進行性固形腫瘍患者におけるBMS-986226単独またはニボルマブまたはイピリムマブとの併用を評価するための用量漸増および併用免疫療法研究
2023年1月31日 更新者：Bristol-Myers Squibb
進行性固形腫瘍患者におけるBMS-986226単独またはニボルマブまたはイピリムマブとの併用の安全性と忍容性、薬物動態、および有効性を評価するための第1/2相用量漸増および併用コホート研究
この研究の目的は、単独で、またはニボルマブまたはイピリムマブと組み合わせて投与された BMS-986226 を調査することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
80
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Local Institution - 0005
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Local Institution - 0012
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Local Institution - 0002
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Local Institution - 0001
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Local Institution - 0004
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-
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Alberta
-
Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z2
- Local Institution - 0014
-
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8V 5C2
- Local Institution - 0006
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Local Institution - 0003
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Chur、スイス、7000
- Local Institution - 0009
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Lausanne、スイス、1011
- Local Institution - 0010
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Zuerich、スイス、8091
- Local Institution - 0011
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Madrid、スペイン、28040
- Local Institution - 0007
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Madrid、スペイン、28050
- Local Institution - 0008
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
ブリストル・マイヤーズ スクイブ社の臨床試験への参加に関する詳細については、www.BMSStudyConnect.com をご覧ください。
包含基準:
- 進行性固形腫瘍
- -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）v1.1またはPCWG3（前立腺のみ）で定義されている測定可能な疾患を伴う進行性（転移性および/または切除不能）な悪性腫瘍の組織学的または細胞学的確認。
- -標的病変に加えて、生検にアクセス可能な少なくとも1つの病変
- -参加者は、少なくとも1つの標準治療レジメンを受け、その後進行または不耐性である必要があります
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2
除外基準:
- アクティブな中枢神経系 (CNS) 転移、未治療の CNS 転移、または疾患の唯一の部位として CNS を持つ参加者は除外されます (制御された脳転移は登録が許可されます)。
- 癌性髄膜炎の参加者
- -過去2年以内にアクティブな以前の悪性腫瘍 基底または扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、または前立腺、子宮頸部、または乳房の上皮内がんなど、明らかに治癒した局所的に治癒可能ながんを除く
- 活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患
- コントロールされていない、または重大な心血管疾患
- -卵製品、ネオマイシンおよび破傷風トキソイドに対する既知のアレルギーのある参加者。
- -破傷風トキソイド含有ワクチンに対する以前の副作用。
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される可能性があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：BMS-986226
静脈内投与
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特定の日に特定の用量
特定の日に特定の用量
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実験的：BMS-986226 とニボルマブ
静脈内投与
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特定の日に特定の用量
他の名前：
特定の日に特定の用量
特定の日に特定の用量
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実験的：BMS-986226 とイピリムマブ
静脈内投与
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特定の日に特定の用量
他の名前：
特定の日に特定の用量
特定の日に特定の用量
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象（AE）を経験した参加者の数
時間枠：初回投与から最終投与後 100 日まで、最大約 31 か月
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有害事象 (AE) は、臨床試験参加者が治験治療を行った際に新たに発生した不都合な医学的発生または既存の病状の悪化として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるわけではありません。
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初回投与から最終投与後 100 日まで、最大約 31 か月
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重大な有害事象（SAE）を経験した参加者の数
時間枠：初回投与から最終投与後 100 日まで、最大約 31 か月
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重大な有害事象（SAE）は、いずれかの用量で死に至る、生命を脅かす不都合な医学的出来事として定義されます（イベントの時点で参加者が死亡の危険にさらされていたイベントとして定義されます。より重篤な場合に死亡に至る可能性がある事象を指します)、入院が必要な場合、または既存の入院期間の延長を引き起こす場合。
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初回投与から最終投与後 100 日まで、最大約 31 か月
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用量制限毒性（DLT）基準を満たす有害事象（AE）を経験した参加者の数
時間枠：初回投与から最終投与後 100 日まで、最大約 31 か月
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有害事象 (AE) は、臨床試験参加者が治験治療を行った際に新たに発生した不都合な医学的発生または既存の病状の悪化として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるわけではありません。
用量制限毒性 (DLT) は、明確な代替原因が特定されていない AE の発生率、強度、および期間に基づいて定義されます。
DLT 期間は、予備安全コホートで 28 日間 (4 週間) です。
4 週間の DLT 期間を超えて発生する毒性も、用量レベルの決定で考慮されます。
参加者管理の目的で、発生するサイクルに関係なく、DLT 基準を満たす AE は、研究治療の中止につながります。
AE は、国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) v4.03 に従って等級付けされます。
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初回投与から最終投与後 100 日まで、最大約 31 か月
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中止に至る有害事象を経験した参加者の数
時間枠：初回投与から最終投与後 100 日まで、最大約 31 か月
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有害事象 (AE) は、臨床試験参加者が治験治療を行った際に新たに発生した不都合な医学的発生または既存の病状の悪化として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるわけではありません。
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初回投与から最終投与後 100 日まで、最大約 31 か月
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死亡に至る有害事象を経験した参加者の数
時間枠：初回投与から最終投与後 100 日まで、最大約 31 か月
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有害事象 (AE) は、臨床試験参加者が治験治療を行った際に新たに発生した不都合な医学的発生または既存の病状の悪化として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるわけではありません。
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初回投与から最終投与後 100 日まで、最大約 31 か月
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臨床検査異常を経験した参加者の数
時間枠：初回投与から最終投与後30日まで（約28ヶ月）
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グレード3以上の異常な検査結果を経験した参加者の数。
臨床検査値は、国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) v4.03 に従って等級付けされ、グレード 3 = 重度およびグレード 4 = 生命を脅かす。
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初回投与から最終投与後30日まで（約28ヶ月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最初の投与から文書化された病気の進行まで、最大48か月
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ORR は、RECIST v1.1 に従って研究者によって評価された、最良の全体的な反応 (BOR) が完全反応 (CR) または部分反応 (PR) であるすべての治療参加者の割合として定義されます。
CR は、すべての標的および非標的病変の消失として定義されます。
病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) も、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。
PR は、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義されます。
参加者の BOR は、初回投与日 (または無作為化日) から、RECIST 1.1 に従って客観的に記録された最初の進行日またはその後の治療日のいずれか早い方までの間に記録された最良の反応の指定として定義されます。
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最初の投与から文書化された病気の進行まで、最大48か月
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奏効期間の中央値 (DOR)
時間枠：最初の投与から、最初に客観的に記録された腫瘍の進行または死亡のいずれか早い方の日まで (最大約 24 か月)
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反応が確認された参加者の DOR は、最初の反応 CR または PR の日から、RECIST v1.1 を使用して決定された最初の客観的に記録された腫瘍の進行日または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
生存していて進行していない参加者は、最後の腫瘍評価の日に検閲されます。
事前に報告された進行なしにその後の抗がん療法を開始した参加者は、その後の抗がん療法の開始前の最後の腫瘍評価で打ち切られます。
CR は、すべての標的および非標的病変の消失として定義されます。
病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) も、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。
PR は、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義されます。
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最初の投与から、最初に客観的に記録された腫瘍の進行または死亡のいずれか早い方の日まで (最大約 24 か月)
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24週での無増悪生存率（PFS）率
時間枠：24週で
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PFSR は、最初の投与日から 24 週間という事前に指定された時点で進行がなく生存している治療を受けた参加者の割合のカプラン マイヤー推定として定義されます。
進行性疾患 (PD) は、研究における最小の合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加したものとして定義されます (これには、研究で最小の場合はベースラインの合計が含まれます)。
20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加も示さなければなりません。
(注: 1 つ以上の新しい病変の出現も進行と見なされます。)
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24週で
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BMS-986226 に対する抗薬物抗体 (ADA) を持つ参加者の数
時間枠：サイクル 1 ～ 6 の投与前、C1D15 の投与後、最終投与の 30、60、および 100 日後 (最大約 31 か月)
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BMS-986226 の ADA は、研究期間中に既存の ADA をセロコンバートまたはブーストしたことが判明した参加者の数として定義されます。
ベースライン ADA 陽性は、ADA が治療開始前の最後のサンプルで検出されたものとして定義されます。
ADA陽性とは、1)ベースラインでADAが検出されない参加者のADA検出(セロコンバージョン陽性)サンプル、または(2)ADA力価が少なくとも4倍以上(≧)であるADA検出サンプルとして定義されます。ベースラインの陽性力価よりも。
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サイクル 1 ～ 6 の投与前、C1D15 の投与後、最終投与の 30、60、および 100 日後 (最大約 31 か月)
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T細胞の細胞表面ICOS発現におけるベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから C1D1 では投与前および投与後 4 時間、C2D1 では投与前および投与後 4 時間まで (約 31 か月)
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ベースラインからT細胞上の細胞表面誘導共刺激因子(ICOS)発現における最後の評価可能な時点までのICOSの蛍光中央値(MFI)の変化の要約測定。
ベースライン = 最初の投与前または投与前の最後の非欠損値。
MFI は、中央値の蛍光強度の単位です。
このユニットは、フローサイトメーターによる細胞表面マーカーの相対的な発現の測定を可能にします。
ICOS 発現アッセイでは、調査中の患者から採取した全血サンプルを、ICOS に特異的に結合する蛍光標識抗体とともにインキュベートしました。
次に、サンプルをフローサイトメトリーによって MFI の変化について分析しました。
患者サンプル間の MFI の増加は、標的細胞サブセットの細胞表面 ICOS 発現の増加に対応します。
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ベースラインから C1D1 では投与前および投与後 4 時間、C2D1 では投与前および投与後 4 時間まで (約 31 か月)
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ICOS Ligand+ B 細胞のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから、C1D1 では投与前および投与後 4 時間、C1D4 では投与後 72 時間、C2D1 では投与前まで (約 31 か月)
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腫瘍および末梢血中の ICOS リガンド + B 細胞におけるベースラインから最後の評価可能な時点までの ICOS の蛍光中央値 (MFI) の変化の要約測定。
ベースライン = 最初の投与前または投与前の最後の非欠損値。
MFI は、中央値の蛍光強度の単位です。
このユニットは、フローサイトメーターによる細胞表面マーカーの相対的な発現の測定を可能にします。
ICOS 発現アッセイでは、調査中の患者から採取した全血サンプルを、ICOS に特異的に結合する蛍光標識抗体とともにインキュベートしました。
次に、サンプルをフローサイトメトリーによって MFI の変化について分析しました。
患者サンプル間の MFI の増加は、標的細胞サブセットの細胞表面 ICOS 発現の増加に対応します。
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ベースラインから、C1D1 では投与前および投与後 4 時間、C1D4 では投与後 72 時間、C2D1 では投与前まで (約 31 か月)
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観測された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、C1D1、C2D1、および C3D1 の投与後 0.5、4、24、72、168、336、504 時間 (約 31 か月)
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Cmax は、薬物の投与後、2 回目の投与前に薬物が達成する最大血清濃度です。
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投与前、C1D1、C2D1、および C3D1 の投与後 0.5、4、24、72、168、336、504 時間 (約 31 か月)
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効果的な除去半減期 (T-HALFeff)
時間枠：投与前、C2D1 および C3D1 の投与後 0.5、4、24、72、168、336、504 時間 (約 31 か月)
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観察された蓄積の程度を説明する実効排泄半減期
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投与前、C2D1 および C3D1 の投与後 0.5、4、24、72、168、336、504 時間 (約 31 か月)
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トラフ観察血清濃度 (Ctrough)
時間枠：C2D1およびC3D1の投与前、投与後0.5、4、24、72、168、336、504時間。 C4D1の投与前および投与後0.5。 C5D1 および C6D1 への事前投与。 C7D1の投与前および投与後0.5時間。 (約31ヶ月)
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観察された血清中濃度のトラフ (Ctrough) は、次の用量が投与される直前に薬物が到達した濃度として定義されます。
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C2D1およびC3D1の投与前、投与後0.5、4、24、72、168、336、504時間。 C4D1の投与前および投与後0.5。 C5D1 および C6D1 への事前投与。 C7D1の投与前および投与後0.5時間。 (約31ヶ月)
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観察された最大血清濃度の時間 (Tmax)
時間枠：投与前、C1D1、C2D1、および C3D1 の投与後 0.5、4、24、72、168、336、504 時間 (約 31 か月)
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Tmax は、薬物が血清中に最大濃度で存在する時間として定義されます。
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投与前、C1D1、C2D1、および C3D1 の投与後 0.5、4、24、72、168、336、504 時間 (約 31 か月)
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時間 0 から最後の定量可能な濃度の時間までの濃度-時間曲線下面積 [AUC (0-T)]
時間枠：投与前、C1D1、C2D1、および C3D1 の投与後 0.5、4、24、72、168、336、504 時間 (約 31 か月)
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ＡＵＣ（０－ｔ）（部分ＡＵＣ）は、投与（時間０）から時間ｔまでの濃度－時間曲線の下の面積として定義される。
ＡＵＣ（０－ｔ）は、ｔの１つまたは複数の値について計算することができ、ｔの特定の値は、データを観察した後に決定される。
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投与前、C1D1、C2D1、および C3D1 の投与後 0.5、4、24、72、168、336、504 時間 (約 31 か月)
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1回の投与間隔における濃度-時間曲線下面積[AUC(TAU)]
時間枠：投与前、C1D1、C2D1、および C3D1 の投与後 0.5、4、24、72、168、336、504 時間 (約 31 か月)
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AUC（TAU）は、時間ゼロから投与間隔の終わりまでの血漿濃度-時間曲線の下の面積として定義されます
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投与前、C1D1、C2D1、および C3D1 の投与後 0.5、4、24、72、168、336、504 時間 (約 31 か月)
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トータル ボディ クリアランス (CLT)
時間枠：投与前、C1D1、C2D1、および C3D1 の投与後 0.5、4、24、72、168、336、504 時間 (約 31 か月)
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CLTは、体内からの薬物の排出と定義されています
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投与前、C1D1、C2D1、および C3D1 の投与後 0.5、4、24、72、168、336、504 時間 (約 31 か月)
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投与間隔の平均濃度 (Css-avg)
時間枠：投与前、C1D1、C2D1、および C3D1 の投与後 0.5、4、24、72、168、336、504 時間 (約 31 か月)
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Css-avg は、投与間隔の平均濃度 (AUC[TAU]/tau) として定義されます。 注: 変動係数は幾何変動係数の代わりに報告されます |
投与前、C1D1、C2D1、および C3D1 の投与後 0.5、4、24、72、168、336、504 時間 (約 31 か月)
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累積指数 - 曲線下面積 (AI-AUC)
時間枠：投与前、C1D1、C2D1、および C3D1 の投与後 0.5、4、24、72、168、336、504 時間 (約 31 か月)
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蓄積指数は、薬物蓄積の程度として定義され、最初の投与後の血漿濃度に対するプラトーでの血漿濃度の比率によって決定されます。
曲線下面積は、薬物への曝露の程度および身体からのそのクリアランス速度を反映する投薬後の時間に対する薬物の血漿濃度のプロットの下の面積として定義される。
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投与前、C1D1、C2D1、および C3D1 の投与後 0.5、4、24、72、168、336、504 時間 (約 31 か月)
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累積指数 - Cmax (AI-Cmax)
時間枠：C1D1、C2D1およびC3D1の投与前、投与後0.5、4、24、72、168、336、504時間。 C4D1の投与前および投与後0.5。 (約31ヶ月)
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蓄積指数は、薬物蓄積の程度として定義され、最初の投与後の血漿濃度に対するプラトーでの血漿濃度の比率によって決定されます。
Cmax は、薬物の投与後、2 回目の投与前に薬物が達成する最大血清濃度です。
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C1D1、C2D1およびC3D1の投与前、投与後0.5、4、24、72、168、336、504時間。 C4D1の投与前および投与後0.5。 (約31ヶ月)
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蓄積指数 - 投与間隔終了時の濃度 (AI-CTAU)
時間枠：C1D1、C2D1およびC3D1の投与前、投与後0.5、4、24、72、168、336、504時間。 C4D1の投与前および投与後0.5。 (約31ヶ月)
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蓄積指数は、薬物蓄積の程度として定義され、最初の投与後の血漿濃度に対するプラトーでの血漿濃度の比率によって決定されます。
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C1D1、C2D1およびC3D1の投与前、投与後0.5、4、24、72、168、336、504時間。 C4D1の投与前および投与後0.5。 (約31ヶ月)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年9月1日
一次修了 (実際)
2021年12月20日
研究の完了 (実際)
2021年12月20日
試験登録日
最初に提出
2017年8月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年8月15日
最初の投稿 (実際)
2017年8月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2023年2月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年1月31日
最終確認日
2023年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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ニボルマブの臨床試験
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University Medical Center GroningenMartini Hospital Groningenまだ募集していません
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Yonsei University募集
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Leap Therapeutics, Inc.完了
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Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)終了しました
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Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)募集