En studie om molekylär genetik för läkemedelskänslighet vid essentiell hypertoni (GENRES)

Blodtrycksvariationer och risken för essentiell hypertoni har en viktig genetisk komponent. I de flesta fall bestäms känsligheten för essentiell hypertoni sannolikt av verkan av mer än en gen.

Identifieringen av gener som orsakar känslighet för hypertoni är viktig, eftersom det skulle ge nya verktyg för diagnos och möjliggöra bättre etiologisk klassificering och specifik behandling av sjukdomen. Finland är en idealisk plats för en studie som denna på grund av befolkningens genetiska homogenitet, den relativt höga förekomsten av sjukdomen och de etablerade protokollen för behandling och uppföljning av högt blodtryck inom den offentliga hälso- och sjukvården.

De molekylärgenetiska studierna av hypertoni som hittills genomförts (senast 1999) har i första hand varit associationsstudier, som är baserade på fallkontrollklassificering och kan ge felaktiga resultat. Särskilt en tillförlitlig fenotypning av fall och kontroller har varit svår. Följaktligen bör mer uppmärksamhet ägnas åt fenotypning av patienter, och nya intermediära fenotyper som är karakteristiska för vissa subtyper av hypertoni bör användas för att underlätta sökningen efter hypertonigener. Nyheten i denna studie är att använda svaret på antihypertensiv terapi som en intermediär fenotyp.

I studien använder varje försöksperson ett av fyra blodtryckssänkande läkemedel, var och en som monoterapi på ett roterande sätt, under 28 dagar i randomiserad ordning. De antihypertensiva läkemedel som ska testas inkluderar ett tiaziddiuretikum, en beta-adrenerg antagonist, en angiotensin-II-receptorantagonist och en kalciumkanalblockerare. Läkemedlen som väljs ut för studien är "typiska" representanter för sina grupper och långtidsverkande, och doserna är tillräckliga men väl tolererbara. Studiedesignen kräver inte användning av ekvipotenta doser av de olika medlen, eftersom studien inte är utformad för att jämföra studieläkemedlens antihypertensiva effektivitet eller, på grund av de korta behandlingsperioderna, deras effekter på kliniska effektmått.