Исследование молекулярной генетики лекарственной чувствительности при эссенциальной гипертензии (GENRES)

Колебания артериального давления и риск эссенциальной гипертензии имеют важный генетический компонент. В большинстве случаев предрасположенность к гипертонической болезни, вероятно, определяется действием более чем одного гена.

Идентификация генов, обусловливающих предрасположенность к гипертонии, важна, так как это даст новые инструменты для диагностики и позволит улучшить этиологическую классификацию и специфическое лечение заболевания. Финляндия является идеальным местом для проведения подобного исследования из-за генетической однородности населения, относительно высокой распространенности заболевания и установленных протоколов лечения и последующего наблюдения гипертонии в системе общественного здравоохранения.

Молекулярно-генетические исследования гипертензии, проведенные до сих пор (к 1999 г.), в основном были ассоциативными исследованиями, которые основаны на классификации случай-контроль и могут давать ошибочные результаты. В частности, было трудно провести надежное фенотипирование случаев и контролей. Следовательно, следует уделять больше внимания фенотипированию пациентов и использовать новые промежуточные фенотипы, характерные для определенных подтипов АГ, для облегчения поиска генов АГ. Новшеством данного исследования является использование реакции на антигипертензивную терапию в качестве промежуточного фенотипа.

В исследовании каждый субъект принимал один из четырех антигипертензивных препаратов, каждый в качестве монотерапии по очереди, в течение 28 дней в рандомизированном порядке. Антигипертензивные препараты, подлежащие тестированию, включают тиазидный диуретик, бета-адреноблокатор, антагонист рецепторов ангиотензина-II и блокатор кальциевых каналов. Препараты, отобранные для исследования, являются «типичными» представителями своих групп и пролонгированного действия, а дозировки достаточны, но хорошо переносимы. Дизайн исследования не требует использования эквипотенциальных доз различных препаратов, поскольку исследование не предназначено для сравнения антигипертензивной эффективности исследуемых препаратов или, в связи с короткими периодами лечения, их влияния на клинические конечные точки.