Вакцинация утомилумабом и ISA101b у пациентов с ВПЧ-16-положительным неизлечимым раком ротоглотки

Критерии включения:

1. Субъекты должны были поставить дату и подпись в одобренной IRB/IEC письменной форме информированного согласия в соответствии с нормативными и институциональными рекомендациями. Это должно быть получено до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, которые не являются частью обычного ухода за субъектом.
2. Субъекты должны быть готовы и способны соблюдать запланированные визиты, график лечения, лабораторные тесты и другие требования исследования.
3. Мужчины и женщины >/= 18 лет.
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) </= 1.
5. Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденным неизлечимым вирусом папилломы человека (ВПЧ)-положительным OPSCC. Серотип HPV-16 будет оцениваться с помощью анализа Cervista.
6. Субъекты могут быть наивными или могут иметь два предыдущих режима лечения рецидивирующего рака. Они должны быть наивными для лечения ингибиторами PD-1/L1 или CTLA-4.
7. У субъектов должно быть прогрессирование в течение 6 месяцев после воздействия платина во время радикальной или паллиативной терапии.
8. Субъекты должны иметь измеримое заболевание с помощью КТ или МРТ в соответствии с критериями RECIST 1.1; Рентгенографическая оценка опухоли проводилась в течение 28 дней после включения в исследование.
9. Поражения-мишени могут быть расположены в ранее облученном поле, если в этом месте задокументировано (рентгенографически) прогрессирование заболевания.
10. Субъект, участвующий в исследовании, должен будет дать согласие на обязательную биопсию при включении в исследование и в качестве дополнительной процедуры до С3 для оценки биомаркеров. Биопсия должна быть эксцизионной, инцизионной или толстоигольной. Тонкоигольной аспирации недостаточно.
11. Предшествующая химиотерапия, терапия моноклональными антителами, должна быть завершена как минимум за 4 недели до начала. Лучевая терапия или радиохирургия должны быть завершены как минимум за 2 недели до начала.
12. Все исходные лабораторные требования будут оценены и должны быть получены в течение -14 дней после регистрации исследования. Скрининговые лабораторные показатели должны соответствовать следующим критериям i) Лейкоциты (WBC) >/= 2000/мкл ii) Нейтрофилы >/= 1500/мкл iii) Тромбоциты >/= 100 x 10^3/мкл iv) Гемоглобин >/= 9,0 г/дл. Пациентам нельзя переливать кровь как минимум за 14 дней до включения в исследование. Формула Голта) CrCl у женщин = 0,85 x [(140 - возраст в годах) x вес в кг]/(72 x креатинин сыворотки в мг/дл) CrCl у мужчин = 1,00 x [(140 - возраст в годах) x вес в кг] /(72 x креатинин сыворотки в мг/дл) vi) АСТ </= 2,5 x ВГН vii) АЛТ </= 2,5 x ВГН viii) Общий билирубин</= 1,5 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых должен быть общий билирубин <3,0 мг/дл).
13. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать метод(ы) контрацепции в течение 30 дней + 5 периодов полувыведения (60 дней) исследуемых препаратов. Для тератогенного исследуемого препарата и/или при недостаточности информации для оценки тератогенности (доклинические исследования не проводились) требуется высокоэффективный(е) метод(ы) контрацепции (частота неудач менее 1% в год). Высокоэффективный контроль над рождаемостью в этом исследовании определяется как метод двойного барьера. Примеры включают презерватив (со спермицидом) в сочетании с диафрагмой, шеечным колпачком или внутриматочной спиралью (ВМС). Индивидуальные методы контрацепции должны быть определены в консультации с исследователем.
14. WOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ) в течение 24 часов до начала применения исследуемого продукта.
15. Женщины не должны кормить грудью.
16. Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны использовать любой метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год. Исследователь должен рассмотреть методы контрацепции и период времени, в течение которого необходимо соблюдать контрацепцию. Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны следовать инструкциям по контролю над рождаемостью в течение 90 дней плюс время, необходимое для того, чтобы исследуемый препарат прошел 5 периодов полураспада (60 дней).

Критерий исключения:

1. Субъекты с активными метастазами в ЦНС исключены. Субъекты имеют право на участие, если метастазы в ЦНС адекватно лечатся, а субъекты неврологически возвращаются к исходному уровню (за исключением остаточных признаков или симптомов, связанных с лечением ЦНС) в течение как минимум 4 недель до включения. Кроме того, субъекты должны либо отказаться от кортикостероидов, либо принимать стабильную или уменьшающуюся дозу преднизолона </= 10 мг в день (или эквивалент) в течение 2 недель.
2. Субъекты с карциноматозным менингитом.
3. Субъекты с активным, известным или подозреваемым системным аутоиммунным заболеванием. К участию допускаются субъекты с витилиго, сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного тиреоидита, требующим только заместительной гормональной терапии, или состояниями, рецидив которых не ожидается в отсутствие внешнего триггера.
4. Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после начала. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды, а также дозы стероидов для заместительной терапии надпочечников > 10 мг в день, эквивалентные преднизолону.
5. Предшествующая терапия анти-CD137 или ISA101.
6. Субъекты с интерстициальным заболеванием легких в анамнезе.
7. Другое активное злокачественное новообразование, требующее одновременного вмешательства.
8. Субъекты со злокачественными новообразованиями в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи и следующих видов рака in situ: мочевого пузыря, желудка, толстой кишки, эндометрия, шейки матки/дисплазии, меланомы или молочной железы) исключаются, если полная ремиссия не была достигнута по крайней мере за 2 года до участие в исследовании И не требуется дополнительной терапии в течение периода исследования.
9. Субъекты с токсичностью, связанной с предшествующей противораковой терапией, кроме алопеции и усталости, которые не разрешились до степени 1 (NCI CTCAE, версия 4.03) или исходного уровня до введения исследуемого препарата.
10. Субъекты, которые не оправились от последствий серьезной хирургической операции или значительной травмы по крайней мере за 14 дней до первой дозы исследуемого лечения.
11. Лечение любым исследуемым препаратом в течение 28 дней после первого введения исследуемого препарата.
12. Известная история положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
13. Положительный тест на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBV sAg) или рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита С (РНК ВГС), указывающий на острую или хроническую инфекцию.
14. Наличие в анамнезе аллергии или непереносимости (неприемлемое нежелательное явление) компонентов исследуемых препаратов.
15. WOCBP, которые беременны или кормят грудью.
16. Женщины с положительным тестом на беременность при включении в исследование или до введения исследуемого препарата.
17. Любое другое серьезное или неконтролируемое заболевание, активная инфекция, результаты физического осмотра, лабораторные данные, измененный психический статус или психическое состояние, которые, по мнению исследователя, ограничивают способность субъекта выполнять требования исследования, существенно увеличивают риск субъекта или повлиять на интерпретируемость результатов исследования.
18. Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму.
19. Субъекты, принудительно задержанные для лечения психического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания.