Utomilumab og ISA101b-vaccination hos patienter med HPV-16-positiv uhelbredelig orofarynxcancer

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner skal have underskrevet og dateret en IRB/IEC godkendt skriftlig informeret samtykkeformular i overensstemmelse med lovgivningsmæssige og institutionelle retningslinjer. Dette skal indhentes før udførelse af protokolrelaterede procedurer, der ikke er en del af normal patientpleje.
2. Forsøgspersonerne skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre krav i undersøgelsen.
3. Mænd og kvinder >/= 18 år.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på </= 1.
5. Forsøgspersoner med histologisk eller cytologisk dokumenteret uhelbredelig humant papillomavirus (HPV)-positiv OPSCC. HPV-16 serotype vil blive vurderet ved Cervista assay.
6. Forsøgspersoner kan være behandlingsnaive eller kan have haft to tidligere regimer for tilbagevendende cancer. De skal være naive over for behandling med PD-1/L1- eller CTLA-4-hæmmere.
7. Forsøgspersoner skal have progression inden for 6 måneder efter platineksponering under definitiv eller palliativ behandling.
8. Forsøgspersoner skal have målbar sygdom ved CT eller MR i henhold til RECIST 1.1-kriterier; Radiografisk tumorvurdering udført inden for 28 dage efter undersøgelsens inklusion.
9. Mållæsioner kan være lokaliseret i et tidligere bestrålet felt, hvis der er dokumenteret (radiografisk) sygdomsprogression på dette sted.
10. Forsøgsperson, der deltager i undersøgelsen, skal give samtykke til obligatorisk biopsi ved indgangen til undersøgelsen og som en valgfri procedure forud for C3 for evaluering af biomarkør. Biopsi skal være excisional, incisional eller kernenål. Finnålsaspiration er utilstrækkelig.
11. Forudgående kemoterapi, monoklonalt antistofterapi, skal være afsluttet mindst 4 uger før start. Strålebehandling eller strålekirurgi skal være afsluttet mindst 2 uger før start.
12. Alle baseline laboratoriekrav vil blive vurderet og bør indhentes inden for -14 dage efter undersøgelsesregistrering. Screeninglaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier i) Hvide blodlegemer (WBC) >/= 2000/mikroL ii) Neutrofiler >/= 1500/mikroL iii) Blodplader >/= 100 x 10^3/mikroL iv) Hæmoglobin >/= 9,0 g/dL Patienter må ikke transfunderes i mindst 14 dage før studiestart v) Serumkreatinin på </=1,5 x øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) > 50 ml/minut (ved brug af Cockcroft/ Gault-formel) Hun-CrCl= 0,85 x [(140 - alder i år) x vægt i kg]/(72 x serumkreatinin i mg/dL) Han-CrCl= 1,00 x [(140 - alder i år) x vægt i kg] /(72 x serumkreatinin i mg/dL) vi) ASAT </= 2,5 x ULN vii) ALT </= 2,5 x ULN viii) Total bilirubin</= 1,5 x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som skal have total bilirubin <3,0 mg/dl).
13. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge præventionsmetode(r) i 30 dage + 5 halveringstider (60 dage) af undersøgelseslægemidlerne. For et teratogent forsøgslægemiddel og/eller når der er utilstrækkelig information til at vurdere teratogenicitet (prækliniske undersøgelser er ikke blevet udført), kræves der en eller flere yderst effektive præventionsmetoder (fejlrate på mindre end 1 % pr. år). Meget effektiv prævention er i denne undersøgelse defineret som en dobbeltbarrieremetode. Eksempler omfatter et kondom (med spermicid) i kombination med en mellemgulv, cervikal hætte eller intrauterin enhed (IUD). De individuelle præventionsmetoder bør fastlægges i samråd med investigator.
14. WOCBP skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 24 timer før starten af ​​forsøgsproduktet.
15. Kvinder må ikke amme.
16. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året. Undersøgeren skal gennemgå præventionsmetoder og den periode, som prævention skal følges. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal følge instruktionerne for prævention i en periode på 90 dage plus den tid, det tager for forsøgslægemidlet at gennemgå 5 halveringstider (60 dage).

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med aktive CNS-metastaser er udelukket. Forsøgspersoner er kvalificerede, hvis CNS-metastaser behandles tilstrækkeligt, og forsøgspersonerne er neurologisk vendt tilbage til baseline (bortset fra resterende tegn eller symptomer relateret til CNS-behandlingen) i mindst 4 uger før indskrivning. Derudover skal forsøgspersoner enten være ude af kortikosteroider eller på en stabil eller faldende dosis på </= 10 mg daglig prednison (eller tilsvarende) i 2 uger.
2. Personer med carcinomatøs meningitis.
3. Personer med aktiv, kendt eller mistænkt systemisk autoimmun sygdom. Forsøgspersoner med vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun thyroiditis, der kun kræver hormonudskiftning, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger, tillades tilmeldt.
4. Personer med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter start. Inhalerede eller topikale steroider og binyreerstatningssteroiddoser > 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
5. Forudgående behandling med anti-CD137 eller ISA101.
6. Forsøgspersoner med en historie med interstitiel lungesygdom.
7. Anden aktiv malignitet, der kræver samtidig intervention.
8. Personer med tidligere maligniteter (undtagen ikke-melanom hudkræft og følgende in situ kræftformer: blære, mave, tyktarm, endometrie, cervikal/dysplasi, melanom eller bryst) er udelukket, medmindre en fuldstændig remission blev opnået mindst 2 år før studieadgang OG der kræves ingen yderligere terapi i studieperioden.
9. Forsøgspersoner med toksicitet, der tilskrives tidligere kræftbehandling, bortset fra alopeci og træthed, som ikke er gået over til grad 1 (NCI CTCAE version 4.03) eller baseline før administration af undersøgelseslægemidlet.
10. Forsøgspersoner, der ikke er kommet sig over virkningerne af større operationer eller betydelig traumatisk skade mindst 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
11. Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 28 dage efter første indgivelse af undersøgelsesbehandling.
12. Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
13. Positiv test for hepatitis B virus overfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV RNA), hvilket indikerer akut eller kronisk infektion.
14. Anamnese med allergi eller intolerance (uacceptabel bivirkning) til at studere lægemiddelkomponenter.
15. WOCBP, der er gravide eller ammer.
16. Kvinder med positiv graviditetstest ved indskrivning eller før administration af undersøgelsesmedicin.
17. Enhver anden alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, aktiv infektion, fysiske undersøgelsesfund, laboratoriefund, ændret mental status eller psykiatrisk tilstand, der efter investigatorens opfattelse vil begrænse et forsøgspersons evne til at overholde undersøgelseskravene, øge risikoen for emnet eller påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
18. Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet.
19. Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom.