Utomilumab 和 ISA101b 疫苗接种 HPV-16 阳性不可治愈的口咽癌患者
在 HPV-16 阳性不可治愈的口咽癌患者中进行 Utomilumab 和 ISA101b 疫苗接种的 II 期试验
这项临床研究的目的是了解 utomilumab 在与 ISA101b 一起使用时是否能够缩小或减缓无法治愈的 HPV+ 口咽鳞状细胞癌患者的肿瘤生长。
这是一项调查研究。 Utomilumab 和 ISA101b 未经 FDA 批准，也未上市销售。 它们目前仅用于研究目的。 研究医生可以解释研究药物的设计原理。
最多将招收 27 名参与者。 所有人都将参加 MD Anderson。
研究概览
详细说明
研究药物管理局：
每个学习周期有 28 天。
从第 1 周期的第 1 天开始，您将每 4 周通过静脉注射一次最多 12 剂 utomilumab。 每次您收到药物时，药物将在大约 1 小时内给药。
您将每 4 周接受一次 ISA101b 皮下注射，共 3 剂。 您每次将接受 2 次注射。 一只可能在您的手臂上，一只在您的腿上。
学习时间：
只要您的医生认为对您最有利，您就可以继续服用 utomilumab 长达 1 年。 如果出现无法忍受的副作用或您无法遵循研究指导，您将无法再服用研究药物。 如果疾病恶化，您可能无法服用研究药物，如下所述。
后续访问后，您对研究的参与将结束。
考察访问：
在第 1-12 周期的第 1 天：
- 您将进行身体检查。
- 将采集血液（约 1 汤匙）用于常规检查、甲状腺功能检查和肝功能检查。
- 如果您可以怀孕，将采集血液（约 ½ 茶匙）或尿液进行妊娠试验。
- 在第 1、2、3、4、8 和 12 周期期间，将抽取血液（最多 10 汤匙）用于生物标志物测试（包括遗传生物标志物）。
在第 2 周期结束时以及此后每 8 周，您将进行 MRI 或 CT 扫描以检查疾病状况。
研究继续：
如果疾病似乎变得更糟，您可能仍然有资格继续接受分配给您的研究药物。 这是因为即使肿瘤变大，您也可能从研究药物中受益。 您的医生会与您讨论这个问题。
如果发生这种情况，您的医生会与您讨论是否要继续。 如果您继续参加研究，您将遵循上述研究访问。
但是，继续接受研究药物存在风险，因为疾病实际上可能会恶化。 由于 utomilumab 和 ISA101b，您仍有发生副作用的风险。 继续这项研究也可能会延迟开始其他治疗。 疾病可能会恶化到您无法再接受其他治疗的程度。 可能进行的额外测试也存在风险，例如活检和抽血。 您和您的医生将讨论这些可能的风险，您将被要求决定是否要继续接受研究药物。
治疗结束和随访：
在您最后一次服用研究药物后约 30 天：
- 您将进行身体检查。
- 将采集血液（约 1 汤匙）用于常规检查、甲状腺功能检查和肝功能检查。
- 如果您能够怀孕，将采集血液（约 ½ 茶匙）或尿液进行妊娠试验。
在您最后一次服用研究药物后约 70 天：
- 您将进行身体检查。
- 将采集血液（约 1 汤匙）用于常规检查、甲状腺功能检查和肝功能检查。
- 如果您能够怀孕，将采集血液（约 ½ 茶匙）或尿液进行妊娠试验。
您还将每 3 个月接到一次电话，最多 1.5 年，并询问您的健康状况。 每次通话应持续约 10-15 分钟。
如果您因疾病恶化以外的原因停止服用研究药物，您将继续每 8 周进行一次 MRI/CT 扫描。 如果疾病似乎变得更糟，或者您开始新的抗癌治疗，这些扫描将停止。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 受试者必须根据监管和机构指南签署并注明日期的 IRB/IEC 批准的书面知情同意书。 这必须在执行任何不属于正常受试者护理一部分的协议相关程序之前获得。
- 受试者必须愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室测试和研究的其他要求。
- 男性和女性 >/= 18 岁。
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态 </= 1。
- 患有组织学或细胞学证明无法治愈的人乳头瘤病毒 (HPV) 阳性 OPSCC 的受试者。 HPV-16 血清型将通过 Cervista 测定进行评估。
- 受试者可能是未接受过治疗的，或者可能已经接受过两种针对复发性癌症的既往治疗方案。 他们必须未接受过 PD-1/L1 或 CTLA-4 抑制剂的治疗。
- 在根治性或姑息性治疗期间，受试者必须在暴露于铂的 6 个月内出现进展。
- 根据 RECIST 1.1 标准，受试者必须具有可通过 CT 或 MRI 测量的疾病；在研究纳入后 28 天内进行放射影像学肿瘤评估。
- 如果在该部位有记录的（射线照相）疾病进展，则目标病变可能位于先前照射过的区域。
- 进入研究的受试者需要同意在研究开始时进行强制性活检，并作为 C3 之前的可选程序进行生物标志物评估。 活检应该是切除、切开或空芯针。 细针穿刺不充分。
- 先前的化学疗法，单克隆抗体疗法，必须在开始前至少 4 周完成。 放射治疗或放射外科手术必须至少在开始前 2 周完成。
- 将评估所有基线实验室要求，并应在研究注册后 -14 天内获得。 筛查实验室值必须符合以下标准 i) 白细胞 (WBC) >/= 2000/microL ii) 中性粒细胞 >/= 1500/microL iii) 血小板 >/= 100 x 10^3/microL iv) 血红蛋白 >/= 9.0 g/dL 患者在进入研究前至少 14 天不得输血 v) 血清肌酐 </=1.5 x 正常上限 (ULN) 或肌酐清除率 (CrCl) > 50 mL/分钟（使用 Cockcroft/ Gault 公式）女性 CrCl= 0.85 x [（140 - 年龄）x 体重（kg）]/（72 x 血清肌酸酐（mg/dL））男性 CrCl= 1.00 x [（140 - 年龄）x 体重（kg）] /(72 x 血清肌酸酐，以 mg/dL 为单位) vi) AST </= 2.5 x ULN vii) ALT </= 2.5 x ULN viii) 总胆红素</= 1.5 x ULN（必须有总胆红素的吉尔伯特综合征受试者除外<3.0 毫克/分升）。
- 育龄妇女 (WOCBP) 必须使用避孕方法 30 天 + 研究药物的 5 个半衰期（60 天）。 对于致畸研究药物和/或当没有足够的信息来评估致畸性（尚未进行临床前研究）时，需要高效的避孕方法（每年失败率低于 1%）。 本研究中的高效节育被定义为双屏障方法。 示例包括避孕套（含杀精剂）与隔膜、宫颈帽或宫内节育器 (IUD) 的组合。 应与研究者协商确定具体的避孕方法。
- WOCBP 必须在研究产品开始前 24 小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验（最低灵敏度 25 IU/L 或等效的 HCG 单位）。
- 妇女不得哺乳。
- 与 WOCBP 性活跃的男性必须使用任何避孕方法，每年失败率低于 1%。 研究者应审查避孕方法和必须遵守的避孕时间。 与 WOCBP 有性关系的男性必须遵循避孕说明 90 天加上研究药物经历 5 个半衰期（60 天）所需的时间。
排除标准：
- 具有活动性 CNS 转移的受试者被排除在外。 如果 CNS 转移得到充分治疗并且受试者在入组前至少 4 周神经学恢复到基线（与 CNS 治疗相关的残留体征或症状除外），则受试者符合资格。 此外，受试者必须停用皮质类固醇，或每天服用 </= 10 mg 泼尼松（或等效药物）的稳定剂量或递减剂量，持续 2 周。
- 患有癌性脑膜炎的受试者。
- 患有活动性、已知或疑似全身性自身免疫性疾病的受试者。 允许患有白斑病、I 型糖尿病、自身免疫性甲状腺炎引起的残余甲状腺功能减退症的受试者仅需要激素替代，或者在没有外部触发的情况下预计不会复发的情况。
- 患有需要在开始后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的患者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代类固醇剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。
- 先前使用抗 CD137 或 ISA101 治疗。
- 有间质性肺病病史的受试者。
- 其他需要同时干预的活动性恶性肿瘤。
- 既往患有恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌和以下原位癌除外：膀胱癌、胃癌、结肠癌、子宫内膜癌、宫颈/发育不良、黑色素瘤或乳腺癌）的受试者被排除在外，除非在接受治疗前至少 2 年达到完全缓解进入研究并且在研究期间不需要额外的治疗。
- 除脱发和疲劳外，由于既往抗癌治疗而导致毒性的受试者在给药研究药物前未消退至 1 级（NCI CTCAE 版本 4.03）或基线。
- 在第一次研究治疗给药前至少 14 天尚未从大手术或重大外伤的影响中恢复的受试者。
- 在首次给予研究治疗后 28 天内使用任何研究药物进行治疗。
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)。
- 乙型肝炎病毒表面抗原（HBV sAg）或丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV RNA）检测呈阳性，提示急性或慢性感染。
- 对研究药物成分过敏或不耐受（不可接受的不良事件）的历史。
- 怀孕或哺乳的 WOCBP。
- 在入组时或在研究药物给药前妊娠试验呈阳性的女性。
- 研究者认为会限制受试者遵守研究要求的能力，显着增加主题，或影响研究结果的可解释性。
- 非自愿监禁的囚犯或受试者。
- 因治疗精神或身体（例如传染病）疾病而被强制拘留的对象。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：乌托木单抗 + ISA101b
从第 1 周期第 1 天开始，每 4 周静脉注射一次 Utomilumab，最多 12 剂。 ISA101b 作为皮下注射剂，每 4 周一次，共 3 剂。 参与者每次接受 2 次注射。 |
在第 1 周期第 1 天静脉给予 Utomilumab。第 1-2 周期 100 mg，第 3-12 周期 50 mg，直至疾病进展、毒性或 1 年。
其他名称：
ISA101b 100 微克/肽，每 4 周皮下给药一次 x 3 剂，从第 1 周期第 1 天开始。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Utomilumab 联合 ISA 101b 治疗无法治愈的人乳头瘤病毒 - 阳性 (HPV+) 口咽鳞状细胞癌 (OPSCC) 患者的总体缓解率 (ORR)
大体时间：治疗开始后 9 周
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由 RECIST 1.1 标准评估的总体缓解率
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治疗开始后 9 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Utomilumab 联合 ISA 101b 治疗不可治愈的人乳头瘤病毒 - 阳性 (HPV+) 口咽鳞状细胞癌 (OPSCC) 患者的不良事件
大体时间：基线，并在每个后续周期开始时持续贯穿整个研究，长达 2 年
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由美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版评估的不良事件。
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基线，并在每个后续周期开始时持续贯穿整个研究，长达 2 年
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无法治愈的人乳头瘤病毒 - 阳性 (HPV+) 口咽鳞状细胞癌 (OPSCC) 患者的 irRC 反应率与 Utomilumab 联合 ISA 101b
大体时间：从第 9 周的第一次在校评估开始到 2 年，每 8 周一次
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通过射线照相评估监测的反应率。
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从第 9 周的第一次在校评估开始到 2 年，每 8 周一次
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Utomilumab 联合 ISA 101b 治疗无法治愈的人乳头瘤病毒 - 阳性 (HPV+) 口咽鳞状细胞癌 (OPSCC) 患者的免疫相关无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第 9 周的第一次在校评估开始到 2 年，每 8 周一次
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PFS 通过射线照相评估监测。
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从第 9 周的第一次在校评估开始到 2 年，每 8 周一次
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Bonnie S. Glisson, BS,MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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