Studie o molekulární genetice reakce na léky u esenciální hypertenze (GENRES)

Změny krevního tlaku a riziko esenciální hypertenze mají důležitou genetickou složku. Ve většině případů je náchylnost k esenciální hypertenzi pravděpodobně určena působením více než jednoho genu.

Identifikace genů způsobujících náchylnost k hypertenzi je důležitá, protože by poskytla nové nástroje pro diagnostiku a umožnila lepší etiologickou klasifikaci a specifickou léčbu onemocnění. Finsko je pro takovou studii ideálním místem kvůli genetické homogenitě populace, relativně vysoké prevalenci onemocnění a zavedeným protokolům pro léčbu a sledování hypertenze ve veřejné zdravotní péči.

Dosud provedené molekulárně genetické studie hypertenze (do roku 1999) byly primárně asociační studie, které jsou založeny na klasifikaci případ-kontrola a mohou vést k chybným výsledkům. Obtížná byla zejména spolehlivá fenotypizace případů a kontrol. V důsledku toho by měla být věnována větší pozornost fenotypizaci pacientů a k usnadnění hledání genů pro hypertenzi by měly být použity nové intermediární fenotypy charakteristické pro určité subtypy hypertenze. Inovací této studie je využití odpovědi na antihypertenzní léčbu jako intermediárního fenotypu.

Ve studii každý subjekt používá jedno ze čtyř antihypertenziv, každé jako monoterapii rotačním způsobem, po dobu 28 dnů v náhodném pořadí. Mezi antihypertenziva, která mají být testována, patří thiazidová diuretika, beta-adrenergní antagonista, antagonista receptoru angiotensinu-II a blokátor kalciového kanálu. Léky, které jsou pro studii vybrány, jsou „typickými“ zástupci svých skupin a dlouhodobě působící a dávkování jsou dostatečné, ale dobře snesitelné. Uspořádání studie nevyžaduje použití ekvipotentních dávek různých činidel, protože studie není navržena tak, aby porovnávala antihypertenzní účinnost studovaných léčiv nebo, kvůli krátkým obdobím léčby, jejich účinky na klinické koncové body.