Utomilumab és ISA101b oltás HPV-16-pozitív, gyógyíthatatlan szájgaratrákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyoknak alá kell írniuk és keltezniük kell egy IRB/IEC által jóváhagyott írásos beleegyezési űrlapot a szabályozási és intézményi irányelvekkel összhangban. Ezt be kell szerezni minden olyan protokollhoz kapcsolódó eljárás végrehajtása előtt, amely nem része a normál alanyi gondozásnak.
2. Az alanyoknak hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a tervezett látogatásoknak, a kezelési ütemtervnek, a laboratóriumi vizsgálatoknak és a vizsgálat egyéb követelményeinek.
3. Férfiak és nők >/= 18 év felettiek.
4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményi állapota </= 1.
5. Szövettani vagy citológiailag dokumentált, gyógyíthatatlan humán papillomavírus (HPV)-pozitív OPSCC-ben szenvedő alanyok. A HPV-16 szerotípusát Cervista teszttel határozzuk meg.
6. Az alanyok korábban nem részesültek kezelésben, vagy két korábbi kezelést kaptak a visszatérő rák kezelésére. Nekik naivnak kell lenniük a PD-1/L1 vagy CTLA-4 gátlókkal való kezelésben.
7. A definitív vagy palliatív terápia során az alanyoknak a platina expozíciótól számított 6 hónapon belül progressziónak kell lenniük.
8. Az alanyoknak CT-vel vagy MRI-vel mérhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST 1.1 kritériumok szerint; A radiográfiás tumorértékelést a vizsgálatba való bevonást követő 28 napon belül végezték el.
9. A célléziók egy korábban besugárzott területen helyezkedhetnek el, ha dokumentált (radiográfiás) betegség progressziója van ezen a helyen.
10. A vizsgálatba belépő alanynak bele kell egyeznie a kötelező biopsziába a vizsgálatba való belépéskor, valamint a C3-as biomarkerek értékelése előtt választható eljárásként. A biopsziának kimetszéssel, metszéssel vagy magtűvel kell rendelkeznie. A finom tűszívás nem elegendő.
11. A megelőző kemoterápiát, a monoklonális antitest-kezelést legalább 4 héttel a kezdés előtt be kell fejezni. A sugárterápiát vagy a sugársebészetet legalább 2 héttel a kezdés előtt be kell fejezni.
12. Az összes laboratóriumi alapkövetelményt felmérik, és a vizsgálat regisztrációjától számított -14 napon belül be kell szerezni. A szűrési laboratóriumi értékeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak i) Fehérvérsejtek (WBC) >/= 2000/mikroL ii) Neutrophilek >/= 1500/mikroL iii) Vérlemezkék >/= 100 x 10^3/mikroL iv) Hemoglobin >/= 9,0 g/dl A betegeket tilos transzfúzióban részesíteni legalább 14 napig a vizsgálatba való belépés előtt. v) A szérum kreatinin </=1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy a kreatinin clearance (CrCl) > 50 ml/perc (Cockcroft/ Gault képlet) Női CrCl= 0,85 x [(140 - életkor években) x testtömeg kg]/(72 x szérum kreatinin mg/dl-ben) Férfi CrCl= 1,00 x [(140 - életkor években) x súly kg] /(72 x szérum kreatinin mg/dl-ben) vi) AST </= 2,5 x ULN vii) ALT </= 2,5 x ULN viii) Teljes bilirubin</= 1,5 x ULN (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknek összbilirubinnal kell rendelkezniük <3,0 mg/dl).
13. A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgált gyógyszerek 30 napig + 5 felezési idejéig (60 napig). Egy teratogén vizsgálati gyógyszer esetében és/vagy ha nem áll rendelkezésre elegendő információ a teratogén hatás értékeléséhez (preklinikai vizsgálatokat nem végeztek), rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer(ek)re van szükség (évi 1%-nál kevesebb sikertelenség). Ebben a tanulmányban a rendkívül hatékony születésszabályozást kettős gát módszerként határozták meg. A példák közé tartozik az óvszer (spermiciddel) rekeszizommal, nyaki sapkával vagy méhen belüli eszközzel (IUD) kombinálva. Az egyéni fogamzásgátlási módszereket a vizsgálóval egyeztetve kell meghatározni.
14. A WOCBP-nek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie (minimum érzékenység 25 NE/L vagy azzal egyenértékű HCG egység) a vizsgálati készítmény megkezdése előtt 24 órán belül.
15. A nők nem szoptathatnak.
16. A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak minden olyan fogamzásgátló módszert kell használniuk, amelynek sikertelensége kevesebb, mint évi 1%. A vizsgálónak át kell tekintenie a fogamzásgátlási módszereket és azt az időtartamot, ameddig a fogamzásgátlást be kell tartani. A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak 90 napig kell követniük a fogamzásgátlásra vonatkozó utasításokat, plusz a vizsgált gyógyszer 5 felezési idejéhez (60 napig) szükséges időt.

Kizárási kritériumok:

1. Az aktív központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező alanyok nem tartoznak ide. Az alanyok akkor jogosultak a részvételre, ha a központi idegrendszeri metasztázisokat megfelelően kezelik, és az alanyok neurológiailag visszaálltak a kiindulási állapotra (kivéve a központi idegrendszeri kezeléssel kapcsolatos reziduális jeleket vagy tüneteket) legalább 4 héttel a felvétel előtt. Ezen túlmenően, az alanyoknak vagy nem kell szedniük kortikoszteroidokat, vagy 2 héten keresztül stabil vagy csökkenő, </= 10 mg prednizont (vagy azzal egyenértékű) napi adagot kell kapniuk.
2. Karcinómás agyhártyagyulladásban szenvedő alanyok.
3. Aktív, ismert vagy gyanított szisztémás autoimmun betegségben szenvedő alanyok. Vitiligo-ban, I-es típusú diabetes mellitusban, autoimmun pajzsmirigygyulladásból adódó reziduális pajzsmirigy-működésben szenvedő, csak hormonpótlást igénylő, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotú betegek jelentkezhetnek.
4. Azok az alanyok, akiknél a kezelés megkezdését követő 14 napon belül szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroidokkal (>10 mg prednizon egyenérték) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel. Aktív autoimmun betegség hiányában az inhalációs vagy helyi szteroidok, valamint a napi 10 mg prednizon-egyenérték feletti mellékvese-pótló szteroid adagok megengedettek.
5. Előzetes anti-CD137 vagy ISA101 kezelés.
6. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében intersticiális tüdőbetegség szerepel.
7. Egyéb aktív rosszindulatú daganatok, amelyek egyidejű beavatkozást igényelnek.
8. A korábban rosszindulatú daganatokban szenvedő alanyok (kivéve a nem melanómás bőrrákot és a következő in situ daganatokat: hólyag-, gyomor-, vastagbél-, méhnyálkahártya-, méhnyak-/diszplázia, melanoma vagy emlőrák) kizárásra kerülnek, kivéve, ha a teljes remissziót legalább 2 évvel a kezelés előtt elérték. vizsgálatba való belépés ÉS nincs szükség további terápiára a vizsgálati időszak alatt.
9. Olyan alanyok, akiknél az alopecia és a fáradtság kivételével a korábbi rákellenes terápiának tulajdonítható toxicitások nem javultak 1-es fokozatra (NCI CTCAE 4.03 verzió) vagy a vizsgálati gyógyszer beadása előtti kiindulási állapotra.
10. Azok az alanyok, akik a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 14 nappal nem gyógyultak fel egy nagy műtét vagy jelentős traumás sérülés hatásaiból.
11. Kezelés bármely vizsgálati szerrel a vizsgálati kezelés első beadását követő 28 napon belül.
12. Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív a teszt humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS).
13. Pozitív teszt a hepatitis B vírus felszíni antigénjére (HBV sAg) vagy a hepatitis C vírus ribonukleinsavára (HCV RNS), ami akut vagy krónikus fertőzést jelez.
14. A kórtörténetben előforduló allergia vagy intolerancia (elfogadhatatlan mellékhatás) a gyógyszerkomponensek tanulmányozására.
15. WOCBP, akik terhesek vagy szoptatnak.
16. Nők, akiknél a terhességi teszt pozitív volt a beiratkozáskor vagy a vizsgálati gyógyszer beadása előtt.
17. Bármilyen más súlyos vagy ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, aktív fertőzés, fizikális vizsgálat, laboratóriumi lelet, megváltozott mentális állapot vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint korlátozná az alany képességét a vizsgálati követelményeknek való megfelelésben, jelentősen növeli a betegség kockázatát. vagy befolyásolja a tanulmányi eredmények értelmezhetőségét.
18. Foglyok vagy alattvalók, akiket önkéntelenül bebörtönöznek.
19. Azok az alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai (pl. fertőző betegség) betegség kezelése miatt tartanak fogva.