Očkování utomilumabem a ISA101b u pacientů s nevyléčitelnou rakovinou orofaryngu pozitivní na HPV-16

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty musí mít podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas schválený IRB/IEC v souladu s regulačními a institucionálními směrnicemi. To je nutné získat před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, které nejsou součástí běžné péče o pacienta.
2. Subjekty musí být ochotné a schopné dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další požadavky studie.
3. Muži a ženy >/= 18 let.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 1.
5. Subjekty s histologicky nebo cytologicky zdokumentovaným nevyléčitelným lidským papilomavirem (HPV) pozitivním OPSCC. Sérotyp HPV-16 bude hodnocen testem Cervista.
6. Subjekty mohou být naivní nebo mohou mít dva předchozí režimy pro recidivující rakovinu. Musí být naivní vůči léčbě inhibitory PD-1/L1 nebo CTLA-4.
7. Subjekty musí mít progresi během 6 měsíců po expozici platině během definitivní nebo paliativní terapie.
8. Subjekty musí mít měřitelné onemocnění pomocí CT nebo MRI podle kritérií RECIST 1.1; Radiografické hodnocení nádoru bylo provedeno do 28 dnů od zařazení do studie.
9. Cílové léze mohou být lokalizovány v dříve ozářeném poli, pokud je v tomto místě dokumentována (radiografická) progrese onemocnění.
10. Subjekt vstupující do studie bude muset souhlasit s povinnou biopsií při vstupu do studie a jako volitelný postup před C3 pro hodnocení biomarkerů. Biopsie by měla být excizní, incizní nebo jádrovou jehlou. Aspirace jemnou jehlou je nedostatečná.
11. Předchozí chemoterapie, léčba monoklonálními protilátkami, musí být dokončena alespoň 4 týdny před jejím zahájením. Radioterapie nebo radiochirurgie musí být dokončena alespoň 2 týdny před zahájením.
12. Všechny základní laboratorní požadavky budou posouzeny a měly by být získány do -14 dnů od registrace studie. Screeningové laboratorní hodnoty musí splňovat následující kritéria i) Bílé krvinky (WBC) >/= 2000/mikroL ii) Neutrofily >/= 1500/mikroL iii) Krevní destičky >/= 100 x 10^3/mikroL iv) Hemoglobin >/= 9,0 g/dl Pacienti nesmí dostat transfuzi alespoň 14 dní před vstupem do studie v) Sérový kreatinin </=1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu (CrCl) > 50 ml/minutu (pomocí Cockcroft/ Gaultův vzorec) Žena CrCl= 0,85 x [(140 - věk v letech) x hmotnost v kg]/(72 x sérový kreatinin v mg/dL) Muž CrCl= 1,00 x [(140 - věk v letech) x hmotnost v kg] /(72 x sérový kreatinin v mg/dl) vi) AST </= 2,5 x ULN vii) ALT </= 2,5 x ULN viii) Celkový bilirubin</= 1,5 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin <3,0 mg/dl).
13. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat metodu(y) antikoncepce po dobu 30 dnů + 5 poločasů (60 dnů) studovaných léčiv. U teratogenního studovaného léku a/nebo pokud nejsou k dispozici dostatečné informace k posouzení teratogenity (nebyly provedeny předklinické studie), je vyžadována vysoce účinná metoda (metody) antikoncepce (míra selhání nižší než 1 % za rok). Vysoce účinná antikoncepce v této studii je definována jako metoda dvojité bariéry. Příklady zahrnují kondom (se spermicidem) v kombinaci s diafragmou, cervikální čepičkou nebo nitroděložním tělískem (IUD). Jednotlivé metody antikoncepce by měly být stanoveny po konzultaci se zkoušejícím.
14. WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 24 hodin před zahájením zkoušeného přípravku.
15. Ženy nesmí kojit.
16. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí používat jakoukoli antikoncepční metodu s mírou selhání nižší než 1 % ročně. Zkoušející zhodnotí metody antikoncepce a dobu, po kterou musí být antikoncepce dodržována. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, se musí řídit pokyny pro antikoncepci po dobu 90 dnů plus čas potřebný k tomu, aby zkoumaný lék podstoupil 5 poločasů (60 dnů).

Kritéria vyloučení:

1. Jedinci s aktivními metastázami do CNS jsou vyloučeni. Subjekty jsou vhodné, pokud jsou metastázy CNS adekvátně léčeny a jedinci jsou neurologicky vráceni na výchozí stav (kromě reziduálních známek nebo symptomů souvisejících s léčbou CNS) alespoň 4 týdny před zařazením. Kromě toho musí subjekty být buď bez kortikosteroidů, nebo na stabilní či klesající dávce ≤ 10 mg prednisonu denně (nebo ekvivalentu) po dobu 2 týdnů.
2. Subjekty s karcinomatózní meningitidou.
3. Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním systémovým autoimunitním onemocněním. Subjekty s vitiligem, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózou v důsledku autoimunitní tyreoiditidy vyžadující pouze hormonální substituci nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat při absenci vnějšího spouštěče, se mohou zapsat.
4. Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od zahájení. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroidní dávky > 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
5. Předchozí léčba anti-CD137 nebo ISA101.
6. Subjekty s anamnézou intersticiálního plicního onemocnění.
7. Jiná aktivní malignita vyžadující souběžnou intervenci.
8. Jedinci s předchozími zhoubnými nádory (kromě nemelanomových zhoubných nádorů kůže a následujících in situ zhoubných nádorů: močového měchýře, žaludku, tlustého střeva, endometria, cervikální/dysplazie, melanomu nebo prsu) jsou vyloučeni, pokud nebylo dosaženo úplné remise alespoň 2 roky před vstup do studie A během období studie není vyžadována žádná další terapie.
9. Subjekty s toxicitou připisovanou předchozí protirakovinné terapii jinou než alopecie a únava, které se nezměnily na stupeň 1 (NCI CTCAE verze 4.03) nebo na výchozí hodnotu před podáním studovaného léku.
10. Subjekty, které se nezotavily z účinků velkého chirurgického zákroku nebo významného traumatického poranění alespoň 14 dní před první dávkou studijní léčby.
11. Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem do 28 dnů od prvního podání studijní léčby.
12. Známá anamnéza pozitivních testů na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).
13. Pozitivní test na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV sAg) nebo ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (HCV RNA) ukazující na akutní nebo chronickou infekci.
14. Anamnéza alergie nebo nesnášenlivosti (nepřijatelné nežádoucí účinky) na složky studovaných léků.
15. WOCBP, které jsou těhotné nebo kojící.
16. Ženy s pozitivním těhotenským testem při zařazení nebo před podáním studijního léku.
17. Jakákoli jiná závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha, aktivní infekce, nález fyzického vyšetření, laboratorní nález, změněný duševní stav nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího omezoval schopnost subjektu splnit požadavky studie, podstatně zvýšil riziko předmět nebo ovlivnit interpretovatelnost výsledků studie.
18. Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny.
19. Subjekty, které jsou povinně zadržovány pro léčbu psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci.