Szczepienie utomilumabem i ISA101b u pacjentów z HPV-16-dodatnim nieuleczalnym rakiem jamy ustnej i gardła

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy muszą podpisać i opatrzyć datą zatwierdzony przez IRB/IEC pisemny formularz świadomej zgody zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi i instytucjonalnymi. Należy to uzyskać przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, które nie są częścią normalnej opieki nad pacjentem.
2. Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, harmonogramu leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań badania.
3. Mężczyźni i kobiety >/= 18 lat.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 1.
5. Pacjenci z udokumentowanym histologicznie lub cytologicznie nieuleczalnym wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV)-dodatnim OPSCC. Serotyp HPV-16 zostanie oceniony za pomocą testu Cervista.
6. Pacjenci mogą być wcześniej nieleczeni lub mogli mieć dwa wcześniejsze schematy leczenia nawracającego raka. Muszą być naiwni wobec leczenia inhibitorami PD-1/L1 lub CTLA-4.
7. Pacjenci muszą mieć progresję w ciągu 6 miesięcy od ekspozycji na platynę podczas ostatecznej lub paliatywnej terapii.
8. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę za pomocą CT lub MRI zgodnie z kryteriami RECIST 1.1; Ocena radiologiczna guza przeprowadzona w ciągu 28 dni od włączenia do badania.
9. Docelowe zmiany chorobowe mogą znajdować się w polu wcześniej napromieniowanym, jeśli w tym miejscu występuje udokumentowana (radiograficzna) progresja choroby.
10. Uczestnik przystępujący do badania będzie musiał wyrazić zgodę na obowiązkową biopsję przy wejściu do badania oraz jako opcjonalną procedurę przed C3 w celu oceny biomarkerów. Biopsja powinna być igłą wycinającą, nacinającą lub rdzeniową. Aspiracja cienkoigłowa jest niewystarczająca.
11. Wcześniejsza chemioterapia, terapia przeciwciałami monoklonalnymi, musi zostać zakończona co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem. Radioterapia lub radiochirurgia muszą być zakończone co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem.
12. Wszystkie podstawowe wymagania laboratoryjne zostaną ocenione i powinny zostać spełnione w ciągu -14 dni od rejestracji badania. Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria i) Białe krwinki (WBC) >/= 2000/mikroL ii) Neutrofile >/= 1500/mikroL iii) Płytki krwi >/= 100 x 10^3/mikroL iv) Hemoglobina >/= 9,0 g/dl Pacjenci nie mogą otrzymywać transfuzji przez co najmniej 14 dni przed włączeniem do badania v) Stężenie kreatyniny w surowicy </=1,5 x górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny (CrCl) > 50 ml/minutę (za pomocą Cockcroft/ Wzór Gaulta) CrCl u kobiet= 0,85 x [(140 – wiek w latach) x masa w kg]/(72 x kreatynina w surowicy w mg/dl) CrCl u mężczyzn= 1,00 x [(140 – wiek w latach) x masa w kg] /(72 x kreatynina w surowicy w mg/dl) vi) AspAT </= 2,5 x GGN vii) AlAT </= 2,5 x GGN viii) Bilirubina całkowita</= 1,5 x GGN (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których konieczne jest oznaczenie bilirubiny całkowitej <3,0 mg/dl).
13. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować metody antykoncepcji przez 30 dni + 5 okresów półtrwania (60 dni) badanych leków. W przypadku badanego leku teratogennego i/lub gdy nie ma wystarczających informacji do oceny teratogenności (nie przeprowadzono badań przedklinicznych), wymagana jest wysoce skuteczna metoda antykoncepcji (wskaźnik niepowodzeń poniżej 1% rocznie). Wysoce skuteczna antykoncepcja w tym badaniu jest zdefiniowana jako metoda podwójnej bariery. Przykłady obejmują prezerwatywę (ze środkiem plemnikobójczym) w połączeniu z diafragmą, kapturkiem naszyjkowym lub wkładką wewnątrzmaciczną (IUD). Indywidualne metody antykoncepcji należy ustalić w porozumieniu z badaczem.
14. WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem podawania badanego produktu.
15. Kobiety nie mogą karmić piersią.
16. Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą stosować każdą metodę antykoncepcji, której odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie. Badacz dokona przeglądu metod antykoncepcji i okresu, w którym antykoncepcja musi być przestrzegana. Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą przestrzegać instrukcji dotyczących kontroli urodzeń przez okres 90 dni plus czas wymagany do przejścia badanego leku przez 5 okresów półtrwania (60 dni).

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z aktywnymi przerzutami do OUN są wykluczeni. Pacjenci kwalifikują się, jeśli przerzuty do OUN są odpowiednio leczone, a stan neurologiczny pacjentów powrócił do stanu początkowego (z wyjątkiem resztkowych oznak lub objawów związanych z leczeniem OUN) przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem. Ponadto pacjenci muszą odstawić kortykosteroidy albo stałą lub zmniejszającą się dawkę </= 10 mg prednizonu na dobę (lub odpowiednik) przez 2 tygodnie.
2. Pacjenci z rakowym zapaleniem opon mózgowych.
3. Pacjenci z czynną, znaną lub podejrzewaną ogólnoustrojową chorobą autoimmunologiczną. Pacjenci z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy wymagającym jedynie hormonalnej terapii zastępczej lub stanami, które nie spodziewają się nawrotu w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać.
4. Osoby ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od rozpoczęcia. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz steroidy zastępujące nadnercza w dawkach > 10 mg na dobę, równoważnych prednizonowi, są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
5. Wcześniejsza terapia anty-CD137 lub ISA101.
6. Pacjenci z historią śródmiąższowej choroby płuc.
7. Inny aktywny nowotwór wymagający jednoczesnej interwencji.
8. Pacjenci z wcześniejszymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry oraz następujących raków in situ: pęcherza moczowego, żołądka, okrężnicy, endometrium, szyjki macicy/dysplazji, czerniaka lub piersi) są wykluczeni, chyba że uzyskano całkowitą remisję co najmniej 2 lata przed włączenia do badania ORAZ w okresie badania nie jest wymagana żadna dodatkowa terapia.
9. Pacjenci z toksycznością przypisywaną wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej innej niż łysienie i zmęczenie, która nie ustąpiła do stopnia 1 (NCI CTCAE wersja 4.03) lub do poziomu wyjściowego przed podaniem badanego leku.
10. Osoby, które nie wyzdrowiały po poważnym zabiegu chirurgicznym lub znacznym urazie co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
11. Leczenie jakimkolwiek badanym środkiem w ciągu 28 dni od pierwszego podania badanego leku.
12. Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
13. Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV sAg) lub kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV RNA) wskazuje na ostrą lub przewlekłą infekcję.
14. Historia alergii lub nietolerancji (niedopuszczalne zdarzenie niepożądane) w celu zbadania składników leków.
15. WOCBP, które są w ciąży lub karmią piersią.
16. Kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego w momencie włączenia do badania lub przed podaniem badanego leku.
17. Każde inne poważne lub niekontrolowane zaburzenie medyczne, aktywna infekcja, wynik badania fizykalnego, laboratoryjnego, zmieniony stan psychiczny lub stan psychiczny, który w opinii badacza ograniczyłby zdolność uczestnika do spełnienia wymagań badania, znacząco zwiększa ryzyko przedmiotu lub wpływać na interpretowalność wyników badań.
18. Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni.
19. Osoby, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroba zakaźna).