Eine Studie zur molekularen Genetik des Ansprechens auf Arzneimittel bei essentieller Hypertonie (GENRES)

Blutdruckschwankungen und das Risiko einer essentiellen Hypertonie haben eine wichtige genetische Komponente. In den meisten Fällen wird die Anfälligkeit für essentielle Hypertonie wahrscheinlich durch die Wirkung von mehr als einem Gen bestimmt.

Die Identifizierung von Genen, die eine Anfälligkeit für Bluthochdruck verursachen, ist wichtig, da dies neue Werkzeuge für die Diagnose liefern und eine bessere ätiologische Klassifizierung und spezifische Behandlung der Krankheit ermöglichen würde. Finnland ist aufgrund der genetischen Homogenität der Bevölkerung, der relativ hohen Prävalenz der Krankheit und der etablierten Protokolle für die Behandlung und Nachsorge von Bluthochdruck im öffentlichen Gesundheitswesen ein idealer Ort für eine Studie wie diese.

Die bisher (bis 1999) durchgeführten molekulargenetischen Studien zur Hypertonie sind überwiegend Assoziationsstudien, die auf einer Fall-Kontroll-Klassifikation beruhen und zu fehlerhaften Ergebnissen führen können. Insbesondere eine zuverlässige Phänotypisierung von Fällen und Kontrollen war schwierig. Folglich sollte der Phänotypisierung von Patienten mehr Aufmerksamkeit geschenkt werden, und neue intermediäre Phänotypen, die für bestimmte Subtypen von Bluthochdruck charakteristisch sind, sollten verwendet werden, um die Suche nach Bluthochdruckgenen zu erleichtern. Die Innovation dieser Studie besteht darin, das Ansprechen auf eine antihypertensive Therapie als intermediären Phänotyp zu verwenden.

In der Studie verwendet jeder Proband eines von vier blutdrucksenkenden Arzneimitteln jeweils als Monotherapie im Rotationsverfahren für 28 Tage in randomisierter Reihenfolge. Zu den zu testenden blutdrucksenkenden Medikamenten gehören ein Thiazid-Diuretikum, ein Beta-Adrenergikum-Antagonist, ein Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonist und ein Calciumkanalblocker. Die für die Studie ausgewählten Medikamente sind „typische“ Vertreter ihrer Gruppen und langwirkend, die Dosierungen sind ausreichend, aber gut verträglich. Das Studiendesign erfordert nicht die Verwendung äquipotenter Dosen der verschiedenen Wirkstoffe, da die Studie nicht darauf ausgelegt ist, die blutdrucksenkende Wirksamkeit der Studienmedikamente oder, aufgrund der kurzen Behandlungsdauer, ihre Auswirkungen auf klinische Endpunkte zu vergleichen.