Vacinação com utomilumabe e ISA101b em pacientes com câncer orofaríngeo incurável positivo para HPV-16

Critério de inclusão:

1. Os indivíduos devem ter assinado e datado um formulário de consentimento informado aprovado pelo IRB/IEC, de acordo com as diretrizes regulatórias e institucionais. Isso deve ser obtido antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao protocolo que não faça parte do cuidado normal do paciente.
2. Os indivíduos devem estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, cronograma de tratamento, exames laboratoriais e outros requisitos do estudo.
3. Homens e mulheres >/= 18 anos de idade.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de </= 1.
5. Indivíduos com OPSCC incurável documentado histologicamente ou citologicamente para Papilomavírus Humano (HPV) positivo. O sorotipo HPV-16 será avaliado pelo ensaio Cervista.
6. Os indivíduos podem ser virgens de tratamento ou podem ter tido dois regimes anteriores para câncer recorrente. Eles devem ser virgens de tratamento com inibidores de PD-1/L1 ou CTLA-4.
7. Os indivíduos devem ter progressão dentro de 6 meses após a exposição à platina durante a terapia definitiva ou paliativa.
8. Os indivíduos devem ter doença mensurável por TC ou RM de acordo com os critérios RECIST 1.1; Avaliação radiográfica do tumor realizada dentro de 28 dias após a inclusão no estudo.
9. As lesões-alvo podem estar localizadas em um campo previamente irradiado se houver progressão documentada (radiográfica) da doença nesse local.
10. O sujeito que entrar no estudo precisará consentir para a biópsia obrigatória na entrada do estudo e como um procedimento opcional antes do C3 para avaliação de biomarcador. A biópsia deve ser excisional, incisional ou com agulha grossa. A aspiração por agulha fina é insuficiente.
11. Quimioterapia anterior, terapia com anticorpo monoclonal, deve ter sido concluída pelo menos 4 semanas antes do início. A radioterapia ou radiocirurgia deve ter sido concluída pelo menos 2 semanas antes do início.
12. Todos os requisitos laboratoriais de linha de base serão avaliados e devem ser obtidos dentro de -14 dias após o registro do estudo. Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios i) Glóbulos brancos (WBCs) >/= 2.000/microL ii) Neutrófilos >/= 1.500/microL iii) Plaquetas >/= 100 x 10^3/microL iv) Hemoglobina >/= 9,0 g/dL Os pacientes não devem ser transfundidos por pelo menos 14 dias antes da entrada no estudo v) Creatinina sérica de </=1,5 x limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina (CrCl) > 50 mL/minuto (usando Cockcroft/ Fórmula Gault) Feminino CrCl= 0,85 x [(140 - idade em anos) x peso em kg]/(72 x creatinina sérica em mg/dL) Masculino CrCl= 1,00 x [(140 - idade em anos) x peso em kg] /(72 x creatinina sérica em mg/dL) vi) AST </= 2,5 x LSN vii) ALT </= 2,5 x LSN viii) Bilirrubina total</= 1,5 x LSN (exceto indivíduos com Síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total <3,0 mg/dl).
13. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar método(s) de contracepção por 30 dias + 5 meias-vidas (60 dias) das drogas do estudo. Para um medicamento teratogênico em estudo e/ou quando não há informações suficientes para avaliar a teratogenicidade (estudos pré-clínicos não foram realizados), é necessário um método contraceptivo altamente eficaz (taxa de falha inferior a 1% ao ano). O controle de natalidade altamente eficaz neste estudo é definido como um método de dupla barreira. Exemplos incluem um preservativo (com espermicida) em combinação com um diafragma, capuz cervical ou dispositivo intrauterino (DIU). Os métodos contraceptivos individuais devem ser determinados em consulta com o investigador.
14. O WOCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 24 horas antes do início do produto sob investigação.
15. As mulheres não devem estar amamentando.
16. Homens sexualmente ativos com WOCBP devem usar qualquer método contraceptivo com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano. O investigador deve rever os métodos de contracepção e o período de tempo que a contracepção deve ser seguida. Homens sexualmente ativos com WOCBP devem seguir as instruções de controle de natalidade por um período de 90 dias mais o tempo necessário para que o medicamento experimental sofra 5 meias-vidas (60 dias).

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com metástases ativas no SNC são excluídos. Os indivíduos são elegíveis se as metástases do SNC forem adequadamente tratadas e os indivíduos retornarem neurologicamente à linha de base (exceto para sinais ou sintomas residuais relacionados ao tratamento do SNC) por pelo menos 4 semanas antes da inscrição. Além disso, os indivíduos devem estar sem corticosteróides ou com uma dose estável ou decrescente de </= 10 mg de prednisona diária (ou equivalente) por 2 semanas.
2. Indivíduos com meningite carcinomatosa.
3. Indivíduos com doença autoimune sistêmica ativa, conhecida ou suspeita. Indivíduos com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a tireoidite autoimune que requer apenas reposição hormonal ou condições cuja recorrência não é esperada na ausência de um desencadeador externo podem se inscrever.
4. Indivíduos com uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (>10 mg diários de prednisona equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após o início. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de esteroides de reposição adrenal > 10 mg diários equivalentes à prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
5. Terapia prévia com anti-CD137 ou ISA101.
6. Indivíduos com história de doença pulmonar intersticial.
7. Outra malignidade ativa que requer intervenção concomitante.
8. Indivíduos com malignidades anteriores (exceto cânceres de pele não melanoma e os seguintes cânceres in situ: bexiga, estômago, cólon, endométrio, cervical/displasia, melanoma ou mama) são excluídos, a menos que uma remissão completa tenha sido alcançada pelo menos 2 anos antes de entrada no estudo E nenhuma terapia adicional é necessária durante o período do estudo.
9. Indivíduos com toxicidades atribuídas à terapia anticâncer anterior, exceto alopecia e fadiga, que não foram resolvidas para grau 1 (NCI CTCAE versão 4.03) ou linha de base antes da administração do medicamento do estudo.
10. Indivíduos que não se recuperaram dos efeitos de uma grande cirurgia ou lesão traumática significativa pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
11. Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 28 dias após a primeira administração do tratamento do estudo.
12. História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
13. Teste positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV sAg) ou ácido ribonucleico do vírus da hepatite C (HCV RNA) indicando infecção aguda ou crônica.
14. Histórico de alergia ou intolerância (evento adverso inaceitável) aos componentes do medicamento em estudo.
15. WOCBP que estão grávidas ou amamentando.
16. Mulheres com teste de gravidez positivo na inscrição ou antes da administração da medicação do estudo.
17. Qualquer outro distúrbio médico sério ou não controlado, infecção ativa, achado de exame físico, achado laboratorial, estado mental alterado ou condição psiquiátrica que, na opinião do investigador, limitaria a capacidade de um sujeito de cumprir os requisitos do estudo, aumentaria substancialmente o risco para o assunto, ou impactar a interpretabilidade dos resultados do estudo.
18. Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente.
19. Sujeitos que são detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa).