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一项测试疫苗在 40 至 80 岁慢性阻塞性肺病 (COPD) 患者中是否有效以减少症状恶化发作并收集有关安全性和免疫反应的更多信息的研究。

2021年1月8日 更新者：GlaxoSmithKline

一项评估 GSK Biologicals 研究疫苗 GSK3277511A 对 COPD 患者的功效、安全性、反应原性和免疫原性的观察员盲法研究

这项研究的目的是测试该疫苗在 40 至 80 岁的 COPD 患者中是否有效，以减少症状恶化（“恶化”）的发作，并收集有关安全性和免疫反应的更多信息。

在目前的研究中，除了标准护理外，具有急性加重病史的 COPD 患者将根据 0、2 个月的疫苗接种计划接受 2 剂研究性疫苗或安慰剂肌肉注射。

将在预先定义的时间点（预定的研究访问）评估针对已知会导致病情恶化的两种病原体（不可分型流感嗜血杆菌 [NTHi] 和卡他莫拉氏菌 [Mcat]）接种疫苗的效果。

除了预定的研究访问外，从第一次接种疫苗到研究结束期间发生的每次 COPD 急性加重都会进行额外的研究访问和/或电话联系。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这项 IIB 期概念验证 (POC) 研究的目的是针对中度至极重度 COPD 患者（即 GOLD 2、3 和 4 级）年龄在 40 至 80 岁之间且在过去 12 个月内有中度或重度慢性阻塞性肺病急性加重（AECOPD）病史的是评估 NTHi-Mcat 疫苗是否可以降低该人群中 AECOPD 的发生频率评估疫苗的安全性、反应原性和免疫原性。

含有 NTHi 抗原（低或高制剂）的几种疫苗制剂，无论是无佐剂还是与不同的佐剂（铝 [Al]，佐剂系统）结合，已经在之前的两个 I 期临床试验（健康成人中的 NTHI-002）中进行了评估18 - 40 岁和 NTHI-003 在 50-70 岁的现在和以前的健康吸烟者中）。 研究性疫苗具有良好的耐受性，具有可接受的安全性和反应原性特征。 这些研究允许选择 NTHi 抗原（低制剂）的剂量和目前在 II 期研究 NTHI-004 中首次在 45-81 岁的中度和重度 COPD 患者中评估的辅助系统。

NTHi-Mcat 研究疫苗不同配方的安全性、反应原性和免疫原性已在 19 至 40 岁的健康成年人和 50 至 70 岁的当前和既往吸烟者中进行的 I 期研究中进行了评估（研究 NTHI MCAT-001） . 根据本研究第 2 剂给药后最多 30 天获得的结果，已选择含有 NTHi 蛋白 PD 和 PE-PilA 以及 UspA2 的佐剂制剂用于当前 NTHI MCAT-002 研究中的评估。 安慰剂将用作对照。 NTHi-Mcat 研究疫苗和安慰剂将在各自研究组中的受试者的护理标准之上给予。

在目前的研究中，中度、重度和极重度 COPD 患者（即 具有 AECOPD 病史的 GOLD 2、3 和 4 级）除了标准护理外，还将根据 0、2 个月的疫苗接种计划接受 2 剂 NTHi-Mcat 研究性疫苗或肌肉注射安慰剂 (IM)。

预定的研究访问将在预先定义的时间点进行，在此期间将评估针对 NTHi 和 Mcat 的免疫效果。

除了预定的研究访视外，从第一次接种疫苗到研究结论期间发生的每个 AECOPD 都将进行由 AECOPD 驱动的临时研究访视和/或电话联系：

  • 将在 AECOPD 症状出现后尽快安排 AECOPD 就诊（症状出现后最多 96 小时）。
  • 将进行后续访问和/或电话以确定 AECOPD 的结束。

协议修正案的理由：

  • CD8+ T 细胞成分从次要终点中移除，但保留在探索性/第三终点中。 先前的临床研究表明，研究中的 NTHi 和 NTHi-Mcat 疫苗不会诱导 CD8+ T 细胞反应。 在使用 NTHi 疫苗进行的所有研究中都观察到了这一点，并在 NTHi Mcat-001 研究的中期分析中看到了这一点。
  • 更新了排除标准以阐明只有患有除 COPD 以外的临床显着呼吸系统疾病的受试者（例如 临床显着肺纤维化、临床显着肺栓塞）需要排除在研究参与之外。
  • 痰液样本的聚合酶链反应 (PCR) 检测并非旨在区分流感嗜血杆菌 (Hi) 血清型。 AERIS 流行病学研究 [Wilkinson，2017] 的结果表明，超过 99% 的这些细菌是不可分型流感嗜血杆菌 (NTHi)。 因此，该方案已更新，以阐明在恶化期间痰液中 Hi 细菌的存在将用于确定与 NTHi 相关的 AECOPD。
  • 更新了潜在免疫介导疾病清单（2017 年 6 月 30 日生效）。
  • 从所有二次分析中删除了 87% 置信区间 (CI)。 由于 95% CI 对本研究的效力不足，因此只会为主要分析保留此置信区间。 不同队列的所有其他敏感性分析将使用 95% CI 进行描述。 由于主要目标将同时具有 87% 和 95%，因此可以使用 95% CI 解释敏感性分析。
  • 添加了对应于意向治疗分析的完整分析集 (FAS)。 FAS 将包括所有将接受至少 1 次疫苗接种的随机受试者，并且根据意向治疗原则，FAS 中的受试者将被“随机化”分析（即根据受试者计划接受的疫苗不论他/她的真实暴露程度如何）。
  • 重新设置测定后，更新了抗 PE、抗 PilA 和抗 UspA2 抗体 ELISA 的截止值。
  • 额外的小更新是基于从当前 COPD 研究中获得的科学和操作经验。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

606

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
      • Quebec、加拿大、G1V 4G5
        • GSK Investigational Site
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2G3
        • GSK Investigational Site
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 1M9
        • GSK Investigational Site
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3K 6R8
        • GSK Investigational Site
      • Truro、Nova Scotia、加拿大、B2N 1L2
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3T1E2
        • GSK Investigational Site
      • St-Charles-Borromée、Quebec、加拿大、J6E 2B4
        • GSK Investigational Site
  • 德国
      • Magdeburg、德国、39120
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt、Hessen、德国、60596
        • GSK Investigational Site
      • Frankfurt、Hessen、德国、60389
        • GSK Investigational Site
      • Immenhausen、Hessen、德国、34376
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Grosshansdorf、Schleswig-Holstein、德国、22927
        • GSK Investigational Site
      • Luebeck、Schleswig-Holstein、德国、23552
        • GSK Investigational Site
  • 意大利
    • Emilia-Romagna
      • Cona (FE)、Emilia-Romagna、意大利、44124
        • GSK Investigational Site
      • Parma、Emilia-Romagna、意大利、43100
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano、Lombardia、意大利、20122
        • GSK Investigational Site
      • Milano、Lombardia、意大利、20142
        • GSK Investigational Site
      • Monza、Lombardia、意大利、20900
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Negrar、Veneto、意大利、37024
        • GSK Investigational Site
  • 比利时
      • Brussels、比利时、1000
        • GSK Investigational Site
      • Genk、比利时、3600
        • GSK Investigational Site
      • Gent、比利时、9000
        • GSK Investigational Site
      • Kortrijk、比利时、8500
        • GSK Investigational Site
      • Leuven、比利时、3000
        • GSK Investigational Site
      • Liège、比利时、4000
        • GSK Investigational Site
  • 法国
      • Brest Cedex、法国、29609
        • GSK Investigational Site
      • Créteil cedex、法国、94010
        • GSK Investigational Site
      • Marseille cedex 08、法国、13285
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier cedex 5、法国、34295
        • GSK Investigational Site
  • 美国
    • Arizona
      • Mesa、Arizona、美国、85213
        • GSK Investigational Site
      • Phoenix、Arizona、美国、85020
        • GSK Investigational Site
      • Phoenix、Arizona、美国、85018
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Palm Springs、California、美国、92262
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Clearwater、Florida、美国、33765
        • GSK Investigational Site
      • Jacksonville、Florida、美国、32216
        • GSK Investigational Site
      • Jacksonville、Florida、美国、32205
        • GSK Investigational Site
    • Iowa
      • Council Bluffs、Iowa、美国、51503
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Wichita、Kansas、美国、67207
        • GSK Investigational Site
    • Montana
      • Missoula、Montana、美国、59808
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Neptune、New Jersey、美国、07753
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28207
        • GSK Investigational Site
      • Mooresville、North Carolina、美国、28117
        • GSK Investigational Site
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27103
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43213
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Corvallis、Oregon、美国、97330
        • GSK Investigational Site
      • Medford、Oregon、美国、97504
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Erie、Pennsylvania、美国、16508
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Gaffney、South Carolina、美国、29340
        • GSK Investigational Site
      • Mount Pleasant、South Carolina、美国、29464
        • GSK Investigational Site
      • Spartanburg、South Carolina、美国、29303
        • GSK Investigational Site
      • Union、South Carolina、美国、29379
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Abingdon、Virginia、美国、24210
        • GSK Investigational Site
      • Richmond、Virginia、美国、23225
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Wenatchee、Washington、美国、98801
        • GSK Investigational Site
  • 英国
      • Bradford、英国、BD9 6RJ
        • GSK Investigational Site
      • Dundee、英国、DD1 9SY
        • GSK Investigational Site
      • Edinburgh、英国、EH16 4SA
        • GSK Investigational Site
      • High Heaton, Newcastle Upon Tyne、英国、NE7 7DN
        • GSK Investigational Site
      • Southampton、英国、SO16 6YD
        • GSK Investigational Site
    • Hampshire
      • Portsmouth、Hampshire、英国、PO6 3LY
        • GSK Investigational Site
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08003
        • GSK Investigational Site
      • Centelles (Barcelona)、西班牙、08540
        • GSK Investigational Site
      • Elda、西班牙、03600
        • GSK Investigational Site
      • La Roca Del Valles (Barcelona)、西班牙、08430
        • GSK Investigational Site
      • Madrid、西班牙、28007
        • GSK Investigational Site
      • Pozuelo De Alarcón/Madrid、西班牙、28223
        • GSK Investigational Site
      • Vic、西班牙、28500
        • GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

40年 至 80年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 研究者认为能够并将遵守方案要求的受试者。
  • 在执行任何研究特定程序之前从受试者那里获得的书面知情同意书。
  • 首次接种疫苗时年龄在 40 至 80 岁之间（含）的男性或女性。
  • 第一秒用力呼气容积 (FEV1) 与用力肺活量 (FVC) 之比 (FEV1/FVC) < 0.7，并且 FEV1 < 预测值的 80%（GOLD 2、3 和 4）的 COPD 确诊。
  • 吸烟史≥ 10 包年的现在或以前的吸烟者。

  • 筛选前 12 个月内至少有 1 次中度或重度 AECOPD 病史**的稳定 COPD 患者*。

    • 在第一次接种疫苗时，最后一次 AECOPD 发作已解决至少 30 天的患者。

      • 有记录的 COPD 恶化史是 COPD 症状恶化的医疗记录，需要全身/口服皮质类固醇和/或抗生素（对于中度恶化）或住院治疗（对于严重恶化）。 既往单独使用抗生素不符合加重史，除非使用与治疗 COPD 恶化症状有关，例如呼吸困难、痰量增加或痰液化脓。 主题口头报告是不可接受的。
  • 根据研究者在访问 1 时的判断，能够在整个研究期间遵守每日电子日记卡的完成。
  • 非生育潜力的女性受试者可以参加该研究。 非生育能力被定义为初潮前、当前双侧输卵管结扎或闭塞、子宫切除术、双侧卵巢切除术或绝经后。
  • 具有生育潜力的女性受试者可以参加研究，如果受试者：

在接种疫苗前 30 天采取了充分的避孕措施，并且在接种疫苗当天妊娠试验呈阴性，并且同意在整个治疗期间和完成疫苗接种系列后的 2 个月内继续采取充分的避孕措施。

排除标准：

  • 在研究疫苗首次给药前 30 天（第 -29 天至第 1 天）开始期间使用研究疫苗以外的任何研究或未注册产品，或计划在研究期间使用。
  • 研究者判断会使肌内注射不安全的任何医疗状况。
  • 在首次研究疫苗给药前 3 个月内或研究期间计划给药前的 3 个月内给药免疫球蛋白或任何血液制品。
  • 根据病史和体格检查，任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷病症。
  • 在第一次接种疫苗前 30 天至最后一次接种疫苗后 30 天期间计划接种/接种研究方案未预见的疫苗接种，但可能接种≥15 天的任何流感或肺炎球菌疫苗除外在任何研究疫苗剂量之前或之后。
  • 在研究期间的任何时间同时参与另一项临床研究，其中受试者已经或将暴露于研究或非研究疫苗/产品。
  • 在第一次疫苗接种前六个月开始的期间内长期服用免疫抑制剂或其他免疫调节药物（例如 甲氨蝶呤）。
  • 在首次接种疫苗前 30 天内全身性使用皮质类固醇。

在此期间接受全身性皮质类固醇治疗的受试者如果仍处于开放状态，则可以在以后的日期入组。

允许吸入和局部使用类固醇。

• 在首次接种疫苗前30 天内全身使用抗生素。

在此期间接受全身性抗生素治疗的受试者如果仍处于开放状态，则可以在以后的日期入组。

  • 长期使用抗生素预防 AECOPD（例如 阿奇霉素）。
  • 第一次接种疫苗时患有急性疾病和/或发烧。 发烧定义为温度≥37.5°C。 本研究中测量温度的首选位置是口腔或腋窝。

有轻微疾病（如轻度腹泻、轻度上呼吸道感染）但不发烧的受试者可由研究者酌情决定入组。

  • 氧疗：使用长期氧疗 (LTOT) 描述为静息氧疗 >3L/min（不排除氧流量≤3L/min）。
  • 计划进行肺移植。
  • 肺切除术：在研究期间或首次接种疫苗前 12 个月内计划进行肺减容手术的受试者。
  • α-1 抗胰蛋白酶缺乏症作为 COPD 根本原因的诊断。
  • 在入组时被诊断患有 COPD 以外的呼吸系统疾病（例如结节病、活动性肺结核、有临床意义的支气管扩张、有临床意义的肺纤维化、有临床意义的肺栓塞、有临床意义的气胸、研究者认为目前诊断为哮喘），或胸部 X 光/CT 扫描显示有临床意义的异常证据，但据信这些异常并非由 COPD 的存在引起。 无需排除患有过敏性鼻炎的受试者，可根据研究者的判断将​​其纳入。
  • 除 COPD 以外的免疫介导疾病史。 如果受试者在协议中定义的潜在免疫介导疾病的非详尽列表中有任何条件，则必须将其排除在外，除非病因被明确记录为非免疫介导的。
  • 以前接种过任何含有 NTHi 和/或 Mcat 抗原的疫苗。
  • 任何反应或超敏反应的历史可能会因疫苗的任何成分和/或研究期间用于肺活量测定评估的支气管扩张剂而加剧。
  • 肺功能测试的禁忌症。
  • 不稳定或危及生命的心脏病：在筛选（访问 1）时具有以下任何一项的受试者将被排除在外：

最近 6 个月内有心肌梗塞或不稳定型心绞痛。 在过去 3 个月内需要干预的不稳定或危及生命的心律失常 NYHA IV 级心力衰竭

  • 过去 5 年内的恶性肿瘤或淋巴增生性疾病。
  • 在研究期间可能导致死亡的任何已知疾病或病症。
  • 怀孕或哺乳期的女性。
  • 目前酗酒和/或滥用药物。
  • 研究者判断可能使受试者参与研究的安全受到威胁或可能干扰研究结果的其他情况。
  • 计划搬迁到一个会在研究结束前使参与试验复杂化的地点。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：GSK3277511A集团
40 至 80 岁的健康男性和女性，接受了两剂含表面蛋白 D (PD)、蛋白 E-IV 型菌毛组装蛋白 (PE-PilA) 和普遍存在的表面蛋白 A2 的佐剂 GSK3277511A 研究疫苗（ UspA2) 在第 1 天和第 61 天。
生物：NTHi Mcat 研究疫苗 (GSK3277511A)
在第 1 天和第 61 天在非优势臂的三角肌区域肌肉注射两次剂量。
PLACEBO_COMPARATOR：控制组
在第 1 天和第 61 天接种两剂安慰剂疫苗的 40 至 80 岁健康男性和女性。
生物：安慰剂
在第 1 天和第 61 天在非优势臂的三角肌区域肌肉注射两次剂量。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
中度和重度 AECOPD（任何原因）发生率 - 分析（87% 置信区间 [CI]），给药后 2 和持续 1 年
大体时间：从第 2 剂给药后 1 个月（第 91 天）到研究结束（第 451 天）
从第 2 剂给药后 1 个月到研究结束（即 以每年表示并计算为后续暴露时间内的事件总数的比率）。 比率的置信区间是使用考虑重复事件的模型计算的。 用于检测潜在 AECOPD 的 Anthonisen 标准：至少连续 2 天以下主要症状中的 2 种或更多恶化：呼吸困难、痰量、痰脓，或连续 2 天：喉咙痛、感冒、无其他原因的发烧、咳嗽加重、喘息加重。 中度 AECOPD 需要全身性皮质类固醇和/或抗生素治疗。 严重的 AECOPD 需要住院治疗。 任何 AECOPD 的确认是根据研究者的判断。
从第 2 剂给药后 1 个月（第 91 天）到研究结束（第 451 天）
中度和重度 AECOPD（任何原因）的发生率 - 分析（95% CI），给药后 2 和持续 1 年
大体时间：从第 2 剂给药后 1 个月（第 91 天）到研究结束（第 451 天）
从第 2 剂给药后 1 个月到研究结束（即 以每年表示并计算为后续暴露时间内的事件总数的比率）。 比率的置信区间是使用考虑重复事件的模型计算的。 用于检测潜在 AECOPD 的 Anthonisen 标准：至少连续 2 天以下主要症状中的 2 种或更多恶化：呼吸困难、痰量、痰脓，或连续 2 天：喉咙痛、感冒、无其他原因的发烧、咳嗽加重、喘息加重。 中度 AECOPD 需要全身性皮质类固醇和/或抗生素治疗。 严重的 AECOPD 需要住院治疗。 任何 AECOPD 的确认是根据研究者的判断。
从第 2 剂给药后 1 个月（第 91 天）到研究结束（第 451 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
报告每个请求的局部不良事件 (AE) 的受试者数量
大体时间：大约在第 1 天和第 61 天接种疫苗后的 7 天随访期间（接种当天 + 6 天）
评估征求的局部症状是疼痛、发红和肿胀
大约在第 1 天和第 61 天接种疫苗后的 7 天随访期间（接种当天 + 6 天）
每个请求的一般 AE 报告的受试者数量
大体时间：大约在第 1 天和第 61 天接种疫苗后的 7 天随访期间（接种当天 + 6 天）
评估的征求一般症状是寒战、疲劳、发烧[定义为（口腔或腋窝）温度等于或高于（≥）37.5摄氏度（°C）]、胃肠道症状[恶心、呕吐、腹泻和/或腹痛] 、头痛和肌痛。
大约在第 1 天和第 61 天接种疫苗后的 7 天随访期间（接种当天 + 6 天）
报告有任何未经请求的不良事件 (AE) 的受试者数量
大体时间：在大约第 1 天和第 61 天进行的每次疫苗接种后的 30 天随访期间（疫苗接种当天 + 29 天）
未经请求的 AE 涵盖临床研究受试者在时间上与使用药品相关的任何不良医疗事件，无论是否被认为与药品有关，并且除了临床研究期间征求的那些之外还报告，以及任何征求的症状外发作对任何征求的症状进行指定的随访期。
在大约第 1 天和第 61 天进行的每次疫苗接种后的 30 天随访期间（疫苗接种当天 + 29 天）
报告患有任何潜在免疫介导疾病 (pIMD) 的受试者数量
大体时间：从第一次接种疫苗（第 1 天）到研究结束（第 451 天）
pIMD 是 AE 的一个子集，包括自身免疫性疾病和其他感兴趣的炎症和/或神经系统疾病，可能具有或不具有自身免疫病因。
从第一次接种疫苗（第 1 天）到研究结束（第 451 天）
报告有任何严重不良事件 (SAE) 的受试者人数
大体时间：从第一次接种疫苗（第 1 天）到研究结束（第 451 天）
评估的 SAE 包括导致死亡、危及生命、需要住院或延长住院时间或导致残疾/丧失工作能力的医疗事件
从第一次接种疫苗（第 1 天）到研究结束（第 451 天）
接种疫苗和对照受试者的中度和重度 AECOPD 发生率，一年随访，从第 2 剂后 1 个月开始，到 3 个月
大体时间：在以下时期：从 0 到 3 个月，从 3 到 6 个月，从 6 到 9 个月，从 9 到 12 个月（从第 2 剂后 1 个月开始观察）
AECOPD 的发生率以每年表示，并计算为在后续暴露时间内发生的事件总数。 使用考虑重复事件的模型计算比率的置信区间。 AECOPD 的严重程度可根据所需医疗干预的强度进行分级。 中度 AECOPD= 需要全身性皮质类固醇和/或抗生素治疗。 严重 AECOPD= 需要住院治疗。 在剂量 2 后 1 个月开始的 3、6 和 9 个月观察期间分析比率的目的是报告 3 个月期间的比率，因此对于以下期间：0-3、3-6、6-9、 9-12 个月。
在以下时期：从 0 到 3 个月，从 3 到 6 个月，从 6 到 9 个月，从 9 到 12 个月（从第 2 剂后 1 个月开始观察）
接种疫苗和对照受试者中任何 AECOPD 病例的发生率，一年随访，从第 2 剂后 1 个月开始，到 3 个月
大体时间：在以下时期：0 至 3 个月、3 至 6 个月、6 至 9 个月、9 至 12 个月、0-12 个月（第 2 剂后 1 个月开始观察）
任何 AECOPD 的发生率均以每年表示，并计算为后续暴露时间内的事件总数。 使用考虑重复事件的模型计算比率的置信区间。 在剂量 2 后 1 个月开始的 3、6、9 和 12 个月观察期间分析比率的目的是报告 3 个月期间的比率，因此对于以下期间：0-3、3-6、6- 9、9-12 和 0-12 个月。
在以下时期：0 至 3 个月、3 至 6 个月、6 至 9 个月、9 至 12 个月、0-12 个月（第 2 剂后 1 个月开始观察）
任何 AECOPD 病例的恶化率，按严重程度分类，从第 2 剂后 1 个月开始的一年随访，按 3 个月的时间段
大体时间：在以下时期：从 0 到 3 个月，从 3 到 6 个月，从 6 到 9 个月，从 9 到 12 个月（从第 2 剂后 1 个月开始观察）
任何 AECOPD 严重程度的恶化率是每个受试者的平均恶化次数：它与每个受试者的随访时间成比例计算，然后按比例缩放到所考虑的时期。 给出了每个考虑时期的恶化率的平均值和标准偏差。 AECOPD 的严重程度可根据所需医疗干预的强度进行分级。 轻度 = 可以通过增加常规药物的剂量来控制。 中度 AECOPD= 需要全身性皮质类固醇和/或抗生素治疗。 严重 AECOPD= 需要住院治疗。 在剂量 2 后 1 个月开始的 3、6 和 9 个月观察期间分析比率的目的是报告 3 个月期间的比率，因此对于以下期间：0-3、3-6、6-9、 9-12 个月。
在以下时期：从 0 到 3 个月，从 3 到 6 个月，从 6 到 9 个月，从 9 到 12 个月（从第 2 剂后 1 个月开始观察）
首次患有中度或重度 AECOPD 的受试者人数
大体时间：从第 2 剂给药后 1 个月（第 91 天）到研究结束（第 451 天）
报告了首次出现 AECOPD 中度或重度发作的受试者数量，以便计算首次出现的时间并使用 Cox 比例风险回归模型推导风险率。
从第 2 剂给药后 1 个月（第 91 天）到研究结束（第 451 天）
首次患有任何严重程度的 AECOPD 的受试者人数
大体时间：从第 2 剂给药后 1 个月（第 91 天）到研究结束（第 451 天）
报告了首次出现任何严重程度的 AECOPD 任何发作的受试者数量，以便计算首次出现的时间并使用 Cox 比例风险回归模型推导风险率。
从第 2 剂给药后 1 个月（第 91 天）到研究结束（第 451 天）
按严重程度分类的首例 AECOPD 受试者人数
大体时间：从第 2 剂给药后 1 个月（第 91 天）到研究结束（第 451 天）
报告了首次出现按严重程度分类的任何 AECOPD 发作的受试者数量，以便计算首次出现的时间并使用 Cox 比例风险回归模型推导风险率。
从第 2 剂给药后 1 个月（第 91 天）到研究结束（第 451 天）
患有中度和重度 AECOPD 的天数
大体时间：从第 2 剂给药后 1 个月（第 91 天）到研究结束（第 451 天）
每个 AECOPD 的长度通过描述性统计（平均值、标准差）制成表格并呈现，并以天数表示。
从第 2 剂给药后 1 个月（第 91 天）到研究结束（第 451 天）
任何严重程度的 AECOPD 天数
大体时间：从第 2 剂给药后 1 个月（第 91 天）到研究结束（第 451 天）
将每个 AECOPD 的长度制成表格并通过描述性统计（平均值、标准差）呈现。
从第 2 剂给药后 1 个月（第 91 天）到研究结束（第 451 天）
按严重程度分类的 AECOPD 天数
大体时间：从第 2 剂给药后 1 个月（第 91 天）到研究结束（第 451 天）
按严重程度划分的每个 AECOPD 的长度制成表格并通过描述性统计（平均值、标准差）呈现。
从第 2 剂给药后 1 个月（第 91 天）到研究结束（第 451 天）
不可分型流感嗜血杆菌 (NTHi) 相关和/或卡他莫拉氏菌 (Mcat) 相关的中度和重度 AECOPD 发生率
大体时间：从第 2 剂给药后 1 个月（第 91 天）到研究结束（第 451 天）
AECOPD 的发生率以每年表示，并计算为在后续暴露时间内发生的事件总数。 使用考虑重复事件的模型计算比率的置信区间。 呼吸道病原体 NTHi 和 Mcat 是通过痰液样本中的聚合酶链反应 (PCR) 分析确定的。
从第 2 剂给药后 1 个月（第 91 天）到研究结束（第 451 天）
任何严重程度的 NTHi 相关和/或 Mcat 相关 AECOPD 发生率
大体时间：从第 2 剂给药后 1 个月（第 91 天）到研究结束（第 451 天）
任何严重程度的 AECOPD 发生率均以每年表示，并计算为在后续暴露时间内发生的事件总数。 使用考虑重复事件的模型计算比率的置信区间。 呼吸道病原体 NTHi 和 Mcat 是通过痰液样本中的聚合酶链反应 (PCR) 分析确定的。
从第 2 剂给药后 1 个月（第 91 天）到研究结束（第 451 天）
任何 NTHi 相关和/或 Mcat 相关 AECOPD 病例的恶化率，按严重程度分类
大体时间：从第 2 剂给药后 1 个月（第 91 天）到研究结束（第 451 天）
任何 AECOPD 严重程度的恶化率是每个受试者的平均恶化次数：它与每个受试者的随访时间成比例计算，然后按比例缩放到所考虑的时期。 给出了所考虑时期的恶化率的平均值和标准差。 呼吸道病原体 NTHi 和 Mcat 已确定 痰液样本中的 PCR 分析
从第 2 剂给药后 1 个月（第 91 天）到研究结束（第 451 天）
首次出现中度或重度 NTHi 相关和/或 Mcat 相关 AECOPD 的受试者人数
大体时间：从第 2 剂给药后 1 个月（第 91 天）到研究结束（第 451 天）
报告了首次出现中度或重度 NTHI 相关和/或 Mcat 相关 AECOPD 的受试者人数，以便计算首次出现的时间并使用 Cox 比例风险回归模型推导风险率。 呼吸道病原体 NTHi 和 Mcat 在痰液样本中通过 PCR 分析确定。
从第 2 剂给药后 1 个月（第 91 天）到研究结束（第 451 天）
首次患有任何严重程度的 NTHi 相关和/或 Mcat 相关 AECOPD 的受试者人数
大体时间：从第 2 剂给药后 1 个月（第 91 天）到研究结束（第 451 天）
报告了首次出现任何严重程度的 NTHI 相关和/或 Mcat 相关 AECOPD 的受试者数量，以便计算首次出现的时间并使用 Cox 比例风险回归模型推导风险率。 呼吸道病原体 NTHi 和 Mcat 在痰液样本中通过 PCR 分析确定。
从第 2 剂给药后 1 个月（第 91 天）到研究结束（第 451 天）
首次患有 NTHi 相关和/或 Mcat 相关 AECOPD 的受试者人数，按严重程度分类
大体时间：从第 2 剂给药后 1 个月（第 91 天）到研究结束（第 451 天）
报告了按严重程度分类的首次出现 NTHI 相关和/或 Mcat 相关 AECOPD 的受试者人数，以便计算首次出现的时间并使用 Cox 比例风险回归模型推导风险率。 呼吸道病原体 NTHi 和 Mcat 在痰液样本中通过 PCR 分析确定。
从第 2 剂给药后 1 个月（第 91 天）到研究结束（第 451 天）
中度和重度 NTHi 相关和 Mcat 相关 AECOPD 的天数
大体时间：从第 2 剂给药后 1 个月（第 91 天）到研究结束（第 451 天）
将每个 NTHi 相关和/或 Mcat 相关 AECOPD 的长度制成表格并通过描述性统计（平均值、标准差）呈现。
从第 2 剂给药后 1 个月（第 91 天）到研究结束（第 451 天）
任何严重程度的 NTHi 相关和/或 Mcat 相关 AECOPD 的天数
大体时间：从第 2 剂给药后 1 个月（第 91 天）到研究结束（第 451 天）
将每个 NTHi 相关和/或 Mcat 相关 AECOPD 的长度制成表格并通过描述性统计（平均值、标准差）呈现。
从第 2 剂给药后 1 个月（第 91 天）到研究结束（第 451 天）
NTHi 相关和/或 Mcat 相关 AECOPD 的天数，按严重程度分类
大体时间：从第 2 剂给药后 1 个月（第 91 天）到研究结束（第 451 天）
将每个 NTHi 相关和/或 Mcat 相关 AECOPD 的长度制成表格并通过描述性统计（平均值、标准差）呈现。
从第 2 剂给药后 1 个月（第 91 天）到研究结束（第 451 天）
通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测量的抗 PD 抗体浓度
大体时间：在第 1 天、第 31 天、第 61 天、第 91 天、第 271 天和第 451 天
通过 ELISA 确定的抗蛋白 D (PD) 抗体浓度，并表示为 ELISA 单位每毫升 (EU/mL) 的几何平均浓度 (GMC)。 对于抗 PD 抗体，检测的截止值为每毫升 153 ELISA 单位 (EU/mL)。
在第 1 天、第 31 天、第 61 天、第 91 天、第 271 天和第 451 天
通过 ELISA 测量的抗 PE 抗体浓度
大体时间：在第 1 天、第 31 天、第 61 天、第 91 天、第 271 天和第 451 天
通过 ELISA 确定的抗蛋白 E (PE) 抗体浓度，并以 EU/mL 表示为 GMC 对于抗 PE 抗体，测定的截止值为 16 EU/mL。
在第 1 天、第 31 天、第 61 天、第 91 天、第 271 天和第 451 天
通过 ELISA 测量的抗 PilA 抗体浓度
大体时间：在第 1 天、第 31 天、第 61 天、第 91 天、第 271 天和第 451 天
抗 IV 型菌毛组装蛋白 (PilA) 抗体浓度由 ELISA 确定，并以 EU/mL 表示为 GMC。 对于抗 PilA 抗体，检测的截止值为 8 EU/mL。
在第 1 天、第 31 天、第 61 天、第 91 天、第 271 天和第 451 天
通过 ELISA 测量的抗 UspA2 抗体浓度
大体时间：在第 1 天、第 31 天、第 61 天、第 91 天、第 271 天和第 451 天
卡他莫拉氏菌 (UspA2) 的抗无处不在的表面蛋白 A2 抗体浓度由 ELISA 确定，并以 EU/mL 表示为 GMC。 对于抗 UspA2 抗体，检测的截止值为 28 EU/mL。
在第 1 天、第 31 天、第 61 天、第 91 天、第 271 天和第 451 天
使用背景降低频率数据表达 CD40L、IL2、TNF-α、IFN-γ、IL-13 和 IL-17 中至少 2 个标记的 PD 特异性分化簇 (CD)4+ T 细胞的频率
大体时间：在第 1 天、第 91 天、第 271 天和第 451 天
ICS 染色测定用于评估细胞介导的免疫原性 (CMI) 反应。 在用相关抗原刺激外周血单核细胞 (PBMC) 后，PD 特异性 CD4+ T 细胞表达选定细胞因子组合的频率，例如白介素 2、13、17（IL-2、IL-13、IL-17） 、干扰素-γ (IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 和分化簇 40 配体 (CD40L) 通过流式细胞术评估并表示为平均值和标准差。
在第 1 天、第 91 天、第 271 天和第 451 天
使用背景降低频率数据表达 CD40L、IL2、TNF-α、IFN-γ、IL-13 和 IL-17 中至少 2 个标记的 PE 特异性 (CD)4+ T 细胞的频率
大体时间：在第 1 天、第 91 天、第 271 天和第 451 天
ICS 染色测定用于评估 CMI 反应。 在用相关抗原刺激 PBMC 后，PE 特异性 CD4+ T 细胞表达所选细胞因子组合（例如（IL-2、IL-13、IL-17）、IFN-γ、TNF-α 和 CD40L）的频率通过以下方法评估流式细胞术并表示为平均值和标准差。
在第 1 天、第 91 天、第 271 天和第 451 天
使用背景降低频率数据表达 CD40L、IL2、TNF-α、IFN-γ、IL-13 和 IL-17 中至少 2 个标记的 PilA 特异性 CD4+ T 细胞的频率
大体时间：在第 1 天、第 91 天、第 271 天和第 451 天
ICS 染色测定用于评估 CMI 反应。 在用相关抗原刺激 PBMC 后，通过流式细胞术评估 PilA 特异性 CD4+ T 细胞表达所选细胞因子组合（如 IL-2、IL-13、IL-17、IFN-γ、TNF-α 和 CD40L）的频率并表示为均值和标准差。
在第 1 天、第 91 天、第 271 天和第 451 天
使用背景降低频率数据表达 CD40L、IL2、TNF-α、IFN-γ、IL-13 和 IL-17 中至少 2 个标记的 UspA2 特异性 CD4 + T 细胞的频率
大体时间：在第 1 天、第 91 天、第 271 天和第 451 天
ICS 染色测定用于评估 CMI 反应。 在用相关抗原刺激 PBMC 后，通过流式细胞术评估 UspA2 特异性 CD4+ T 细胞表达所选细胞因子组合（如 IL-2、IL-13、IL-17、IFN-γ、TNF-α 和 CD40L）的频率并表示为均值和标准差。
在第 1 天、第 91 天、第 271 天和第 451 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

GlaxoSmithKline

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年11月27日

初级完成 (实际的)

2020年3月26日

研究完成 (实际的)

2020年3月26日

研究注册日期

首次提交

2017年9月5日

首先提交符合 QC 标准的

2017年9月11日

首次发布 (实际的)

2017年9月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年1月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年1月8日

最后验证

2021年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 207489
  • 2017-000880-34 (EUDRACT_NUMBER 个)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

本研究的 IPD 将通过临床研究数据请求网站提供。

IPD 共享时间框架

IPD 将在研究的主要终点、关键次要终点和安全性数据结果公布后 6 个月内提供

IPD 共享访问标准

在提交研究提案并获得独立审查小组的批准以及数据共享协议到位后，才提供访问权限。 最初提供 12 个月的访问权限，但在有正当理由的情况下可以再延长 12 个月。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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