En undersøgelse af molekylær genetik af lægemiddelrespons i essentiel hypertension (GENRES)

Blodtryksvariationer og risikoen for essentiel hypertension har en vigtig genetisk komponent. I de fleste tilfælde er modtagelighed for essentiel hypertension sandsynligvis bestemt af virkningen af ​​mere end ét gen.

Identifikationen af ​​gener, der forårsager modtagelighed for hypertension, er vigtig, da det ville give nye værktøjer til diagnosticering og muliggøre bedre ætiologisk klassificering og specifik behandling af sygdommen. Finland er et ideelt sted for en undersøgelse som denne på grund af befolkningens genetiske homogenitet, den relativt høje forekomst af sygdommen og de etablerede protokoller for behandling og opfølgning af hypertension i det offentlige sundhedsvæsen.

De molekylærgenetiske undersøgelser af hypertension udført indtil nu (i 1999) har primært været associationsstudier, som er baseret på case-control klassificering og kan give fejlagtige resultater. Især en pålidelig fænotypning af sager og kontroller har været vanskelig. Derfor bør der lægges mere vægt på fænotypning af patienter, og nye mellemliggende fænotyper, der er karakteristiske for visse undertyper af hypertension, bør bruges til at lette søgningen efter hypertensionsgener. Innovationen i denne undersøgelse er at bruge responsen på antihypertensiv terapi som en mellemliggende fænotype.

I undersøgelsen bruger hvert forsøgsperson et af fire antihypertensive lægemidler, hver som monoterapi på en roterende måde, i 28 dage i en randomiseret rækkefølge. De antihypertensiva, der skal testes, omfatter et thiaziddiuretikum, en beta-adrenerg antagonist, en angiotensin-II-receptorantagonist og en calciumkanalblokker. De lægemidler, der er udvalgt til undersøgelsen, er "typiske" repræsentanter for deres grupper og langtidsvirkende, og doseringerne er tilstrækkelige, men godt tolerable. Undersøgelsesdesignet nødvendiggør ikke brugen af ​​ækvipotente doser af de forskellige midler, da undersøgelsen ikke er designet til at sammenligne den antihypertensive effektivitet af undersøgelseslægemidlerne eller, på grund af de korte behandlingsperioder, deres virkninger på kliniske endepunkter.