Badanie dotyczące genetyki molekularnej odpowiedzi na leki w nadciśnieniu samoistnym (GENRES)

Wahania ciśnienia krwi i ryzyko samoistnego nadciśnienia tętniczego mają ważny składnik genetyczny. W większości przypadków podatność na samoistne nadciśnienie jest prawdopodobnie determinowana działaniem więcej niż jednego genu.

Identyfikacja genów odpowiedzialnych za podatność na nadciśnienie tętnicze jest istotna, ponieważ dostarczyłaby nowych narzędzi diagnostycznych oraz umożliwiłaby lepszą klasyfikację etiologiczną i swoiste leczenie choroby. Finlandia jest idealnym miejscem do przeprowadzenia takich badań ze względu na genetyczną jednorodność populacji, stosunkowo wysoką częstość występowania tej choroby oraz ustalone protokoły leczenia i obserwacji nadciśnienia tętniczego w publicznej służbie zdrowia.

Dotychczasowe badania genetyki molekularnej dotyczące nadciśnienia tętniczego (do 1999 r.) były głównie badaniami asocjacyjnymi, które opierają się na klasyfikacji kliniczno-kontrolnej i mogą dawać błędne wyniki. Szczególnie trudne było wiarygodne fenotypowanie przypadków i kontroli. W związku z tym należy zwrócić większą uwagę na fenotypowanie pacjentów, a nowe fenotypy pośrednie charakterystyczne dla niektórych podtypów nadciśnienia tętniczego powinny być wykorzystywane w celu ułatwienia poszukiwania genów nadciśnienia tętniczego. Innowacją tego badania jest wykorzystanie odpowiedzi na terapię przeciwnadciśnieniową jako fenotypu pośredniego.

W badaniu każdy badany stosuje jeden z czterech leków przeciwnadciśnieniowych, każdy w monoterapii w sposób rotacyjny, przez 28 dni w losowej kolejności. Testowane leki przeciwnadciśnieniowe obejmują diuretyk tiazydowy, antagonistę beta-adrenergicznego, antagonistę receptora angiotensyny II i bloker kanału wapniowego. Leki wybrane do badań są „typowymi” przedstawicielami swoich grup i długodziałające, a dawki są wystarczające, ale dobrze tolerowane. Projekt badania nie wymaga stosowania jednakowych dawek różnych środków, ponieważ badanie nie ma na celu porównania skuteczności przeciwnadciśnieniowej badanych leków ani, ze względu na krótki okres leczenia, ich wpływu na kliniczne punkty końcowe.