Impfung mit Utomilumab und ISA101b bei Patienten mit HPV-16-positivem unheilbarem Oropharynxkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden müssen eine vom IRB/IEC genehmigte schriftliche Einverständniserklärung gemäß den behördlichen und institutionellen Richtlinien unterschrieben und datiert haben. Dies muss vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren eingeholt werden, die nicht Teil der normalen Probandenversorgung sind.
2. Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Anforderungen der Studie einzuhalten.
3. Männer und Frauen >/= 18 Jahre.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von </= 1.
5. Patienten mit histologisch oder zytologisch dokumentiertem unheilbarem humanem Papillomavirus (HPV)-positivem OPSCC. Der HPV-16-Serotyp wird mit dem Cervista-Assay bestimmt.
6. Die Probanden können behandlungsnaiv sein oder zwei vorherige Behandlungsschemata für rezidivierende Krebserkrankungen erhalten haben. Sie müssen gegenüber einer Behandlung mit PD-1/L1- oder CTLA-4-Inhibitoren naiv sein.
7. Die Probanden müssen innerhalb von 6 Monaten nach Platin-Exposition während der definitiven oder palliativen Therapie eine Progression aufweisen.
8. Die Probanden müssen eine durch CT oder MRT messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1-Kriterien haben; Radiologische Tumorbewertung, die innerhalb von 28 Tagen nach Studieneinschluss durchgeführt wurde.
9. Zielläsionen können sich in einem zuvor bestrahlten Feld befinden, wenn an dieser Stelle eine dokumentierte (röntgenologische) Krankheitsprogression vorliegt.
10. Probanden, die an der Studie teilnehmen, müssen der obligatorischen Biopsie zu Studienbeginn und als optionales Verfahren vor C3 für die Biomarkerbewertung zustimmen. Die Biopsie sollte eine Exzisions-, Inzisions- oder Kernnadelbiopsie sein. Die Feinnadelaspiration ist unzureichend.
11. Eine vorangegangene Chemotherapie, monoklonale Antikörpertherapie, muss mindestens 4 Wochen vor Beginn abgeschlossen sein. Die Strahlentherapie oder Strahlenchirurgie muss mindestens 2 Wochen vor Beginn abgeschlossen sein.
12. Alle grundlegenden Laboranforderungen werden bewertet und sollten innerhalb von -14 Tagen nach der Studienregistrierung eingeholt werden. Screening-Laborwerte müssen die folgenden Kriterien erfüllen i) Weiße Blutkörperchen (WBCs) >/= 2000/microL ii) Neutrophile >/= 1500/microL iii) Blutplättchen >/= 100 x 10^3/microL iv) Hämoglobin >/= 9,0 g/dL Patienten dürfen mindestens 14 Tage vor Studienbeginn keine Transfusion erhalten v) Serumkreatinin von </=1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance (CrCl) > 50 ml/Minute (unter Verwendung von Cockcroft/ Gault-Formel) CrCl weiblich = 0,85 x [(140 – Alter in Jahren) x Gewicht in kg]/(72 x Serumkreatinin in mg/dL) CrCl männlich = 1,00 x [(140 – Alter in Jahren) x Gewicht in kg] /(72 x Serumkreatinin in mg/dL) vi) AST </= 2,5 x ULN vii) ALT </= 2,5 x ULN viii) Gesamtbilirubin</= 1,5 x ULN (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin haben müssen < 3,0 mg/dl).
13. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen Verhütungsmethoden für 30 Tage + 5 Halbwertszeiten (60 Tage) der Studienmedikamente anwenden. Für ein teratogenes Studienmedikament und/oder wenn keine ausreichenden Informationen zur Beurteilung der Teratogenität vorliegen (präklinische Studien wurden nicht durchgeführt), ist eine hochwirksame(n) Verhütungsmethode(n) (Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr) erforderlich. Hochwirksame Empfängnisverhütung wird in dieser Studie als Methode mit doppelter Barriere definiert. Beispiele hierfür sind ein Kondom (mit Spermizid) in Kombination mit einem Diaphragma, einer Portiokappe oder einem Intrauterinpessar (IUP). Die einzelnen Verhütungsmethoden sollten in Absprache mit dem Prüfarzt festgelegt werden.
14. WOCBP muss einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) innerhalb von 24 Stunden vor Beginn des Prüfpräparats aufweisen.
15. Frauen dürfen nicht stillen.
16. Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen jede Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr anwenden. Der Prüfarzt überprüft die Verhütungsmethoden und den Zeitraum, in dem die Empfängnisverhütung eingehalten werden muss. Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen die Anweisungen zur Empfängnisverhütung für einen Zeitraum von 90 Tagen plus die Zeit befolgen, die erforderlich ist, damit das Prüfpräparat 5 Halbwertszeiten (60 Tage) durchläuft.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit aktiven ZNS-Metastasen sind ausgeschlossen. Die Probanden sind teilnahmeberechtigt, wenn ZNS-Metastasen angemessen behandelt werden und die Probanden mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung neurologisch auf den Ausgangswert zurückgeführt werden (mit Ausnahme von verbleibenden Anzeichen oder Symptomen im Zusammenhang mit der ZNS-Behandlung). Darüber hinaus müssen die Probanden entweder keine Kortikosteroide oder eine stabile oder abnehmende Dosis von </= 10 mg täglich Prednison (oder Äquivalent) für 2 Wochen erhalten.
2. Patienten mit karzinomatöser Meningitis.
3. Patienten mit aktiver, bekannter oder vermuteter systemischer Autoimmunerkrankung. Probanden mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunthyreoiditis, die nur einen Hormonersatz erfordert, oder Erkrankungen, bei denen kein Wiederauftreten ohne einen externen Auslöser zu erwarten ist, dürfen sich anmelden.
4. Patienten mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Beginn eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatz-Steroiddosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
5. Vorherige Therapie mit Anti-CD137 oder ISA101.
6. Probanden mit einer Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung.
7. Andere aktive Malignität, die eine gleichzeitige Intervention erfordert.
8. Patienten mit früheren malignen Erkrankungen (mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs und den folgenden In-situ-Krebsarten: Blase, Magen, Dickdarm, Endometrium, Zervix/Dysplasie, Melanom oder Brust) sind ausgeschlossen, es sei denn, eine vollständige Remission wurde mindestens 2 Jahre zuvor erreicht Studieneintritt UND während der Studiendauer ist keine zusätzliche Therapie erforderlich.
9. Probanden mit Toxizitäten, die einer früheren Krebstherapie zugeschrieben werden, außer Alopezie und Müdigkeit, die vor der Verabreichung des Studienmedikaments nicht auf Grad 1 (NCI CTCAE Version 4.03) oder den Ausgangswert abgeklungen sind.
10. Probanden, die sich mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung nicht von den Auswirkungen einer größeren Operation oder einer signifikanten traumatischen Verletzung erholt haben.
11. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
12. Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS).
13. Positiver Test auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBV-sAg) oder Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA), was auf eine akute oder chronische Infektion hinweist.
14. Vorgeschichte von Allergien oder Unverträglichkeiten (inakzeptables unerwünschtes Ereignis) zur Untersuchung von Arzneimittelkomponenten.
15. WOCBP, die schwanger sind oder stillen.
16. Frauen mit einem positiven Schwangerschaftstest bei der Einschreibung oder vor der Verabreichung der Studienmedikation.
17. Jede andere schwerwiegende oder unkontrollierte medizinische Störung, aktive Infektion, Befund einer körperlichen Untersuchung, Laborbefund, veränderter Geisteszustand oder psychiatrischer Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit eines Probanden einschränken würde, die Studienanforderungen zu erfüllen, das Risiko erheblich erhöhen würde das Thema oder beeinflussen die Interpretierbarkeit von Studienergebnissen.
18. Gefangene oder Untertanen, die unfreiwillig inhaftiert sind.
19. Subjekte, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektionskrankheit) Krankheit zwangsweise inhaftiert sind.