Utomilumabi- ja ISA101b-rokote potilailla, joilla on HPV-16-positiivinen, parantumaton suun nielun syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavien on oltava allekirjoittaneet ja päivätty IRB/IEC:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake säädösten ja instituutioiden ohjeiden mukaisesti. Tämä on hankittava ennen sellaisten protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, jotka eivät ole osa normaalia hoitoa.
2. Tutkittavien tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimuksen vaatimuksia.
3. Miehet ja naiset >/= 18 vuotta.
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​</= 1.
5. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu parantumaton ihmisen papilloomavirus (HPV) -positiivinen OPSCC. HPV-16-serotyyppi arvioidaan Cervista-määrityksellä.
6. Potilaat voivat olla aiemmin hoitamattomia tai heillä voi olla kaksi aiempaa hoito-ohjelmaa toistuvan syövän hoitoon. Heidän on oltava naivia hoitoon PD-1/L1- tai CTLA-4-estäjillä.
7. Koehenkilöillä on oltava taudin eteneminen 6 kuukauden kuluessa platinaaltistuksesta lopullisen tai palliatiivisen hoidon aikana.
8. Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus CT:llä tai MRI:llä RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti; Radiografinen tuumoriarviointi suoritettiin 28 päivän sisällä tutkimukseen sisällyttämisestä.
9. Kohdevauriot voivat sijaita aiemmin säteilytetyssä kentässä, jos kyseisessä paikassa on dokumentoitu (radiografinen) taudin eteneminen.
10. Tutkimukseen osallistuvan koehenkilön on hyväksyttävä pakollinen biopsia tutkimukseen saapuessa ja valinnaisena menettelynä ennen C3:a biomarkkerin arvioinnissa. Biopsian tulee olla leikkaus-, viilto- tai ydinneula. Hieno neulan imu ei riitä.
11. Aiempi kemoterapia eli monoklonaalinen vasta-ainehoito on oltava suoritettu loppuun vähintään 4 viikkoa ennen aloittamista. Sädehoito tai sädekirurgia on oltava suoritettu vähintään 2 viikkoa ennen aloittamista.
12. Kaikki laboratorion perusvaatimukset arvioidaan, ja ne tulee saada -14 päivän kuluessa tutkimuksen rekisteröinnistä. Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit i) Valkosolut (WBC) >/= 2000/mikroL ii) Neutrofiilit >/= 1500/mikroL iii) Verihiutaleet >/= 100 x 10^3/mikroL iv) Hemoglobiini >/= 9,0 g/dl Potilaille ei saa antaa verensiirtoa vähintään 14 päivään ennen tutkimukseen tuloa v) Seerumin kreatiniini </=1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) > 50 ml/minuutti (käyttämällä Cockcroft/ Gault-kaava) Naisen CrCl= 0,85 x [(140 - ikä vuosina) x paino kg]/(72 x seerumin kreatiniini mg/dl) Miesten CrCl= 1,00 x [(140 - ikä vuosina) x paino kg] /(72 x seerumin kreatiniini mg/dl) vi) ASAT </= 2,5 x ULN vii) ALT </= 2,5 x ULN viii) Kokonaisbilirubiini</= 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin syndroomaa sairastavat henkilöt, joilla on oltava kokonaisbilirubiini <3,0 mg/dl).
13. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä ehkäisymenetelmiä 30 päivän ajan + 5 puoliintumisaikaa (60 päivää) tutkimuslääkkeistä. Teratogeenisen tutkimuslääkkeen osalta ja/tai silloin, kun teratogeenisuuden arvioimiseksi ei ole riittävästi tietoa (prekliinisiä tutkimuksia ei ole tehty), vaaditaan erittäin tehokas ehkäisymenetelmä (epäonnistumisprosentti alle 1 % vuodessa). Erittäin tehokas ehkäisy on tässä tutkimuksessa määritelty kaksoisestemenetelmäksi. Esimerkkejä ovat kondomi (jossa on spermisidiä) yhdessä kalvon, kohdunkaulan korkin tai kohdunsisäisen laitteen (IUD) kanssa. Yksilölliset ehkäisymenetelmät tulee määrittää yhdessä tutkijan kanssa.
14. WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö HCG:tä) 24 tunnin kuluessa ennen tutkimustuotteen aloittamista.
15. Naiset eivät saa imettää.
16. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Tutkijan tulee tarkistaa ehkäisymenetelmät ja aika, jolloin ehkäisyä on noudatettava. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on noudatettava ehkäisyohjeita 90 päivän ajan plus aika, joka tarvitaan tutkittavan lääkkeen 5 puoliintumisajan (60 päivää) läpikäymiseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä, eivät sisälly tähän. Koehenkilöt ovat kelvollisia, jos keskushermoston etäpesäkkeitä hoidetaan riittävästi ja koehenkilöt ovat neurologisesti palautuneet lähtötasolle (lukuun ottamatta keskushermoston hoitoon liittyviä jäännösmerkkejä tai -oireita) vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista. Lisäksi koehenkilöiden tulee olla joko poissa kortikosteroideista tai saatava vakaa tai laskeva annos </= 10 mg prednisonia (tai vastaavaa) vuorokaudessa 2 viikon ajan.
2. Potilaat, joilla on karsinomatoottinen aivokalvontulehdus.
3. Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty systeeminen autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisesta kilpirauhastulehduksesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
4. Potilaat, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa aloittamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
5. Aiempi hoito anti-CD137:llä tai ISA101:llä.
6. Potilaat, joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus.
7. Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka vaativat samanaikaista hoitoa.
8. Potilaat, joilla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja seuraavat in situ -syövät: virtsarakon, mahalaukun, paksusuolen, endometriumin, kohdunkaulan/dysplasia, melanooma tai rintasyöpä), suljetaan pois, ellei täydellistä remissiota ole saavutettu vähintään 2 vuotta ennen hoitoa. tutkimukseen pääsyä EIKÄ lisäterapiaa tarvita tutkimusjakson aikana.
9. Koehenkilöt, joilla on aiemman syövän vastaisen hoidon aiheuttamia toksisuuksia, lukuun ottamatta kaljuutta ja väsymystä, jotka eivät ole parantuneet asteeseen 1 (NCI CTCAE versio 4.03) tai lähtötasoon ennen tutkimuslääkkeen antamista.
10. Koehenkilöt, jotka eivät ole toipuneet suuren leikkauksen tai merkittävän traumaattisen vamman vaikutuksista vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
11. Hoito millä tahansa tutkimusaineella 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta.
12. Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.
13. Positiivinen testi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapolle (HCV RNA), mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon.
14. Aiempi allergia tai intoleranssi (ei hyväksyttävä haittatapahtuma) lääkeaineosien tutkimiseen.
15. WOCBP:t, jotka ovat raskaana tai imettävät.
16. Naiset, joilla on positiivinen raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä tai ennen tutkimuslääkityksen antamista.
17. Mikä tahansa muu vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö, aktiivinen infektio, fyysisen tutkimuksen löydös, laboratoriolöydös, muuttunut henkinen tila tai psykiatrinen tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan rajoittaisi tutkittavan kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia, lisää merkittävästi riskiä sairastua. aiheeseen tai vaikuttaa tutkimustulosten tulkittavuuteen.
18. Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti.
19. Koehenkilöt, jotka on pakollisesti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen sairauden (esim. tartuntataudin) hoitoon.