och C3D1. Fördos och 0,5 efter dos på C4D1. (Cirka 31 månader)
Ackumuleringsindex definieras som omfattningen av läkemedelsackumulering och bestäms av förhållandet mellan plasmakoncentration på platå och plasmakoncentration efter den första dosen. Cmax är den maximala serumkoncentration som ett läkemedel uppnår efter att läkemedlet har administrerats och före administrering av en andra dos.
Fördosering, 0,5, 4, 24, 72, 168, 336, 504 timmar efter dos på C1D1, C2D1 och C3D1. Fördos och 0,5 efter dos på C4D1. (Cirka 31 månader)
Ackumuleringsindex - koncentrationer vid slutet av doseringsintervallet (AI-CTAU)
Tidsram: Fördosering, 0,5, 4, 24, 72, 168, 336, 504 timmar efter dos på C1D1, C2D1 och C3D1. Fördos och 0,5 efter dos på C4D1. (Cirka 31 månader)
Ackumuleringsindex definieras som omfattningen av läkemedelsackumulering och bestäms av förhållandet mellan plasmakoncentration på platå och plasmakoncentration efter den första dosen.
Fördosering, 0,5, 4, 24, 72, 168, 336, 504 timmar efter dos på C1D1, C2D1 och C3D1. Fördos och 0,5 efter dos på C4D1. (Cirka 31 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 september 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

20 december 2021

Avslutad studie (Faktisk)

20 december 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 augusti 2017

Första postat (Faktisk)

16 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

28 februari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 januari 2023

Senast verifierad

1 januari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Nivolumab

Prenumerera