Utomilumab- en ISA101b-vaccinatie bij patiënten met HPV-16-positieve ongeneeslijke orofaryngeale kanker

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen moeten een door de IRB/IEC goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier hebben ondertekend en gedateerd in overeenstemming met regelgevende en institutionele richtlijnen. Dit moet worden verkregen voordat protocolgerelateerde procedures worden uitgevoerd die geen deel uitmaken van de normale zorg voor proefpersonen.
2. Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelingsschema's, laboratoriumtests en andere vereisten van het onderzoek.
3. Mannen en vrouwen >/= 18 jaar.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van </= 1.
5. Proefpersonen met histologisch of cytologisch gedocumenteerde ongeneeslijke humaan papillomavirus (HPV)-positieve OPSCC. HPV-16-serotype zal worden beoordeeld met de Cervista-assay.
6. Proefpersonen kunnen behandelingsnaïef zijn of twee eerdere behandelingen hebben gehad voor terugkerende kanker. Ze moeten naïef zijn voor behandeling met PD-1/L1- of CTLA-4-remmers.
7. Proefpersonen moeten progressie vertonen binnen 6 maanden na blootstelling aan platine tijdens definitieve of palliatieve therapie.
8. Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben door middel van CT of MRI volgens de criteria van RECIST 1.1; Radiografische tumorbeoordeling uitgevoerd binnen 28 dagen na opname in het onderzoek.
9. Doellaesies kunnen zich in een eerder bestraald veld bevinden als er gedocumenteerde (radiografische) ziekteprogressie op die plaats is.
10. De proefpersoon die aan het onderzoek deelneemt, moet toestemming geven voor verplichte biopsie bij de ingang van het onderzoek en als optionele procedure voorafgaand aan C3 voor biomarkerevaluatie. Biopsie moet excisie, incisie of kernnaald zijn. Fijne naaldaspiratie is onvoldoende.
11. Voorafgaande chemotherapie, therapie met monoklonale antilichamen, moet ten minste 4 weken voor aanvang zijn voltooid. Radiotherapie of radiochirurgie moet minimaal 2 weken voor aanvang zijn afgerond.
12. Alle basislaboratoriumvereisten worden beoordeeld en moeten binnen -14 dagen na onderzoeksregistratie worden verkregen. Screeningslaboratoriumwaarden moeten aan de volgende criteria voldoen i) Witte bloedcellen (WBC's) >/= 2000/microL ii) Neutrofielen >/= 1500/microL iii) Bloedplaatjes >/= 100 x 10^3/microL iv) Hemoglobine >/= 9,0 g/dl Patiënten mogen gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek geen transfusie krijgen v) Serumcreatinine van </=1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring (CrCl) > 50 ml/minuut (met Cockcroft/ Gault-formule) Vrouwelijke CrCl= 0,85 x [(140 - leeftijd in jaren) x gewicht in kg]/(72 x serumcreatinine in mg/dL) Mannelijke CrCl= 1,00 x [(140 - leeftijd in jaren) x gewicht in kg] /(72 x serumcreatinine in mg/dl) vi) ASAT </= 2,5 x ULN vii) ALAT </= 2,5 x ULN viii) Totaal bilirubine</= 1,5 x ULN (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert die totaal bilirubine moeten hebben <3,0 mg/dl).
13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten anticonceptiemethode(n) gebruiken gedurende 30 dagen + 5 halfwaardetijden (60 dagen) van de onderzoeksgeneesmiddelen. Voor een teratogeen onderzoeksgeneesmiddel en/of wanneer er onvoldoende informatie is om de teratogeniteit te beoordelen (er zijn geen preklinische onderzoeken uitgevoerd), is (zijn) zeer effectieve anticonceptiemethode(n) vereist (faalpercentage van minder dan 1% per jaar). Zeer effectieve anticonceptie wordt in dit onderzoek gedefinieerd als een methode met dubbele barrière. Voorbeelden zijn een condoom (met zaaddodend middel) in combinatie met een pessarium, pessarium of spiraaltje (IUD). De individuele anticonceptiemethoden dienen in overleg met de onderzoeker te worden bepaald.
14. WOCBP moet een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente eenheden HCG) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksproduct.
15. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven.
16. Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar. De onderzoeker zal de anticonceptiemethodes en de periode dat anticonceptie moet worden gevolgd, beoordelen. Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten de instructies voor anticonceptie volgen gedurende een periode van 90 dagen plus de tijd die nodig is om het onderzoeksgeneesmiddel 5 halfwaardetijden (60 dagen) te laten ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met actieve CZS-metastasen zijn uitgesloten. Proefpersonen komen in aanmerking als CZS-metastasen adequaat worden behandeld en proefpersonen neurologisch zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde (met uitzondering van resterende tekenen of symptomen die verband houden met de CZS-behandeling) gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving. Bovendien moeten proefpersonen gedurende 2 weken ofwel geen corticosteroïden meer gebruiken, ofwel een stabiele of afnemende dosis van 10 mg prednison per dag (of equivalent) gebruiken.
2. Proefpersonen met carcinomateuze meningitis.
3. Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede systemische auto-immuunziekte. Proefpersonen met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van auto-immuunthyroïditis die alleen hormoonvervanging nodig hebben, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.
4. Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na aanvang vereist. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende steroïddoses > 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
5. Voorafgaande therapie met anti-CD137 of ISA101.
6. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte.
7. Andere actieve maligniteit die gelijktijdige interventie vereist.
8. Proefpersonen met eerdere maligniteiten (behalve niet-melanome huidkanker en de volgende in situ kankers: blaas-, maag-, colon-, endometrium-, baarmoederhals-/dysplasie-, melanoom- of borstkanker) worden uitgesloten, tenzij een volledige remissie werd bereikt ten minste 2 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie EN er is geen aanvullende therapie vereist tijdens de studieperiode.
9. Proefpersonen met toxiciteit toegeschreven aan eerdere antikankertherapie anders dan alopecia en vermoeidheid die niet zijn verdwenen tot graad 1 (NCI CTCAE versie 4.03) of baseline vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Proefpersonen die niet zijn hersteld van de effecten van een grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel ten minste 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
11. Behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 28 dagen na de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling.
12. Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
13. Positieve test op hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBV sAg) of hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV RNA) wat wijst op een acute of chronische infectie.
14. Geschiedenis van allergie of intolerantie (onaanvaardbare bijwerking) om geneesmiddelencomponenten te bestuderen.
15. WOCBP die zwanger zijn of borstvoeding geven.
16. Vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij inschrijving of voorafgaand aan toediening van studiemedicatie.
17. Elke andere ernstige of ongecontroleerde medische stoornis, actieve infectie, lichamelijk onderzoek, laboratoriumuitslag, veranderde mentale toestand of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van een proefpersoon om te voldoen aan de onderzoeksvereisten zou beperken, het risico aanzienlijk zou verhogen om het onderwerp of de interpreteerbaarheid van studieresultaten beïnvloeden.
18. Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten.
19. Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte.