본태성고혈압에서 약물반응의 분자유전학 연구 (GENRES)
본태성 고혈압에서 약물 반응성의 분자유전학에 관한 무작위 이중 맹검 교차 단일 센터 연구
혈압 변화와 본태성 고혈압의 위험은 중요한 유전적 요소를 가지고 있습니다. 대부분의 경우 본태성 고혈압에 대한 감수성은 하나 이상의 유전자의 작용에 의해 결정됩니다.
고혈압에 대한 감수성을 유발하는 유전자를 식별하는 것은 진단을 위한 새로운 도구를 제공하고 더 나은 병인 분류 및 질병의 특정 치료를 가능하게 하기 때문에 중요합니다.
이 연구의 혁신은 항고혈압 요법에 대한 반응을 중간 표현형으로 사용하는 것입니다.
이 연구에서 각 피험자는 무작위 순서로 28일 동안 4가지 항고혈압제 중 하나를 순환 방식으로 단일 요법으로 각각 사용합니다. 테스트할 항고혈압 약물에는 티아지드 이뇨제, 베타-아드레날린성 길항제, 안지오텐신-II 수용체 길항제 및 칼슘 채널 차단제가 포함됩니다. 연구를 위해 선택된 약물은 해당 그룹의 "전형적인" 대표자이며 오래 지속되며 복용량은 충분하지만 잘 견딜 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
혈압 변화와 본태성 고혈압의 위험은 중요한 유전적 요소를 가지고 있습니다. 대부분의 경우 본태성 고혈압에 대한 감수성은 하나 이상의 유전자의 작용에 의해 결정됩니다.
고혈압에 대한 감수성을 유발하는 유전자를 식별하는 것은 진단을 위한 새로운 도구를 제공하고 더 나은 병인 분류 및 질병의 특정 치료를 가능하게 하기 때문에 중요합니다. 핀란드는 인구의 유전적 동질성, 질병의 상대적으로 높은 유병률, 공중 보건 의료에서 고혈압의 치료 및 추적을 위한 확립된 프로토콜 때문에 이와 같은 연구를 위한 이상적인 장소입니다.
지금까지(1999년까지) 수행된 고혈압에 대한 분자유전학 연구는 주로 연관 연구였으며, 이는 환자-대조군 분류에 기초하고 있으며 잘못된 결과를 생성할 수 있습니다. 특히, 케이스 및 컨트롤의 신뢰할 수 있는 표현형 결정이 어려웠습니다. 결과적으로 환자의 표현형 분석에 더 많은 관심을 기울여야 하며 고혈압 유전자 검색을 용이하게 하기 위해 고혈압의 특정 아형에 특징적인 새로운 중간 표현형을 사용해야 합니다. 이 연구의 혁신은 항고혈압 요법에 대한 반응을 중간 표현형으로 사용하는 것입니다.
이 연구에서 각 피험자는 무작위 순서로 28일 동안 4가지 항고혈압제 중 하나를 순환 방식으로 단일 요법으로 각각 사용합니다. 테스트할 항고혈압 약물에는 티아지드 이뇨제, 베타-아드레날린성 길항제, 안지오텐신-II 수용체 길항제 및 칼슘 채널 차단제가 포함됩니다. 연구를 위해 선택된 약물은 해당 그룹의 "전형적인" 대표자이며 오래 지속되며 복용량은 충분하지만 잘 견딜 수 있습니다. 연구 설계는 연구 약물의 항고혈압 효과를 비교하도록 설계되지 않았거나 짧은 치료 기간으로 인해 임상 종점에 미치는 영향을 비교하도록 설계되지 않았기 때문에 다양한 약제의 등효능 용량을 사용할 필요가 없습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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-
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Helsinki, 핀란드
- Helsinki University Central Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 이전에 또는 현재 연구 중에 진단된 본태성 고혈압(별도의 경우에 >=95 mmHg 이상의 3개의 이완기 혈압 판독이 필요함).
배제 기준(연구 전 및 연구 동안):
- 세 가지 이상의 항고혈압제 사용
- 속발성 고혈압
- 좌심실 비대
- 약물 치료 당뇨병
- 관상 동맥 심장 질환
- 뇌졸중 및 기타 뇌 순환 장애
- 신장 질환
- 폐쇄성 폐질환
- 코르티코 스테로이드로 치료하는 질병
- 잠재적으로 혈압 수준에 영향을 미치는 약물 치료가 있는 질병
- 상당한 비만(BMI >=32 kg/m2)
- 연구 약물에 대한 알레르기 반응
- 연구 중에 혈압이 200/120 mmHg 이상으로 상승하면 환자는 연구에서 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: 암로디핀
4가지 단일 요법 치료 기간 중 하나입니다.
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4주간의 치료.
복용량: 5mg OD
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ACTIVE_COMPARATOR: 비소프롤롤
4가지 단일 요법 치료 기간 중 하나입니다.
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4주간의 치료.
복용량: 5mg OD
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ACTIVE_COMPARATOR: 히드로클로로티아지드
4가지 단일 요법 치료 기간 중 하나입니다.
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4주간의 치료.
복용량: 25mg OD
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ACTIVE_COMPARATOR: 로사르탄
4가지 단일 요법 치료 기간 중 하나입니다.
|
4주간의 치료.
복용량: 50mg OD
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플라시보_COMPARATOR: 위약
위약 치료 기간.
|
4주간의 치료.
복용량: 하루 1정.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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혈압
기간: 4 주
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혈압의 변화
|
4 주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Kimmo K Kontula, Professor, Helsinki University Central Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Hiltunen TP, Suonsyrja T, Hannila-Handelberg T, Paavonen KJ, Miettinen HE, Strandberg T, Tikkanen I, Tilvis R, Pentikainen PJ, Virolainen J, Kontula K. Predictors of antihypertensive drug responses: initial data from a placebo-controlled, randomized, cross-over study with four antihypertensive drugs (The GENRES Study). Am J Hypertens. 2007 Mar;20(3):311-8. doi: 10.1016/j.amjhyper.2006.09.006. Erratum In: Am J Hypertens. 2018 Nov 13;31(12):1333.
- Suonsyrja T, Hannila-Handelberg T, Paavonen KJ, Miettinen HE, Donner K, Strandberg T, Tikkanen I, Tilvis R, Pentikainen PJ, Kontula K, Hiltunen TP. Laboratory tests as predictors of the antihypertensive effects of amlodipine, bisoprolol, hydrochlorothiazide and losartan in men: results from the randomized, double-blind, crossover GENRES Study. J Hypertens. 2008 Jun;26(6):1250-6. doi: 10.1097/HJH.0b013e3282fcc37f.
- Hiltunen TP, Donner KM, Sarin AP, Saarela J, Ripatti S, Chapman AB, Gums JG, Gong Y, Cooper-DeHoff RM, Frau F, Glorioso V, Zaninello R, Salvi E, Glorioso N, Boerwinkle E, Turner ST, Johnson JA, Kontula KK. Pharmacogenomics of hypertension: a genome-wide, placebo-controlled cross-over study, using four classes of antihypertensive drugs. J Am Heart Assoc. 2015 Jan 26;4(1):e001521. doi: 10.1161/JAHA.115.001778.
- Nuotio ML, Sanez Tahtisalo H, Lahtinen A, Donner K, Fyhrquist F, Perola M, Kontula KK, Hiltunen TP. Pharmacoepigenetics of hypertension: genome-wide methylation analysis of responsiveness to four classes of antihypertensive drugs using a double-blind crossover study design. Epigenetics. 2022 Nov;17(11):1432-1445. doi: 10.1080/15592294.2022.2038418. Epub 2022 Feb 25.
- Ala-Mutka EM, Rimpela JM, Fyhrquist F, Kontula KK, Hiltunen TP. Effect of hydrochlorothiazide on serum uric acid concentration: a genome-wide association study. Pharmacogenomics. 2018 Apr;19(6):517-527. doi: 10.2217/pgs-2017-0184. Epub 2018 Mar 27.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GENRES
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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