Une étude sur la génétique moléculaire de la réactivité aux médicaments dans l'hypertension essentielle (GENRES)

La variation de la pression artérielle et le risque d'hypertension essentielle ont une composante génétique importante. Dans la plupart des cas, la susceptibilité à l'hypertension essentielle est probablement déterminée par l'action de plus d'un gène.

L'identification des gènes responsables de la susceptibilité à l'hypertension est importante, car elle donnerait de nouveaux outils pour le diagnostic et permettrait une meilleure classification étiologique et un traitement spécifique de la maladie. La Finlande est un endroit idéal pour une étude comme celle-ci en raison de l'homogénéité génétique de la population, de la prévalence relativement élevée de la maladie et des protocoles établis pour le traitement et le suivi de l'hypertension dans les soins de santé publics.

Les études de génétique moléculaire sur l'hypertension réalisées jusqu'à présent (en 1999) ont été principalement des études d'association, qui sont basées sur la classification cas-témoins et peuvent produire des résultats erronés. En particulier, un phénotypage fiable des cas et des témoins a été difficile. Par conséquent, une plus grande attention devrait être portée au phénotypage des patients et de nouveaux phénotypes intermédiaires caractéristiques de certains sous-types d'hypertension devraient être utilisés pour faciliter la recherche de gènes de l'hypertension. L'innovation de cette étude est d'utiliser la réponse au traitement antihypertenseur comme phénotype intermédiaire.

Dans l'étude, chaque sujet utilise l'un des quatre médicaments antihypertenseurs, chacun en monothérapie en rotation, pendant 28 jours dans un ordre aléatoire. Les médicaments antihypertenseurs à tester comprennent un diurétique thiazidique, un antagoniste bêta-adrénergique, un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II et un inhibiteur calcique. Les médicaments sélectionnés pour l'étude sont des représentants "typiques" de leurs groupes et à action prolongée, et les dosages sont suffisants mais bien tolérables. La conception de l'étude ne nécessite pas l'utilisation de doses équipotentes des différents agents, car l'étude n'est pas conçue pour comparer l'efficacité antihypertensive des médicaments à l'étude ou, en raison des courtes périodes de traitement, leurs effets sur les paramètres cliniques.