原发性高血压药物反应的分子遗传学研究 (GENRES)
原发性高血压药物反应性分子遗传学随机双盲交叉单中心研究
血压变异和原发性高血压的风险具有重要的遗传因素。 在大多数情况下，原发性高血压的易感性可能由不止一种基因的作用决定。
鉴定导致高血压易感性的基因很重要，因为它将提供新的诊断工具，并能够更好地对疾病进行病因学分类和具体治疗。
本研究的创新之处在于将对降压治疗的反应作为中间表型。
在这项研究中，每位受试者使用四种抗高血压药物中的一种，每一种都以轮流方式作为单一疗法，以随机顺序服用 28 天。 待测降压药包括噻嗪类利尿剂、β-肾上腺素能拮抗剂、血管紧张素-II受体拮抗剂和钙通道阻滞剂。 为研究选择的药物是他们组的“典型”代表和长效药物，剂量足够但耐受性良好。
研究概览
详细说明
血压变异和原发性高血压的风险具有重要的遗传因素。 在大多数情况下，原发性高血压的易感性可能由不止一种基因的作用决定。
鉴定导致高血压易感性的基因很重要，因为它将提供新的诊断工具，并能够更好地对疾病进行病因学分类和具体治疗。 芬兰是进行此类研究的理想场所，因为人口的遗传同质性、该病的患病率相对较高，以及公共卫生保健中高血压治疗和随访的既定规程。
迄今为止（到 1999 年）对高血压进行的分子遗传学研究主要是关联研究，这些研究基于病例对照分类，可能会产生错误的结果。 特别是，病例和对照的可靠表型分析一直很困难。 因此，应更多地关注患者的表型，并应使用某些高血压亚型特征的新中间表型来促进高血压基因的搜索。 本研究的创新之处在于将对降压治疗的反应作为中间表型。
在这项研究中，每位受试者使用四种抗高血压药物中的一种，每一种都以轮流方式作为单一疗法，以随机顺序服用 28 天。 待测降压药包括噻嗪类利尿剂、β-肾上腺素能拮抗剂、血管紧张素-II受体拮抗剂和钙通道阻滞剂。 为研究选择的药物是他们组的“典型”代表和长效药物，剂量足够但耐受性良好。 研究设计不需要使用等效剂量的各种药物，因为该研究并非旨在比较研究药物的抗高血压效果，或者由于治疗时间短，它们对临床终点的影响。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Helsinki、芬兰
- Helsinki University Central Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 在较早的场合或在本研究期间诊断出的原发性高血压（需要在不同场合的三个舒张压读数> = 95 mmHg）。
排除标准（研究前和研究期间）：
- 使用三种或更多种抗高血压药物
- 继发性高血压
- 左心室肥大
- 药物治疗的糖尿病
- 冠状动脉心脏疾病
- 中风和其他脑循环障碍
- 肾病
- 阻塞性肺病
- 用皮质类固醇治疗的疾病
- 药物治疗可能影响血压水平的疾病
- 显着肥胖（BMI >=32 kg/m2）
- 对任何研究药物的过敏反应
- 如果患者的血压水平在研究期间升至 200/120 mmHg 或以上，则该患者被排除在研究之外。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：跨界
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR：氨氯地平
四个单一疗法治疗期之一。
|
治疗四个星期。
剂量：5 mg o.d.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：比索洛尔
四个单一疗法治疗期之一。
|
治疗四个星期。
剂量：5 mg o.d.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：氢氯噻嗪
四个单一疗法治疗期之一。
|
治疗四个星期。
剂量：25 mg o.d.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：氯沙坦
四个单一疗法治疗期之一。
|
治疗四个星期。
剂量：50 mg o.d.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
安慰剂治疗期。
|
治疗四个星期。
剂量：每天 1 片。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
血压
大体时间：4周
|
血压变化
|
4周
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Kimmo K Kontula, Professor、Helsinki University Central Hospital
出版物和有用的链接
一般刊物
- Hiltunen TP, Suonsyrja T, Hannila-Handelberg T, Paavonen KJ, Miettinen HE, Strandberg T, Tikkanen I, Tilvis R, Pentikainen PJ, Virolainen J, Kontula K. Predictors of antihypertensive drug responses: initial data from a placebo-controlled, randomized, cross-over study with four antihypertensive drugs (The GENRES Study). Am J Hypertens. 2007 Mar;20(3):311-8. doi: 10.1016/j.amjhyper.2006.09.006. Erratum In: Am J Hypertens. 2018 Nov 13;31(12):1333.
- Suonsyrja T, Hannila-Handelberg T, Paavonen KJ, Miettinen HE, Donner K, Strandberg T, Tikkanen I, Tilvis R, Pentikainen PJ, Kontula K, Hiltunen TP. Laboratory tests as predictors of the antihypertensive effects of amlodipine, bisoprolol, hydrochlorothiazide and losartan in men: results from the randomized, double-blind, crossover GENRES Study. J Hypertens. 2008 Jun;26(6):1250-6. doi: 10.1097/HJH.0b013e3282fcc37f.
- Hiltunen TP, Donner KM, Sarin AP, Saarela J, Ripatti S, Chapman AB, Gums JG, Gong Y, Cooper-DeHoff RM, Frau F, Glorioso V, Zaninello R, Salvi E, Glorioso N, Boerwinkle E, Turner ST, Johnson JA, Kontula KK. Pharmacogenomics of hypertension: a genome-wide, placebo-controlled cross-over study, using four classes of antihypertensive drugs. J Am Heart Assoc. 2015 Jan 26;4(1):e001521. doi: 10.1161/JAHA.115.001778.
- Nuotio ML, Sanez Tahtisalo H, Lahtinen A, Donner K, Fyhrquist F, Perola M, Kontula KK, Hiltunen TP. Pharmacoepigenetics of hypertension: genome-wide methylation analysis of responsiveness to four classes of antihypertensive drugs using a double-blind crossover study design. Epigenetics. 2022 Nov;17(11):1432-1445. doi: 10.1080/15592294.2022.2038418. Epub 2022 Feb 25.
- Ala-Mutka EM, Rimpela JM, Fyhrquist F, Kontula KK, Hiltunen TP. Effect of hydrochlorothiazide on serum uric acid concentration: a genome-wide association study. Pharmacogenomics. 2018 Apr;19(6):517-527. doi: 10.2217/pgs-2017-0184. Epub 2018 Mar 27.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- GENRES
计划个人参与者数据 (IPD)
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药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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