Uno studio sulla genetica molecolare della risposta ai farmaci nell'ipertensione essenziale (GENRES)
Uno studio monocentrico randomizzato in doppio cieco incrociato sulla genetica molecolare della risposta ai farmaci nell'ipertensione essenziale
La variazione della pressione arteriosa e il rischio di ipertensione essenziale hanno un'importante componente genetica. Nella maggior parte dei casi la suscettibilità all'ipertensione essenziale è probabilmente determinata dall'azione di più di un gene.
L'identificazione dei geni che causano la suscettibilità all'ipertensione è importante, poiché fornirebbe nuovi strumenti per la diagnosi e consentirebbe una migliore classificazione eziologica e un trattamento specifico della malattia.
L'innovazione di questo studio consiste nell'utilizzare la risposta alla terapia antipertensiva come fenotipo intermedio.
Nello studio, ogni soggetto utilizza uno dei quattro farmaci antipertensivi, ciascuno come monoterapia in modo rotazionale, per 28 giorni in ordine randomizzato. I farmaci antiipertensivi da testare includono un diuretico tiazidico, un antagonista beta-adrenergico, un antagonista del recettore dell'angiotensina II e un bloccante dei canali del calcio. I farmaci selezionati per lo studio sono rappresentanti "tipici" dei loro gruppi e ad azione prolungata, ei dosaggi sono sufficienti ma ben tollerabili.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La variazione della pressione arteriosa e il rischio di ipertensione essenziale hanno un'importante componente genetica. Nella maggior parte dei casi la suscettibilità all'ipertensione essenziale è probabilmente determinata dall'azione di più di un gene.
L'identificazione dei geni che causano la suscettibilità all'ipertensione è importante, poiché fornirebbe nuovi strumenti per la diagnosi e consentirebbe una migliore classificazione eziologica e un trattamento specifico della malattia. La Finlandia è un luogo ideale per uno studio come questo a causa dell'omogeneità genetica della popolazione, della prevalenza relativamente alta della malattia e dei protocolli stabiliti per il trattamento e il follow-up dell'ipertensione nell'assistenza sanitaria pubblica.
Gli studi di genetica molecolare sull'ipertensione eseguiti finora (dal 1999) sono stati principalmente studi di associazione, che si basano sulla classificazione caso-controllo e possono produrre risultati errati. In particolare, una fenotipizzazione affidabile di casi e controlli è stata difficile. Di conseguenza, dovrebbe essere prestata maggiore attenzione alla fenotipizzazione dei pazienti e dovrebbero essere utilizzati nuovi fenotipi intermedi caratteristici di alcuni sottotipi di ipertensione per facilitare la ricerca dei geni dell'ipertensione. L'innovazione di questo studio consiste nell'utilizzare la risposta alla terapia antipertensiva come fenotipo intermedio.
Nello studio, ogni soggetto utilizza uno dei quattro farmaci antipertensivi, ciascuno come monoterapia in modo rotazionale, per 28 giorni in ordine randomizzato. I farmaci antiipertensivi da testare includono un diuretico tiazidico, un antagonista beta-adrenergico, un antagonista del recettore dell'angiotensina II e un bloccante dei canali del calcio. I farmaci selezionati per lo studio sono rappresentanti "tipici" dei loro gruppi e ad azione prolungata, ei dosaggi sono sufficienti ma ben tollerabili. Il disegno dello studio non richiede l'uso di dosi equipotenti dei vari agenti, poiché lo studio non è progettato per confrontare l'efficacia antipertensiva dei farmaci in studio o, a causa dei brevi periodi di trattamento, i loro effetti sugli endpoint clinici.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Helsinki, Finlandia
- Helsinki University Central Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- ipertensione essenziale diagnosticata in un'occasione precedente o durante il presente studio (sono richieste tre letture della pressione arteriosa diastolica >=95 mmHg in occasioni separate).
Criteri di esclusione (prima e durante lo studio):
- uso di tre o più farmaci antipertensivi
- ipertensione secondaria
- ipertrofia ventricolare sinistra
- diabete mellito trattato con farmaci
- malattia coronarica
- ictus e altri disturbi della circolazione cerebrale
- malattia renale
- malattia polmonare ostruttiva
- una malattia trattata con corticosteroidi
- una malattia con trattamento farmacologico che può influenzare i livelli di pressione sanguigna
- obesità significativa (BMI >=32 kg/m2)
- reazione allergica verso uno qualsiasi dei farmaci in studio
- Il paziente viene escluso dallo studio se il suo livello di pressione sanguigna sale a 200/120 mmHg o superiore durante lo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: INCROCIO
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATORE: Amlodipina
Uno dei quattro periodi di trattamento in monoterapia.
|
Trattamento per quattro settimane.
Dose: 5 mg o.d.
|
|
ACTIVE_COMPARATORE: Bisoprololo
Uno dei quattro periodi di trattamento in monoterapia.
|
Trattamento per quattro settimane.
Dose: 5 mg o.d.
|
|
ACTIVE_COMPARATORE: Idroclorotiazide
Uno dei quattro periodi di trattamento in monoterapia.
|
Trattamento per quattro settimane.
Dose: 25 mg o.d.
|
|
ACTIVE_COMPARATORE: Losartan
Uno dei quattro periodi di trattamento in monoterapia.
|
Trattamento per quattro settimane.
Dose: 50 mg o.d.
|
|
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
Periodo di trattamento con placebo.
|
Trattamento per quattro settimane.
Dose: 1 compressa al giorno.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Pressione sanguigna
Lasso di tempo: 4 settimane
|
Cambiamento della pressione sanguigna
|
4 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Kimmo K Kontula, Professor, Helsinki University Central Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Hiltunen TP, Suonsyrja T, Hannila-Handelberg T, Paavonen KJ, Miettinen HE, Strandberg T, Tikkanen I, Tilvis R, Pentikainen PJ, Virolainen J, Kontula K. Predictors of antihypertensive drug responses: initial data from a placebo-controlled, randomized, cross-over study with four antihypertensive drugs (The GENRES Study). Am J Hypertens. 2007 Mar;20(3):311-8. doi: 10.1016/j.amjhyper.2006.09.006. Erratum In: Am J Hypertens. 2018 Nov 13;31(12):1333.
- Suonsyrja T, Hannila-Handelberg T, Paavonen KJ, Miettinen HE, Donner K, Strandberg T, Tikkanen I, Tilvis R, Pentikainen PJ, Kontula K, Hiltunen TP. Laboratory tests as predictors of the antihypertensive effects of amlodipine, bisoprolol, hydrochlorothiazide and losartan in men: results from the randomized, double-blind, crossover GENRES Study. J Hypertens. 2008 Jun;26(6):1250-6. doi: 10.1097/HJH.0b013e3282fcc37f.
- Hiltunen TP, Donner KM, Sarin AP, Saarela J, Ripatti S, Chapman AB, Gums JG, Gong Y, Cooper-DeHoff RM, Frau F, Glorioso V, Zaninello R, Salvi E, Glorioso N, Boerwinkle E, Turner ST, Johnson JA, Kontula KK. Pharmacogenomics of hypertension: a genome-wide, placebo-controlled cross-over study, using four classes of antihypertensive drugs. J Am Heart Assoc. 2015 Jan 26;4(1):e001521. doi: 10.1161/JAHA.115.001778.
- Nuotio ML, Sanez Tahtisalo H, Lahtinen A, Donner K, Fyhrquist F, Perola M, Kontula KK, Hiltunen TP. Pharmacoepigenetics of hypertension: genome-wide methylation analysis of responsiveness to four classes of antihypertensive drugs using a double-blind crossover study design. Epigenetics. 2022 Nov;17(11):1432-1445. doi: 10.1080/15592294.2022.2038418. Epub 2022 Feb 25.
- Ala-Mutka EM, Rimpela JM, Fyhrquist F, Kontula KK, Hiltunen TP. Effect of hydrochlorothiazide on serum uric acid concentration: a genome-wide association study. Pharmacogenomics. 2018 Apr;19(6):517-527. doi: 10.2217/pgs-2017-0184. Epub 2018 Mar 27.
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Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Ipertensione
- Ipertensione essenziale
- Effetti fisiologici delle droghe
- Beta-antagonisti adrenergici
- Antagonisti adrenergici
- Agenti adrenergici
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antiaritmici
- Agenti antipertensivi
- Agenti vasodilatatori
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti natriuretici
- Modulatori di trasporto a membrana
- Diuretici
- Ormoni e agenti regolatori del calcio
- Bloccanti dei canali del calcio
- Bloccanti del recettore di tipo 1 dell'angiotensina II
- Antagonisti del recettore dell'angiotensina
- Simpaticolitici
- Antagonisti del recettore adrenergico beta-1
- Inibitori del Symporter del cloruro di sodio
- Amlodipina
- Losartan
- Bisoprololo
- Idroclorotiazide
Altri numeri di identificazione dello studio
- GENRES
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