Een onderzoek naar de moleculaire genetica van de reactie op geneesmiddelen bij essentiële hypertensie (GENRES)

Bloeddrukvariatie en het risico op essentiële hypertensie hebben een belangrijke genetische component. In de meeste gevallen wordt de gevoeligheid voor essentiële hypertensie waarschijnlijk bepaald door de werking van meer dan één gen.

De identificatie van genen die de vatbaarheid voor hypertensie veroorzaken, is belangrijk, omdat dit nieuwe hulpmiddelen voor de diagnose zou opleveren en een betere etiologische classificatie en specifieke behandeling van de ziekte mogelijk zou maken. Finland is een ideale plek voor een studie als deze vanwege de genetische homogeniteit van de bevolking, de relatief hoge prevalentie van de ziekte en de vastgestelde protocollen voor de behandeling en follow-up van hypertensie in de openbare gezondheidszorg.

De moleculair genetische onderzoeken naar hypertensie die tot nu toe (in 1999) zijn uitgevoerd, zijn voornamelijk associatiestudies, die gebaseerd zijn op case-control classificatie en die foutieve resultaten kunnen opleveren. Met name een betrouwbare fenotypering van gevallen en controles was moeilijk. Bijgevolg moet meer aandacht worden besteed aan de fenotypering van patiënten en moeten nieuwe intermediaire fenotypes die kenmerkend zijn voor bepaalde subtypes van hypertensie worden gebruikt om het zoeken naar hypertensiegenen te vergemakkelijken. De innovatie van deze studie is om de respons op antihypertensieve therapie te gebruiken als een intermediair fenotype.

In de studie gebruikt elke proefpersoon een van de vier antihypertensiva, elk als een monotherapie op een roterende manier, gedurende 28 dagen in een willekeurige volgorde. De te testen antihypertensiva omvatten een thiazidediureticum, een bèta-adrenerge antagonist, een angiotensine-II-receptorantagonist en een calciumantagonist. De medicijnen die voor de studie worden geselecteerd, zijn "typische" vertegenwoordigers van hun groepen en werken lang, en de doseringen zijn voldoende maar goed te verdragen. De onderzoeksopzet vereist niet het gebruik van equipotente doses van de verschillende middelen, aangezien de studie niet is opgezet om de antihypertensieve effectiviteit van de onderzoeksgeneesmiddelen of, vanwege de korte behandelingsperioden, hun effecten op klinische eindpunten te vergelijken.