HPV-16陽性の難治性中咽頭がん患者におけるウトミルマブおよびISA101bワクチン接種

包含基準:

1. 被験者は、規制および制度のガイドラインに従って、IRB / IEC承認の書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、日付を記入している必要があります。 これは、通常の被験者ケアの一部ではないプロトコル関連の手順を実行する前に取得する必要があります。
2. 被験者は、予定された訪問、治療スケジュール、実験室試験、および研究のその他の要件を喜んで順守できる必要があります。
3. 18 歳以上の男女。
4. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス </= 1。
5. -組織学的または細胞学的に記録された不治のヒトパピローマウイルス（HPV）陽性OPSCCの被験者。 HPV-16 血清型は、Cervista アッセイによって評価されます。
6. 被験体は未治療であるか、または再発癌に対して2つの以前のレジメンを受けていた可能性があります。 PD-1/L1 または CTLA-4 阻害剤による治療を受けていない必要があります。
7. -被験者は、根治的または緩和療法中のプラチン曝露から6か月以内に進行している必要があります。
8. 被験者は、RECIST 1.1基準に従ってCTまたはMRIで測定可能な疾患を持っている必要があります。研究に含めてから28日以内に行われたX線腫瘍評価。
9. 標的病変は、その部位に疾患の進行が文書化されている（レントゲン写真）場合、以前に照射されたフィールドに位置している可能性があります。
10. 研究に参加する被験者は、研究の開始時に必須の生検に同意する必要があり、バイオマーカー評価のためのC3の前のオプションの手順として。 生検は、切除針、切開針、またはコア針でなければなりません。 細針吸引が不十分です。
11. 以前の化学療法、モノクローナル抗体療法は、開始の少なくとも 4 週間前に完了している必要があります。 放射線療法または放射線手術は、開始の少なくとも 2 週間前に完了している必要があります。
12. ベースライン検査室の要件はすべて評価され、試験登録から 14 日以内に取得する必要があります。 スクリーニング検査値は次の基準を満たす必要があります i) 白血球 (WBC) >/= 2000/microL ii) 好中球 >/= 1500/microL iii) 血小板 >/= 100 x 10^3/microL iv) ヘモグロビン >/= 9.0 g/dL 患者は、試験参加前の少なくとも 14 日間は輸血してはならない v) 血清クレアチニンが </=1.5 x 正常上限 (ULN) またはクレアチニンクリアランス (CrCl) > 50 mL/分 (Cockcroft/ゴルト式) 女性 CrCl= 0.85 x [(140 - 年齢) x 体重 kg]/(72 x 血清クレアチニン mg/dL) 男性 CrCl = 1.00 x [(140 - 年齢) x 体重 kg] /(72 x 血清クレアチニン (mg/dL) vi) AST </= 2.5 x ULN vii) ALT </= 2.5 x ULN viii) 総ビリルビン</= 1.5 x ULN (総ビリルビンが必要なギルバート症候群の被験者を除く) <3.0 mg/dl)。
13. -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、避妊の方法を使用する必要があります 30日+治験薬の5半減期（60日）。 催奇形性の治験薬の場合、および/または催奇形性を評価するための情報が不十分な場合 (前臨床試験が実施されていない)、非常に効果的な避妊法 (失敗率が年間 1% 未満) が必要です。 この研究における効果の高い避妊法は、ダブルバリア法と定義されています。 例としては、横隔膜、子宮頸管キャップ、または子宮内避妊器具 (IUD) と組み合わせたコンドーム (殺精子剤を含む) が挙げられます。 個々の避妊方法は、治験責任医師と相談して決定する必要があります。
14. -WOCBPは、治験薬の開始前24時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたは同等の単位のHCG）。
15. 女性は授乳してはいけません。
16. WOCBPで性的に活発な男性は、年間1％未満の失敗率で避妊法を使用する必要があります. 治験責任医師は、避妊方法と避妊期間を確認する必要があります。 WOCBP で性的に活発な男性は、90 日間と治験薬が 5 回の半減期 (60 日) を経るのに必要な期間、避妊の指示に従わなければなりません。

除外基準:

1. アクティブな CNS 転移のある被験者は除外されます。 -CNS転移が適切に治療され、被験者が神経学的にベースラインに戻された場合、被験者は適格です（CNS治療に関連する残留徴候または症状を除く）登録の少なくとも4週間前。 さらに、被験者はコルチコステロイドを使用していないか、2 週間にわたって 1 日あたり 10 mg のプレドニゾン (または同等物) を安定または減少させている必要があります。
2. -癌性髄膜炎の被験者。
3. -アクティブな、既知の、または疑われる全身性自己免疫疾患のある被験者。 白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫性甲状腺炎による残存甲状腺機能低下症、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されています。
4. -いずれかによる全身治療を必要とする状態の被験者 コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または開始から14日以内の他の免疫抑制薬。 吸入ステロイドまたは局所ステロイド、および副腎置換ステロイド用量 > 10 mg/日のプレドニゾン相当量は、活動性自己免疫疾患がない場合に許可されます。
5. -抗CD137またはISA101による以前の治療。
6. -間質性肺疾患の病歴を持つ被験者。
7. -同時介入を必要とする他の活動的な悪性腫瘍。
8. -以前に悪性腫瘍を患った被験者（非黒色腫皮膚癌、および以下の in situ 癌を除く：膀胱、胃、結腸、子宮内膜、子宮頸部/異形成、黒色腫、または乳房）完全寛解が少なくとも2年前に達成された場合を除き、除外されます-研究に参加し、研究期間中に追加の治療は必要ありません。
9. -治験薬の投与前にグレード1（NCI CTCAEバージョン4.03）またはベースラインに解決されていない、脱毛症および疲労以外の以前の抗がん療法に起因する毒性のある被験者。
10. -試験治療の初回投与の少なくとも14日前に大手術または重大な外傷の影響から回復していない被験者。
11. -研究治療の最初の投与から28日以内の治験薬による治療。
12. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の陽性反応の既知の履歴。
13. -急性または慢性感染を示すB型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV RNA）の陽性検査。
14. -薬物成分を研究するためのアレルギーまたは不耐性（許容できない有害事象）の履歴。
15. 妊娠中または授乳中のWOCBP。
16. -登録時または試験薬の投与前に妊娠検査が陽性の女性。
17. -その他の深刻なまたは制御されていない医学的障害、活動性感染症、身体検査所見、検査所見、精神状態の変化、または精神医学的状態であり、研究者の意見では、研究要件を順守する被験者の能力を制限し、リスクを大幅に増加させます被験者、または研究結果の解釈可能性に影響を与えます。
18. 非自発的に投獄された囚人または被験者。
19. -精神医学的または身体的（感染症など）の病気の治療のために強制的に拘留されている被験者。