本態性高血圧症における薬剤応答性の分子遺伝学に関する研究 (GENRES)
本態性高血圧症における薬物応答性の分子遺伝学に関する無作為化二重盲検クロスオーバー単一施設研究
血圧変動と本態性高血圧のリスクには、重要な遺伝的要素があります。 ほとんどの場合、本態性高血圧症に対する感受性は、複数の遺伝子の作用によって決定される可能性があります。
高血圧に対する感受性を引き起こす遺伝子の同定は、診断のための新しいツールを提供し、病気のより良い病因分類と特定の治療を可能にするため、重要です。
この研究の革新は、降圧療法への反応を中間表現型として使用することです。
この研究では、各被験者は 4 つの降圧薬のうちの 1 つを、ランダムな順序で 28 日間ローテーション方式で単剤療法として使用します。 試験される降圧薬には、サイアザイド系利尿薬、β-アドレナリン拮抗薬、アンギオテンシン II 受容体拮抗薬、およびカルシウム チャネル遮断薬が含まれます。 研究のために選択された薬物は、それらのグループの「典型的な」代表であり、長時間作用し、投与量は十分ですが十分に許容されます.
調査の概要
詳細な説明
血圧変動と本態性高血圧のリスクには、重要な遺伝的要素があります。 ほとんどの場合、本態性高血圧症に対する感受性は、複数の遺伝子の作用によって決定される可能性があります。
高血圧に対する感受性を引き起こす遺伝子の同定は、診断のための新しいツールを提供し、病気のより良い病因分類と特定の治療を可能にするため、重要です。 フィンランドは、人口の遺伝的均一性、病気の比較的高い有病率、および公衆衛生における高血圧の治療とフォローアップのための確立されたプロトコルのため、このような研究に理想的な場所です.
これまで（1999 年まで）に実施された高血圧に関する分子遺伝学的研究は、主に関連研究であり、症例対照分類に基づいており、誤った結果をもたらす可能性があります。 特に、ケースとコントロールの信頼性の高い表現型解析は困難でした。 したがって、患者の表現型にもっと注意を払う必要があり、高血圧遺伝子の検索を容易にするために、高血圧の特定のサブタイプに特徴的な新しい中間表現型を使用する必要があります。 この研究の革新は、降圧療法への反応を中間表現型として使用することです。
この研究では、各被験者は 4 つの降圧薬のうちの 1 つを、ランダムな順序で 28 日間ローテーション方式で単剤療法として使用します。 試験される降圧薬には、サイアザイド系利尿薬、β-アドレナリン拮抗薬、アンギオテンシン II 受容体拮抗薬、およびカルシウム チャネル遮断薬が含まれます。 研究のために選択された薬物は、それらのグループの「典型的な」代表であり、長時間作用し、投与量は十分ですが十分に許容されます. この研究は、治験薬の降圧効果を比較するように設計されていないため、または治療期間が短いため臨床エンドポイントへの影響を比較するように設計されていないため、研究デザインはさまざまな薬剤の等効力用量の使用を必要としません。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Helsinki、フィンランド
- Helsinki University Central Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -以前の機会または現在の研究中に診断された本態性高血圧（3回の拡張期血圧測定値> = 95 mmHg別の機会に必要）。
除外基準（研究前および研究中）：
- 3つ以上の降圧薬の使用
- 二次性高血圧
- 左心室肥大
- 薬物治療糖尿病
- 冠動脈疾患
- 脳卒中およびその他の脳循環障害
- 腎疾患
- 閉塞性肺疾患
- コルチコステロイドで治療される病気
- 潜在的に血圧レベルに影響を与える薬物治療を伴う疾患
- 著しい肥満 (BMI >=32 kg/m2)
- -治験薬のいずれかに対するアレルギー反応
- 研究中に血圧レベルが 200/120 mmHg 以上に上昇した場合、患者は研究から除外されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR：アムロジピン
4 つの単剤治療期間の 1 つ。
|
4週間の治療。
用量: 5 mg o.d.
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|
ACTIVE_COMPARATOR：ビソプロロール
4 つの単剤治療期間の 1 つ。
|
4週間の治療。
用量: 5 mg o.d.
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|
ACTIVE_COMPARATOR：ヒドロクロロチアジド
4 つの単剤治療期間の 1 つ。
|
4週間の治療。
用量: 25 mg o.d.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：ロサルタン
4 つの単剤治療期間の 1 つ。
|
4週間の治療。
用量: 50 mg o.d.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
プラセボ治療期間。
|
4週間の治療。
用量：1日1錠。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血圧
時間枠：4週間
|
血圧の変化
|
4週間
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Kimmo K Kontula, Professor、Helsinki University Central Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Hiltunen TP, Suonsyrja T, Hannila-Handelberg T, Paavonen KJ, Miettinen HE, Strandberg T, Tikkanen I, Tilvis R, Pentikainen PJ, Virolainen J, Kontula K. Predictors of antihypertensive drug responses: initial data from a placebo-controlled, randomized, cross-over study with four antihypertensive drugs (The GENRES Study). Am J Hypertens. 2007 Mar;20(3):311-8. doi: 10.1016/j.amjhyper.2006.09.006. Erratum In: Am J Hypertens. 2018 Nov 13;31(12):1333.
- Suonsyrja T, Hannila-Handelberg T, Paavonen KJ, Miettinen HE, Donner K, Strandberg T, Tikkanen I, Tilvis R, Pentikainen PJ, Kontula K, Hiltunen TP. Laboratory tests as predictors of the antihypertensive effects of amlodipine, bisoprolol, hydrochlorothiazide and losartan in men: results from the randomized, double-blind, crossover GENRES Study. J Hypertens. 2008 Jun;26(6):1250-6. doi: 10.1097/HJH.0b013e3282fcc37f.
- Hiltunen TP, Donner KM, Sarin AP, Saarela J, Ripatti S, Chapman AB, Gums JG, Gong Y, Cooper-DeHoff RM, Frau F, Glorioso V, Zaninello R, Salvi E, Glorioso N, Boerwinkle E, Turner ST, Johnson JA, Kontula KK. Pharmacogenomics of hypertension: a genome-wide, placebo-controlled cross-over study, using four classes of antihypertensive drugs. J Am Heart Assoc. 2015 Jan 26;4(1):e001521. doi: 10.1161/JAHA.115.001778.
- Nuotio ML, Sanez Tahtisalo H, Lahtinen A, Donner K, Fyhrquist F, Perola M, Kontula KK, Hiltunen TP. Pharmacoepigenetics of hypertension: genome-wide methylation analysis of responsiveness to four classes of antihypertensive drugs using a double-blind crossover study design. Epigenetics. 2022 Nov;17(11):1432-1445. doi: 10.1080/15592294.2022.2038418. Epub 2022 Feb 25.
- Ala-Mutka EM, Rimpela JM, Fyhrquist F, Kontula KK, Hiltunen TP. Effect of hydrochlorothiazide on serum uric acid concentration: a genome-wide association study. Pharmacogenomics. 2018 Apr;19(6):517-527. doi: 10.2217/pgs-2017-0184. Epub 2018 Mar 27.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GENRES
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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