- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03258008
Vaccinazione con Utomilumab e ISA101b in pazienti con carcinoma orofaringeo incurabile positivo per HPV-16
Sperimentazione di fase II della vaccinazione con Utomilumab e ISA101b in pazienti con carcinoma orofaringeo incurabile positivo per HPV-16
L'obiettivo di questo studio di ricerca clinica è scoprire se utomilumab, quando somministrato con ISA101b, è in grado di ridurre o rallentare la crescita dei tumori in pazienti con carcinoma a cellule squamose orofaringee incurabili HPV+.
Questo è uno studio investigativo. Utomilumab e ISA101b non sono approvati dalla FDA o disponibili in commercio. Attualmente sono utilizzati solo a scopo di ricerca. Il medico dello studio può spiegare come i farmaci dello studio sono progettati per funzionare.
Saranno iscritti fino a 27 partecipanti. Tutti prenderanno parte a MD Anderson.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Amministrazione del farmaco in studio:
Ci sono 28 giorni in ogni ciclo di studio.
Riceverai utomilumab in vena ogni 4 settimane per un massimo di 12 dosi a partire dal Giorno 1 del Ciclo 1. Il farmaco verrà somministrato per circa 1 ora ogni volta che lo ricevi.
Riceverai ISA101b come iniezione sotto la pelle ogni 4 settimane per 3 dosi. Riceverai 2 iniezioni ogni volta. Uno potrebbe essere nel tuo braccio e uno nella tua gamba.
Durata dello studio:
Puoi continuare a prendere utomilumab fino a 1 anno fino a quando il tuo medico lo ritiene nel tuo migliore interesse. Non sarai più in grado di assumere il/i farmaco/i in studio se si verificano effetti collaterali intollerabili o se non sei in grado di seguire le indicazioni dello studio. Potrebbe non essere in grado di assumere il/i farmaco/i oggetto dello studio se la malattia peggiora, come spiegato di seguito.
La tua partecipazione allo studio terminerà dopo le visite di follow-up.
Visite di studio:
Il giorno 1 dei cicli 1-12:
- Farai un esame fisico.
- Il sangue (circa 1 cucchiaio) verrà raccolto per test di routine, test di funzionalità tiroidea e test di funzionalità epatica.
- Se puoi rimanere incinta, il sangue (circa ½ cucchiaino) o l'urina verranno raccolti per un test di gravidanza.
- Durante i cicli 1, 2, 3, 4, 8 e 12, verrà prelevato sangue (fino a 10 cucchiai) per il test dei biomarcatori (compresi i biomarcatori genetici).
Alla fine del Ciclo 2 e successivamente ogni 8 settimane, ti sottoporrai a una risonanza magnetica o TC per verificare lo stato della malattia.
Prosecuzione degli studi:
Se la malattia sembra essere peggiorata, potresti essere ancora idoneo a continuare a ricevere il/i farmaco/i oggetto dello studio assegnato. Questo perché potresti trarre beneficio dal/i farmaco/i oggetto dello studio anche se il/i tumore/i si è ingrandito. Il tuo medico ne discuterà con te.
Se ciò accade, il medico ti parlerà se vuoi o meno continuare. Se continui a prendere parte allo studio, seguirai le visite di studio come descritto sopra.
Tuttavia, ci sono rischi di continuare a ricevere il farmaco o i farmaci oggetto dello studio perché la malattia potrebbe effettivamente peggiorare. Sei ancora a rischio di effetti collaterali dovuti a utomilumab e ISA101b. Continuare questo studio potrebbe anche ritardare l'inizio di altri trattamenti. La malattia può peggiorare al punto che non sei più in grado di ricevere altri trattamenti. Ci sono anche rischi derivanti dai test aggiuntivi che possono essere eseguiti, come biopsie e prelievi di sangue. Lei e il suo medico discuterete di questi possibili rischi e le verrà chiesto di decidere se desidera continuare a ricevere il/i farmaco/i oggetto dello studio.
Visite di fine trattamento e follow-up:
Circa 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio:
- Farai un esame fisico.
- Il sangue (circa 1 cucchiaio) verrà raccolto per test di routine, test di funzionalità tiroidea e test di funzionalità epatica.
- Se sei in grado di rimanere incinta, il sangue (circa ½ cucchiaino) o l'urina verranno raccolti per un test di gravidanza.
Circa 70 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio:
- Farai un esame fisico.
- Il sangue (circa 1 cucchiaio) verrà raccolto per test di routine, test di funzionalità tiroidea e test di funzionalità epatica.
- Se sei in grado di rimanere incinta, il sangue (circa ½ cucchiaino) o l'urina verranno raccolti per un test di gravidanza.
Sarai anche chiamato ogni 3 mesi fino a 1 anno e mezzo e ti verrà chiesto del tuo stato di salute. Ogni chiamata dovrebbe durare circa 10-15 minuti.
Se ha interrotto l'assunzione del farmaco oggetto dello studio per motivi diversi dal peggioramento della malattia, continuerà a sottoporsi a scansioni MRI/TC ogni 8 settimane. Se la malattia sembra peggiorare o inizi una nuova terapia antitumorale, queste scansioni si interromperanno.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I soggetti devono aver firmato e datato un modulo di consenso informato scritto approvato dall'IRB/IEC in conformità con le linee guida normative e istituzionali. Questo deve essere ottenuto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata al protocollo che non fa parte della normale cura del soggetto.
- I soggetti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il programma di trattamento, i test di laboratorio e altri requisiti dello studio.
- Uomini e donne >/= 18 anni di età.
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di </= 1.
- Soggetti con OPSCC positivo al papillomavirus umano (HPV) documentato istologicamente o citologicamente. Il sierotipo HPV-16 sarà valutato mediante test Cervista.
- I soggetti possono essere naïve al trattamento o possono aver avuto due precedenti regimi per il cancro ricorrente. Devono essere naive al trattamento con inibitori PD-1/L1 o CTLA-4.
- I soggetti devono avere una progressione entro 6 mesi dall'esposizione al platino durante la terapia definitiva o palliativa.
- I soggetti devono avere una malattia misurabile mediante TC o RM secondo i criteri RECIST 1.1; Valutazione radiografica del tumore eseguita entro 28 giorni dall'inclusione nello studio.
- Le lesioni target possono essere localizzate in un campo precedentemente irradiato se è documentata (radiograficamente) la progressione della malattia in quel sito.
- Il soggetto che entra nello studio dovrà acconsentire alla biopsia obbligatoria all'ingresso nello studio e come procedura facoltativa prima del C3 per la valutazione dei biomarcatori. La biopsia deve essere escissionale, incisionale o con ago centrale. L'aspirazione con ago sottile è insufficiente.
- La precedente chemioterapia, terapia con anticorpi monoclonali, deve essere stata completata almeno 4 settimane prima dell'inizio. La radioterapia o la radiochirurgia devono essere state completate almeno 2 settimane prima dell'inizio.
- Tutti i requisiti di laboratorio di riferimento saranno valutati e dovrebbero essere ottenuti entro -14 giorni dalla registrazione dello studio. I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri i) Globuli bianchi (WBC) >/= 2000/microL ii) Neutrofili >/= 1500/microL iii) Piastrine >/= 100 x 10^3/microL iv) Emoglobina >/= 9,0 g/dL I pazienti non devono essere trasfusi per almeno 14 giorni prima dell'ingresso nello studio v) Creatinina sierica di </=1,5 x limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina (CrCl) > 50 mL/minuto (usando Cockcroft/ Formula Gault) CrCl femminile= 0,85 x [(140 - età in anni) x peso in kg]/(72 x creatinina sierica in mg/dL) CrCl maschile= 1,00 x [(140 - età in anni) x peso in kg] /(72 x creatinina sierica in mg/dL) vi) AST </= 2,5 x ULN vii) ALT </= 2,5 x ULN viii) Bilirubina totale</= 1,5 x ULN (tranne i soggetti con sindrome di Gilbert che devono avere bilirubina totale <3,0 mg/dl).
- Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare uno o più metodi contraccettivi per 30 giorni + 5 emivite (60 giorni) dei farmaci in studio. Per un farmaco in studio teratogeno e/o quando non ci sono informazioni sufficienti per valutare la teratogenicità (non sono stati condotti studi preclinici), è richiesto uno o più metodi contraccettivi altamente efficaci (tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno). Il controllo delle nascite altamente efficace in questo studio è definito come un metodo a doppia barriera. Gli esempi includono un preservativo (con spermicida) in combinazione con un diaframma, un cappuccio cervicale o un dispositivo intrauterino (IUD). I singoli metodi di contraccezione devono essere determinati in consultazione con lo sperimentatore.
- WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di HCG) entro 24 ore prima dell'inizio del prodotto sperimentale.
- Le donne non devono allattare.
- Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono utilizzare qualsiasi metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno. Lo sperimentatore deve rivedere i metodi di contraccezione e il periodo di tempo in cui la contraccezione deve essere seguita. Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono seguire le istruzioni per il controllo delle nascite per un periodo di 90 giorni più il tempo necessario affinché il farmaco sperimentale subisca 5 emivite (60 giorni).
Criteri di esclusione:
- Sono esclusi i soggetti con metastasi attive del SNC. I soggetti sono eleggibili se le metastasi del SNC sono adeguatamente trattate e i soggetti sono tornati neurologicamente al basale (ad eccezione di segni o sintomi residui correlati al trattamento del SNC) per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento. Inoltre, i soggetti devono sospendere i corticosteroidi o assumere una dose stabile o decrescente di </= 10 mg di prednisone al giorno (o equivalente) per 2 settimane.
- Soggetti con meningite carcinomatosa.
- Soggetti con malattia autoimmune sistemica attiva, nota o sospetta. Possono iscriversi soggetti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a tiroidite autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno.
- - Soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dall'inizio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi di steroidi surrenalici sostitutivi > 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
- Precedente terapia con anti-CD137 o ISA101.
- Soggetti con una storia di malattia polmonare interstiziale.
- Altri tumori maligni attivi che richiedono un intervento concomitante.
- I soggetti con precedenti tumori maligni (ad eccezione dei tumori cutanei diversi dal melanoma e dei seguenti tumori in situ: vescica, stomaco, colon, endometrio, cervicale/displasia, melanoma o mammella) sono esclusi a meno che non sia stata raggiunta una remissione completa almeno 2 anni prima ingresso nello studio E non è richiesta alcuna terapia aggiuntiva durante il periodo di studio.
- - Soggetti con tossicità attribuite a una precedente terapia antitumorale diversa da alopecia e affaticamento che non si sono risolte al grado 1 (NCI CTCAE versione 4.03) o al basale prima della somministrazione del farmaco in studio.
- - Soggetti che non si sono ripresi dagli effetti di un intervento chirurgico importante o da lesioni traumatiche significative almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
- Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 28 giorni dalla prima somministrazione del trattamento in studio.
- Storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).
- Test positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV sAg) o per l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA) indicante un'infezione acuta o cronica.
- Storia di allergia o intolleranza (evento avverso inaccettabile) ai componenti dei farmaci in studio.
- WOCBP che sono incinte o che allattano.
- Donne con un test di gravidanza positivo all'arruolamento o prima della somministrazione del farmaco in studio.
- Qualsiasi altro disturbo medico grave o incontrollato, infezione attiva, risultato di esame fisico, risultato di laboratorio, stato mentale alterato o condizione psichiatrica che, a parere dello sperimentatore, limiterebbe la capacità di un soggetto di soddisfare i requisiti dello studio, aumentare sostanzialmente il rischio per l'argomento o influiscono sull'interpretazione dei risultati dello studio.
- Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente.
- Soggetti che sono detenuti forzatamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, malattia infettiva).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Utomilumab + ISA101b
Utomilumab in vena ogni 4 settimane per un massimo di 12 dosi a partire dal Giorno 1 del Ciclo 1. ISA101b come iniezione sottocutanea ogni 4 settimane per 3 dosi. I partecipanti ricevono 2 iniezioni ogni volta. |
Utomilumab somministrato per via endovenosa il Giorno 1 del Ciclo 1. Ciclo 1-2 100 mg, Ciclo 3-12 50 mg fino a malattia progressiva, tossicità o 1 anno.
Altri nomi:
ISA101b 100 mcg/peptide somministrato per via sottocutanea ogni 4 settimane x 3 dosi all'inizio del ciclo 1 giorno 1.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Tasso di risposta globale (ORR) di Utomilumab in combinazione con ISA 101b in pazienti con papillomavirus umano incurabile - positivo (HPV+) carcinoma a cellule squamose orofaringee (OPSCC)
Lasso di tempo: 9 settimane dall'inizio del trattamento
|
Tasso di risposta globale valutato dai criteri RECIST 1.1
|
9 settimane dall'inizio del trattamento
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Eventi avversi di Utomilumab in combinazione con ISA 101b in pazienti con papillomavirus umano incurabile - positivo (HPV+) carcinoma a cellule squamose orofaringee (OPSCC)
Lasso di tempo: Basale e continuativamente durante lo studio all'inizio di ogni ciclo successivo fino a 2 anni
|
Eventi avversi valutati dal National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0.
|
Basale e continuativamente durante lo studio all'inizio di ogni ciclo successivo fino a 2 anni
|
Tasso di risposta secondo irRC di Utomilumab in combinazione con ISA 101b in pazienti con papillomavirus umano incurabile - positivo (HPV+) carcinoma a cellule squamose orofaringee (OPSCC)
Lasso di tempo: Programma ogni 8 settimane a partire dalla prima valutazione durante lo studio della settimana 9 fino a 2 anni
|
Tasso di risposta monitorato mediante valutazione radiografica.
|
Programma ogni 8 settimane a partire dalla prima valutazione durante lo studio della settimana 9 fino a 2 anni
|
Sopravvivenza libera da progressione immuno-correlata (PFS) di Utomilumab in combinazione con ISA 101b in pazienti con papillomavirus umano incurabile - positivo (HPV+) carcinoma a cellule squamose orofaringee (OPSCC)
Lasso di tempo: Programma ogni 8 settimane a partire dalla prima valutazione durante lo studio della settimana 9 fino a 2 anni
|
PFS monitorata mediante valutazione radiografica.
|
Programma ogni 8 settimane a partire dalla prima valutazione durante lo studio della settimana 9 fino a 2 anni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Bonnie S. Glisson, BS,MD, M.D. Anderson Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2017-0145
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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