Een studie om te testen of het vaccin goed werkt bij patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD) van 40 tot 80 jaar oud om episoden van verergerende symptomen te verminderen en om meer informatie te verzamelen over veiligheid en immuunrespons.

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen die naar het oordeel van de onderzoeker kunnen en zullen voldoen aan de eisen van het protocol.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon voorafgaand aan het uitvoeren van een studiespecifieke procedure.
• Een man of vrouw tussen en inclusief 40 en 80 jaar oud op het moment van de eerste vaccinatie.
• Bevestigde diagnose van COPD met ratio geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) boven geforceerde vitale capaciteit (FVC) (FEV1/FVC) < 0,7 EN FEV1 < 80% voorspeld (GOLD 2, 3 en 4).
• Huidige of voormalige roker met een geschiedenis van het roken van sigaretten van ≥ 10 pakjaren.

• Stabiele COPD-patiënt* met een gedocumenteerde voorgeschiedenis** van ten minste 1 matige of ernstige AECOPD binnen de 12 maanden voorafgaand aan de screening.

  • Patiënt bij wie de laatste episode van AECOPD op het moment van de eerste vaccinatie gedurende ten minste 30 dagen is verdwenen.

    • Een gedocumenteerde voorgeschiedenis van een COPD-exacerbatie is een medisch dossier van verslechterende COPD-symptomen waarvoor systemische/orale corticosteroïden en/of antibiotica (voor een matige exacerbatie) of ziekenhuisopname (voor een ernstige exacerbatie) nodig waren. Eerder gebruik van alleen antibiotica kwalificeert niet als een exacerbatiegeschiedenis, tenzij het gebruik verband hield met de behandeling van verergerende symptomen van COPD, zoals verhoogde dyspnoe, sputumvolume of sputumpurulentie. Onderwerp verbale rapporten zijn niet acceptabel.
• Volgens het oordeel van de onderzoeker bij bezoek 1 in staat om te voldoen aan de dagelijkse voltooiing van de elektronische dagboekkaart gedurende de onderzoeksperiode.
• Vrouwelijke proefpersonen die geen kinderen kunnen krijgen, kunnen aan het onderzoek deelnemen. Niet-vruchtbaar potentieel wordt gedefinieerd als premenarche, huidige bilaterale afbinding of occlusie van de eileiders, hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of postmenopauze.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd kunnen aan het onderzoek deelnemen als de proefpersoon:

gedurende 30 dagen voorafgaand aan vaccinatie adequate anticonceptie heeft toegepast, en een negatieve zwangerschapstest heeft op de dag van vaccinatie, en ermee heeft ingestemd om adequate anticonceptie voort te zetten gedurende de gehele behandelingsperiode en gedurende 2 maanden na voltooiing van de vaccinatiereeks.

Uitsluitingscriteria:

• Gebruik van een ander onderzoeks- of niet-geregistreerd product dan het onderzoeksvaccin gedurende de periode vanaf 30 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksvaccin (dag -29 tot dag 1), of gepland gebruik tijdens de onderzoeksperiode.
• Elke medische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker intramusculaire injectie onveilig zou maken.
• Toediening van immunoglobulinen of bloedproducten binnen de 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksvaccin of geplande toediening tijdens de onderzoeksperiode.
• Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte aandoening, gebaseerd op medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek.
• Geplande toediening/toediening van een vaccin waarin het onderzoeksprotocol niet voorziet in de periode die begint 30 dagen voor de eerste dosis en eindigt 30 dagen na de laatste dosis vaccin, met uitzondering van elk griep- of pneumokokkenvaccin dat ≥15 dagen kan worden toegediend voorafgaand aan of na een studievaccinatiedosis.
• Gelijktijdig deelnemen aan een ander klinisch onderzoek, op enig moment tijdens de onderzoeksperiode, waarin de proefpersoon is of zal worden blootgesteld aan een vaccin/product in onderzoek of niet in onderzoek.
• Chronische toediening van immunosuppressiva of andere immuunmodificerende geneesmiddelen gedurende de periode vanaf zes maanden voorafgaand aan de eerste vaccindosis (bijv. methotrexaat).
• Toediening van systemische corticosteroïden binnen 30 dagen vóór de eerste vaccinatie.

Proefpersonen die binnen deze periode systemische corticosteroïden hebben gekregen, kunnen op een later tijdstip worden ingeschreven als de inschrijving nog open is.

Geïnhaleerde en lokale steroïden zijn toegestaan.

• Toediening van systemische antibiotica binnen 30 dagen voor de eerste vaccinatie.

Proefpersonen die binnen deze periode systemische antibiotica hebben gekregen, kunnen op een later tijdstip worden ingeschreven als de inschrijving nog open is.

• Chronisch gebruik van antibiotica ter preventie van AECOPD (bijv. azitromycine).
• Acute ziekte en/of koorts bij de eerste vaccinatie. Koorts wordt gedefinieerd als een temperatuur ≥37,5°C. De voorkeurslocatie voor het meten van de temperatuur in dit onderzoek is de mondholte of de oksel.

Proefpersonen met een lichte ziekte (zoals milde diarree, milde infectie van de bovenste luchtwegen) zonder koorts kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden ingeschreven.

• Zuurstoftherapie: Gebruik van langdurige zuurstoftherapie (LTOT) beschreven als zuurstoftherapie in rust >3L/min (Zuurstofverbruik ≤3L/min flow is geen uitsluiting).
• Geplande longtransplantatie.
• Longresectie: Proefpersonen met een geplande operatie voor longvolumereductie tijdens het onderzoek of binnen de 12 maanden voorafgaand aan de eerste vaccinatie.
• Diagnose van α-1-antitrypsinedeficiëntie als onderliggende oorzaak van COPD.
• gediagnosticeerd met een andere ademhalingsstoornis dan COPD op het moment van inschrijving (zoals sarcoïdose, actieve tuberculose, klinisch significante bronchiëctasie, klinisch significante longfibrose, klinisch significante longembolie, klinisch significante pneumothorax, huidige diagnose van astma naar de mening van de onderzoeker), of thoraxfoto/CT-scan waaruit blijkt dat er klinisch significante afwijkingen zijn waarvan niet wordt aangenomen dat ze het gevolg zijn van de aanwezigheid van COPD. Proefpersonen met allergische rhinitis hoeven niet te worden uitgesloten en kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden ingeschreven.
• Geschiedenis van andere immuungemedieerde ziekte dan COPD. Als de proefpersoon een aandoening heeft op de niet-uitputtende lijst van mogelijke immuungemedieerde ziekten die in het protocol zijn gedefinieerd, moeten deze worden uitgesloten, tenzij duidelijk is gedocumenteerd dat de etiologie niet-immuungemedieerd is.
• Eerdere vaccinatie met een vaccin dat NTHi- en/of Mcat-antigenen bevat.
• Voorgeschiedenis van een reactie of overgevoeligheid die waarschijnlijk wordt verergerd door een bestanddeel van de vaccins en/of de bronchodilatator die tijdens het onderzoek voor spirometrie is gebruikt.
• Contra-indicatie voor spirometrietesten.
• Onstabiele of levensbedreigende hartziekte: proefpersonen met een van de volgende symptomen bij screening (bezoek 1) zouden worden uitgesloten:

Myocardinfarct of instabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden. Instabiele of levensbedreigende hartritmestoornissen die interventie vereisen in de afgelopen 3 maanden NYHA-klasse IV Hartfalen

• Maligniteiten in de afgelopen 5 jaar of lymfoproliferatieve aandoening.
• Elke bekende ziekte of aandoening die tijdens de onderzoeksperiode tot de dood kan leiden.
• Zwangere of zogende vrouw.
• Actueel alcoholisme en/of drugsmisbruik.
• Andere omstandigheden waarvan de onderzoeker oordeelt dat ze de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kunnen brengen door deelname aan het onderzoek of die de onderzoeksresultaten kunnen verstoren.
• Geplande verhuizing naar een locatie die deelname aan de studie tot einde studie bemoeilijkt.