Utomilumab og ISA101b vaksinasjon hos pasienter med HPV-16-positiv uhelbredelig orofaryngeal kreft

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner må ha signert og datert et IRB/IEC-godkjent skriftlig informert samtykkeskjema i samsvar med regulatoriske og institusjonelle retningslinjer. Dette må innhentes før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer som ikke er en del av normal pasientomsorg.
2. Forsøkspersonene må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre krav i studien.
3. Menn og kvinner >/= 18 år.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på </= 1.
5. Personer med histologisk eller cytologisk dokumentert uhelbredelig humant papillomavirus (HPV)-positiv OPSCC. HPV-16 serotype vil bli vurdert ved Cervista-analyse.
6. Pasienter kan være behandlingsnaive eller kan ha hatt to tidligere regimer for tilbakevendende kreft. De må være naive til behandling med PD-1/L1- eller CTLA-4-hemmere.
7. Pasienter må ha progresjon innen 6 måneder etter platineksponering under definitiv eller palliativ behandling.
8. Forsøkspersonene må ha målbar sykdom ved CT eller MR i henhold til RECIST 1.1-kriterier; Radiografisk tumorvurdering utført innen 28 dager etter studieinkludering.
9. Mållesjoner kan lokaliseres i et tidligere bestrålt felt dersom det er dokumentert (radiografisk) sykdomsprogresjon på dette stedet.
10. Forsøkspersonen som deltar i studien må gi samtykke til obligatorisk biopsi ved studiestart og som en valgfri prosedyre før C3 for evaluering av biomarkør. Biopsi bør være eksisjons-, snitt- eller kjernenål. Finnålaspirasjon er utilstrekkelig.
11. Tidligere kjemoterapi, monoklonalt antistoffbehandling, må være fullført minst 4 uker før oppstart. Strålebehandling eller strålekirurgi må være gjennomført minst 2 uker før start.
12. Alle grunnleggende laboratoriekrav vil bli vurdert og bør innhentes innen -14 dager etter studieregistrering. Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier i) Hvite blodlegemer (WBCs) >/= 2000/microL ii) Neutrofiler >/= 1500/microL iii) Blodplater >/= 100 x 10^3/microL iv) Hemoglobin >/= 9,0 g/dL Pasienter må ikke transfunderes i minst 14 dager før studiestart v) Serumkreatinin på </=1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) > 50 mL/minutt (ved bruk av Cockcroft/ Gault-formel) Kvinne CrCl= 0,85 x [(140 - alder i år) x vekt i kg]/(72 x serumkreatinin i mg/dL) Hann CrCl= 1,00 x [(140 - alder i år) x vekt i kg] /(72 x serumkreatinin i mg/dL) vi) ASAT </= 2,5 x ULN vii) ALT </= 2,5 x ULN viii) Totalt bilirubin</= 1,5 x ULN (unntatt personer med Gilbert syndrom som må ha total bilirubin <3,0 mg/dl).
13. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke prevensjonsmetode(r) i 30 dager + 5 halveringstider (60 dager) av studiemedikamentene. For et teratogent studielegemiddel og/eller når det er utilstrekkelig informasjon til å vurdere teratogenisitet (prekliniske studier er ikke utført), kreves det en eller flere svært effektive prevensjonsmetoder (sviktfrekvens på mindre enn 1 % per år). Svært effektiv prevensjon er i denne studien definert som en dobbel barrieremetode. Eksempler inkluderer et kondom (med sæddrepende middel) i kombinasjon med en membran, cervical cap eller intrauterin enhet (IUD). De individuelle prevensjonsmetodene bør bestemmes i samråd med utrederen.
14. WOCBP må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 24 timer før oppstart av undersøkelsesproduktet.
15. Kvinner må ikke amme.
16. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må bruke enhver prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år. Utforskeren skal gjennomgå prevensjonsmetoder og tidsperioden prevensjon må følges. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må følge instruksjonene for prevensjon i en periode på 90 dager pluss tiden som kreves for at undersøkelsesmedisinen skal gjennomgå 5 halveringstider (60 dager).

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med aktive CNS-metastaser er ekskludert. Pasienter er kvalifisert hvis CNS-metastaser behandles adekvat og forsøkspersonene returneres nevrologisk til baseline (bortsett fra gjenværende tegn eller symptomer relatert til CNS-behandlingen) i minst 4 uker før innmelding. I tillegg må forsøkspersoner enten være av med kortikosteroider, eller på en stabil eller avtagende dose på </= 10 mg daglig prednison (eller tilsvarende) i 2 uker.
2. Personer med karsinomatøs meningitt.
3. Personer med aktiv, kjent eller mistenkt systemisk autoimmun sykdom. Personer med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tyreoiditt som kun krever hormonerstatning, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg inn.
4. Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter start. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroiddoser > 10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
5. Tidligere behandling med anti-CD137 eller ISA101.
6. Personer med en historie med interstitiell lungesykdom.
7. Annen aktiv malignitet som krever samtidig intervensjon.
8. Personer med tidligere maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft, og følgende in situ kreftformer: blære, mage, tykktarm, endometrie, cervical/dysplasi, melanom eller bryst) er ekskludert med mindre en fullstendig remisjon ble oppnådd minst 2 år før studieinngang OG ingen tilleggsterapi er nødvendig i løpet av studieperioden.
9. Pasienter med toksisitet tilskrevet tidligere anti-kreftbehandling annet enn alopecia og fatigue som ikke har gått over til grad 1 (NCI CTCAE versjon 4.03) eller baseline før administrering av studiemedikamentet.
10. Forsøkspersoner som ikke har kommet seg etter effekten av større operasjoner eller betydelig traumatisk skade minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen.
11. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 28 dager etter første administrasjon av studiebehandling.
12. Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
13. Positiv test for hepatitt B virus overflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV RNA) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon.
14. Historie med allergi eller intoleranse (uakseptabel bivirkning) for å studere legemiddelkomponenter.
15. WOCBP som er gravide eller ammer.
16. Kvinner med positiv graviditetstest ved påmelding eller før administrasjon av studiemedisin.
17. Enhver annen alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse, aktiv infeksjon, fysisk undersøkelsesfunn, laboratoriefunn, endret mental status eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil begrense et forsøkspersons evne til å overholde studiekravene, øke risikoen for å emnet, eller påvirke tolkbarheten av studieresultater.
18. Fanger eller undersåtter som er ufrivillig fengslet.
19. Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom.