Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att testa om vaccinet fungerar bra i patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) i åldern 40 till 80 år för att minska episoder av försämrade symtom och för att samla in ytterligare information om säkerhet och immunsvar.

8 januari 2021 uppdaterad av: GlaxoSmithKline

En observatörsblind studie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten, reaktogeniciteten och immunogeniciteten hos GSK Biologicals undersökningsvaccin GSK3277511A när det administreras till KOL-patienter

Syftet med denna studie är att testa om vaccinet fungerar bra på KOL-patienter i åldern 40 till 80 år för att minska episoder av förvärrade symtom ("exacerbationer") och att samla in ytterligare information om säkerhet och immunsvar.

I den aktuella studien kommer KOL-patienter med en historia av akuta exacerbationer att få 2 doser av prövningsvaccinet eller placebo intramuskulärt enligt ett 0, 2 månaders vaccinationsschema, utöver standardvård.

Effekten av vaccination mot två patogener som är kända för att orsaka exacerbationer (Icke-typbar Haemophilus influenza [NTHi] och Moraxella catarrhalis [Mcat]) kommer att utvärderas vid fördefinierade tidpunkter (schemalagda studiebesök).

Utöver de schemalagda studiebesöken kommer ytterligare studiebesök och/eller telefonkontakt att äga rum för varje akut exacerbation av KOL som inträffar från första vaccinationen fram till studiens slut.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syftet med denna fas IIB proof-of-concept-studie (POC) på måttliga till mycket svåra KOL-patienter (dvs. GOLD grad 2, 3 och 4) i åldern 40 till 80 år med en historia av måttliga eller svåra akuta exacerbationer av KOL (AECOPD) under de senaste 12 månaderna är för att utvärdera om NTHi-Mcat-vaccinet kan minska frekvensen av AECOPD i denna population och att bedöma vaccinets säkerhet, reaktogenicitet och immunogenicitet.

Flera formuleringar av ett vaccin som innehåller NTHi-antigener (låg eller hög formulering) antingen utan adjuvans eller kombinerade med olika adjuvanser (aluminium [Al], adjuvantsystem) har redan utvärderats i två tidigare kliniska fas I-prövningar (NTHI-002 på friska vuxna i åldern 18 - 40 år och NTHI-003 hos nuvarande och före detta friska rökare i 50-70 års åldern). Undersökningsvaccinerna tolererades väl, med en acceptabel säkerhets- och reaktogenicitetsprofil. Dessa studier möjliggjorde dosval av NTHi-antigener (låg formulering) och adjuvanssystemet som för närvarande utvärderas för första gången hos patienter med måttlig och svår KOL i åldern 45 - 81 år i fas II-studien NTHI-004.

Säkerheten, reaktogeniciteten och immunogeniciteten hos olika formuleringar av prövningsvaccinet NTHi-Mcat har utvärderats i fas I-studien på friska vuxna i åldern 19 - 40 år och hos nuvarande och före detta rökare i åldern 50 - 70 år (studie NTHI MCAT-001) . Baserat på resultat erhållna upp till 30 dagar efter dos 2 från denna studie, har adjuvansformuleringen innehållande NTHi-proteinerna PD och PE-PilA och av UspA2 valts ut för utvärdering i den aktuella NTHI MCAT-002-studien. Placebo kommer att användas som kontroll. NTHi-Mcat undersökningsvaccin och placebo kommer att ges utöver standardvård till försökspersoner i respektive studiegrupp.

I den aktuella studien, patienter med måttlig, svår och mycket svår KOL (dvs. GOLD grad 2, 3 och 4) med en historia av AECOPD kommer att få 2 doser av NTHi-Mcat prövningsvaccin eller placebo intramuskulärt (IM) enligt ett 0, 2 månaders vaccinationsschema, utöver standardvård.

Schemalagda studiebesök, under vilka effekten av immunisering mot NTHi och Mcat kommer att utvärderas, kommer att ske vid fördefinierade tidpunkter.

Utöver de schemalagda studiebesöken kommer ad hoc AECOPD-drivna studiebesök och/eller telefonkontakt att äga rum för varje AECOPD som inträffar från första vaccinationen fram till studiens slutsats:

  • Ett AECOPD-besök kommer att schemaläggas så snart som möjligt efter debuten av AECOPD-symtomen (högst 96 timmar efter symtomdebuten).
  • Uppföljningsbesök och/eller telefonsamtal kommer att äga rum för att fastställa slutet på AECOPD.

Skäl för protokolländringen:

  • CD8+ T-cellskomponent togs bort från den sekundära endpointen, men hölls i den explorativa/tertiära endpointen. Tidigare kliniska studier har visat att undersökningsvaccinerna NTHi och NTHi-Mcat inte inducerar CD8+ T-cellssvar. Detta observerades i alla studier utförda med NTHi-vaccinet och sågs i interimsanalysen av NTHi Mcat-001-studien.
  • Ett uteslutningskriterium uppdaterades för att klargöra att endast patienter med andra kliniskt signifikanta andningssjukdomar än KOL (t. kliniskt signifikant lungfibros, kliniskt signifikant lungemboli) måste uteslutas från studiedeltagande.
  • Polymeraskedjereaktionsanalysen (PCR) för sputumprover utformades inte för att skilja mellan Haemophilus influenzae (Hi) serotyper. Resultat från AERIS epidemiologisk studie [Wilkinson, 2017] visade att mer än 99 % av dessa bakterier skulle vara Non-Typeable Haemophilus influenzae (NTHi). Därför uppdaterades protokollet för att klargöra att närvaron av Hi-bakterier i sputum under exacerbation kommer att användas för att bestämma AECOPD associerad med NTHi.
  • Listan över potentiella immunmedierade sjukdomar uppdaterades (gäller den 30 juni 2017).
  • 87 % konfidensintervall (CI) togs bort från alla sekundära analyser. Detta konfidensintervall kommer endast att bibehållas för den primära analysen eftersom 95% CI är underdrivna för denna studie. Alla andra känslighetsanalyser på olika kohorter kommer att beskrivas med 95% CI. Eftersom det primära målet kommer att ha både 87 % och 95 %, kan känslighetsanalyserna tolkas med 95 % CI.
  • En Full-Analysis Set (FAS) som motsvarar en intention-to-treat-analys lades till. FAS kommer att inkludera alla randomiserade försökspersoner som kommer att få minst 1 vaccinadministrering och, enligt intention-to-treat-principen, kommer en individ i FAS att analyseras "som randomiserad" (dvs. enligt det vaccin som en patient var planerad att få. oberoende av hans/hennes verkliga exponering).
  • Gränsvärden för anti-PE-, anti-PilA- och anti-UspA2-antikropp-ELISA uppdaterades efter återuppsättningen av analyserna.
  • Ytterligare mindre uppdateringar baserades på den vetenskapliga och operativa erfarenheten från aktuella KOL-studier.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

606

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1000
        • GSK Investigational Site
      • Genk, Belgien, 3600
        • GSK Investigational Site
      • Gent, Belgien, 9000
        • GSK Investigational Site
      • Kortrijk, Belgien, 8500
        • GSK Investigational Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • GSK Investigational Site
      • Liège, Belgien, 4000
        • GSK Investigational Site
  • Frankrike
      • Brest Cedex, Frankrike, 29609
        • GSK Investigational Site
      • Créteil cedex, Frankrike, 94010
        • GSK Investigational Site
      • Marseille cedex 08, Frankrike, 13285
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier cedex 5, Frankrike, 34295
        • GSK Investigational Site
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Förenta staterna, 85213
        • GSK Investigational Site
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85020
        • GSK Investigational Site
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85018
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Palm Springs, California, Förenta staterna, 92262
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Förenta staterna, 33765
        • GSK Investigational Site
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32216
        • GSK Investigational Site
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32205
        • GSK Investigational Site
    • Iowa
      • Council Bluffs, Iowa, Förenta staterna, 51503
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67207
        • GSK Investigational Site
    • Montana
      • Missoula, Montana, Förenta staterna, 59808
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Neptune, New Jersey, Förenta staterna, 07753
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28207
        • GSK Investigational Site
      • Mooresville, North Carolina, Förenta staterna, 28117
        • GSK Investigational Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27103
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43213
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Corvallis, Oregon, Förenta staterna, 97330
        • GSK Investigational Site
      • Medford, Oregon, Förenta staterna, 97504
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Erie, Pennsylvania, Förenta staterna, 16508
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Gaffney, South Carolina, Förenta staterna, 29340
        • GSK Investigational Site
      • Mount Pleasant, South Carolina, Förenta staterna, 29464
        • GSK Investigational Site
      • Spartanburg, South Carolina, Förenta staterna, 29303
        • GSK Investigational Site
      • Union, South Carolina, Förenta staterna, 29379
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Abingdon, Virginia, Förenta staterna, 24210
        • GSK Investigational Site
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23225
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Wenatchee, Washington, Förenta staterna, 98801
        • GSK Investigational Site
  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Cona (FE), Emilia-Romagna, Italien, 44124
        • GSK Investigational Site
      • Parma, Emilia-Romagna, Italien, 43100
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20122
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Lombardia, Italien, 20142
        • GSK Investigational Site
      • Monza, Lombardia, Italien, 20900
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Negrar, Veneto, Italien, 37024
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1V 4G5
        • GSK Investigational Site
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2G3
        • GSK Investigational Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • GSK Investigational Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K 6R8
        • GSK Investigational Site
      • Truro, Nova Scotia, Kanada, B2N 1L2
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T1E2
        • GSK Investigational Site
      • St-Charles-Borromée, Quebec, Kanada, J6E 2B4
        • GSK Investigational Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • GSK Investigational Site
      • Centelles (Barcelona), Spanien, 08540
        • GSK Investigational Site
      • Elda, Spanien, 03600
        • GSK Investigational Site
      • La Roca Del Valles (Barcelona), Spanien, 08430
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28007
        • GSK Investigational Site
      • Pozuelo De Alarcón/Madrid, Spanien, 28223
        • GSK Investigational Site
      • Vic, Spanien, 28500
        • GSK Investigational Site
  • Storbritannien
      • Bradford, Storbritannien, BD9 6RJ
        • GSK Investigational Site
      • Dundee, Storbritannien, DD1 9SY
        • GSK Investigational Site
      • Edinburgh, Storbritannien, EH16 4SA
        • GSK Investigational Site
      • High Heaton, Newcastle Upon Tyne, Storbritannien, NE7 7DN
        • GSK Investigational Site
      • Southampton, Storbritannien, SO16 6YD
        • GSK Investigational Site
    • Hampshire
      • Portsmouth, Hampshire, Storbritannien, PO6 3LY
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Magdeburg, Tyskland, 39120
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60596
        • GSK Investigational Site
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60389
        • GSK Investigational Site
      • Immenhausen, Hessen, Tyskland, 34376
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Grosshansdorf, Schleswig-Holstein, Tyskland, 22927
        • GSK Investigational Site
      • Luebeck, Schleswig-Holstein, Tyskland, 23552
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

40 år till 80 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Försökspersoner som enligt utredarens uppfattning kan och kommer att följa protokollets krav.
  • Skriftligt informerat samtycke erhållits från försökspersonen innan någon studiespecifik procedur utförs.
  • En man eller kvinna mellan och inklusive 40 och 80 år vid tidpunkten för den första vaccinationen.
  • Bekräftad diagnos av KOL med forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) över forcerad vitalkapacitet (FVC) ratio (FEV1/FVC) < 0,7, OCH FEV1 < 80 % förutsagt (GOLD 2, 3 och 4).
  • Nuvarande eller tidigare rökare med en cigarettrökningshistoria på ≥ 10 pack-år.

  • Stabil KOL-patient* med dokumenterad historia** av minst 1 måttlig eller svår AECOPD inom 12 månader före screening.

    • Patient för vilken den sista episoden av AECOPD har försvunnit i minst 30 dagar vid tidpunkten för första vaccinationen.

      • En dokumenterad historia av en KOL-exacerbation är en journal över förvärrade KOL-symtom som krävde systemiska/orala kortikosteroider och/eller antibiotika (för en måttlig exacerbation) eller sjukhusvistelse (för en allvarlig exacerbation). Tidigare användning av enbart antibiotika kvalificeras inte som en exacerbationsanamnes om inte användningen var förknippad med behandling av förvärrade symtom på KOL, såsom ökad dyspné, sputumvolym eller sputumpurulens. Ämnesrapporter accepteras inte.
  • Kan följa det dagliga elektroniska dagbokskortet under hela studieperioden, enligt utredarens bedömning vid besök 1.
  • Kvinnliga försökspersoner som inte är fertila kan inkluderas i studien. Icke-fertil ålder definieras som premenarche, nuvarande bilateral tubal ligering eller ocklusion, hysterektomi, bilateral ovariektomi eller postmenopaus.
  • Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder kan registreras i studien om försökspersonen:

har använt adekvat preventivmedel i 30 dagar före vaccination, och har ett negativt graviditetstest på vaccinationsdagen och samtyckt till att fortsätta med adekvat preventivmedel under hela behandlingsperioden och i 2 månader efter avslutad vaccinationsserie.

Exklusions kriterier:

  • Användning av någon annan prövningsprodukt eller icke-registrerad produkt än studievaccinet under perioden som börjar 30 dagar före den första dosen av studievaccinet (dag -29 till dag 1), eller planerad användning under studieperioden.
  • Varje medicinskt tillstånd som enligt utredarens bedömning skulle göra intramuskulär injektion osäker.
  • Administrering av immunglobuliner eller blodprodukter inom 3 månader före den första dosen av studievaccin eller planerad administrering under studieperioden.
  • Alla bekräftade eller misstänkta immunsuppressiva eller immunbristtillstånd, baserat på medicinsk historia och fysisk undersökning.
  • Planerad administrering/administrering av ett vaccin som inte förutses i studieprotokollet under perioden som börjar 30 dagar före den första dosen och slutar 30 dagar efter den sista vaccindosen, med undantag för eventuellt influensa- eller pneumokockvaccin som kan administreras ≥15 dagar före eller efter någon studievaccindos.
  • Att samtidigt delta i en annan klinisk studie, när som helst under studieperioden, i vilken försökspersonen har exponerats eller kommer att exponeras för ett prövnings- eller icke-undersökningsvaccin/produkt.
  • Kronisk administrering av immunsuppressiva medel eller andra immunmodifierande läkemedel under perioden som börjar sex månader före den första vaccindosen (t. metotrexat).
  • Administrering av systemiska kortikosteroider inom 30 dagar före första vaccinationen.

Försökspersoner som fått systemiska kortikosteroider inom denna period kan skrivas in vid ett senare tillfälle om registreringen fortfarande är öppen.

Inhalerade och topikala steroider är tillåtna.

• Administrering av systemiska antibiotika inom 30 dagar före första vaccinationen.

Försökspersoner som fått systemisk antibiotika inom denna period kan skrivas in vid ett senare tillfälle om anmälan fortfarande är öppen.

  • Kronisk användning av antibiotika för att förebygga AECOPD (t. azitromycin).
  • Akut sjukdom och/eller feber vid första vaccinationen. Feber definieras som temperatur ≥37,5°C. Den föredragna platsen för temperaturmätning i denna studie kommer att vara munhålan eller armhålan.

Försökspersoner med en mindre sjukdom (som lindrig diarré, lindrig övre luftvägsinfektion) utan feber kan anmälas efter prövarens gottfinnande.

  • Syrgasbehandling: Användning av långvarig syrgasbehandling (LTOT) som beskrivs som syrgasbehandling i vila >3L/min (Syrgasanvändning ≤3L/minutflöde är inte uteslutande).
  • Planerad lungtransplantation.
  • Lungresektion: Patienter med planerad operation för lungvolymminskning under studien eller inom 12 månader före första vaccinationen.
  • Diagnos av α-1-antitrypsinbrist som den bakomliggande orsaken till KOL.
  • Diagnostiserats med en annan andningssjukdom än KOL vid tidpunkten för inskrivningen (såsom sarkoidos, aktiv tuberkulos, kliniskt signifikant bronkiektasis, kliniskt signifikant lungfibros, kliniskt signifikant lungemboli, kliniskt signifikant pneumothorax, aktuell astmadiagnos enligt utredarens åsikt), eller lungröntgen/CT-skanning som visar tecken på kliniskt signifikanta avvikelser som inte tros bero på förekomsten av KOL. Patienter med allergisk rinit behöver inte uteslutas och kan skrivas in efter utredarens gottfinnande.
  • Historik om annan immunmedierad sjukdom än KOL. Om försökspersonen har något tillstånd på den icke uttömmande listan över potentiella immunmedierade sjukdomar som definieras i protokollet, måste de uteslutas om inte etiologin är tydligt dokumenterad att vara icke-immunmedierad.
  • Tidigare vaccination med något vaccin som innehåller NTHi- och/eller Mcat-antigener.
  • Historik om någon reaktion eller överkänslighet som sannolikt kommer att förvärras av någon komponent i vaccinet och/eller luftrörsvidgande medel som används för spirometribedömning under studien.
  • Kontraindikation för spirometritestning.
  • Instabil eller livshotande hjärtsjukdom: försökspersoner med något av följande vid screening (besök 1) skulle uteslutas:

Hjärtinfarkt eller instabil angina under de senaste 6 månaderna. Instabil eller livshotande hjärtarytmi som kräver ingripande under de senaste 3 månaderna NYHA Klass IV hjärtsvikt

  • Maligniteter under de senaste 5 åren eller lymfoproliferativ störning.
  • Alla kända sjukdomar eller tillstånd som kan orsaka dödsfall under studieperioden.
  • Dräktig eller ammande hona.
  • Aktuell alkoholism och/eller drogmissbruk.
  • Andra tillstånd som utredaren bedömer kan äventyra försökspersonens säkerhet genom deltagande i studien eller som kan störa studieresultaten.
  • Planerad flytt till en plats som kommer att försvåra deltagandet i försöket till och med studiens slut.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: FYRDUBBLA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: GSK3277511A Group
Friska män och kvinnor, 40 till 80 år, som fick två doser av det adjuvanserade GSK3277511A undersökningsvaccinet innehållande ytprotein D (PD), protein E-typ IV pilus assembly protein (PE-PilA,) och allestädes närvarande ytprotein A2 ( UspA2) på dag 1 och dag 61.
Biologisk: NTHi Mcat undersökningsvaccin (GSK3277511A)
Två doser administrerade intramuskulärt på dag 1 och dag 61 i deltoideusregionen i den icke-dominanta armen.
PLACEBO_COMPARATOR: Kontrollgrupp
Friska män och kvinnor, 40 till 80 år gamla, som fick två doser placebovaccin på dag 1 och dag 61.
Biologisk: Placebo
Två doser administrerade intramuskulärt på dag 1 och dag 61 i deltoideusregionen i den icke-dominanta armen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens för måttlig och svår AECOPD (valfri orsak)-analys (87 % konfidensintervall [CI]), efter dos 2 och varar i 1 år
Tidsram: Från 1 månad efter dos 2 (på dag 91) fram till studieslut (på dag 451)
Effektiviteten av prövningsvaccinet mättes genom graden av måttlig och svår AECOPD från 1 månad efter dos 2 fram till studiens slut (dvs. frekvens uttryckt per år och beräknat som det totala antalet händelser under uppföljningsexponeringstiden). Kursens CI:s beräknas med hjälp av en modell som tar hänsyn till upprepade händelser. Anthonisen-kriterier som används för att upptäcka potentiell AECOPD: Försämring av 2 eller flera av följande huvudsymtom under minst 2 dagar i följd: dyspné, sputumvolym, sputumpurulens, ELLER försämring av något större symtom tillsammans med något av följande mindre symtom under minst 2 dagar i följd: ont i halsen, förkylning, feber utan annan orsak, ökad hosta, ökad väsande andning. Måttlig AECOPD kräver behandling med systemiska kortikosteroider och/eller antibiotika. Allvarlig AECOPD kräver sjukhusvistelse. Bekräftelse av någon AECOPD var enligt utredarens bedömning.
Från 1 månad efter dos 2 (på dag 91) fram till studieslut (på dag 451)
Frekvens för måttlig och svår AECOPD (valfri orsak) - Analys (95 % CI), efter dos 2 och varar i 1 år
Tidsram: Från 1 månad efter dos 2 (på dag 91) fram till studieslut (på dag 451)
Effektiviteten av prövningsvaccinet mättes genom graden av måttlig och svår AECOPD från 1 månad efter dos 2 fram till studiens slut (dvs. frekvens uttryckt per år och beräknat som det totala antalet händelser under uppföljningsexponeringstiden). Kursens CI:s beräknas med hjälp av en modell som tar hänsyn till upprepade händelser. Anthonisen-kriterier som används för att upptäcka potentiell AECOPD: Försämring av 2 eller flera av följande huvudsymtom under minst 2 dagar i följd: dyspné, sputumvolym, sputumpurulens, ELLER försämring av något större symtom tillsammans med något av följande mindre symtom under minst 2 dagar i följd: ont i halsen, förkylning, feber utan annan orsak, ökad hosta, ökad väsande andning. Måttlig AECOPD kräver behandling med systemiska kortikosteroider och/eller antibiotika. Allvarlig AECOPD kräver sjukhusvistelse. Bekräftelse av någon AECOPD var enligt utredarens bedömning.
Från 1 månad efter dos 2 (på dag 91) fram till studieslut (på dag 451)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal försökspersoner som rapporterats med varje begärd lokal biverkning (AE)
Tidsram: Under 7-dagars uppföljningsperioden (vaccinationsdagen + 6 dagar) efter varje vaccination administrerad ungefär på dag 1 och dag 61
Bedömda begärda lokala symtom var smärta, rodnad och svullnad
Under 7-dagars uppföljningsperioden (vaccinationsdagen + 6 dagar) efter varje vaccination administrerad ungefär på dag 1 och dag 61
Antal ämnen som rapporterats med varje efterfrågad allmän AE
Tidsram: Under 7-dagars uppföljningsperioden (vaccinationsdagen + 6 dagar) efter varje vaccination administrerad ungefär på dag 1 och dag 61
Bedömda efterfrågade allmänna symtom var frossa, trötthet, feber [definierad som (munhåla eller axillär) temperatur lika med eller över (≥) 37,5 grader Celsius (°C)], gastrointestinala symtom [illamående, kräkningar, diarré och/eller buksmärtor] , huvudvärk och myalgi.
Under 7-dagars uppföljningsperioden (vaccinationsdagen + 6 dagar) efter varje vaccination administrerad ungefär på dag 1 och dag 61
Antal försökspersoner som rapporterats med någon oönskad biverkning (AE)
Tidsram: Under 30-dagars uppföljningsperioden (vaccinationsdagen + 29 dagar) efter varje vaccination administrerad ungefär på dag 1 och dag 61
En oönskad biverkning omfattar alla ogynnsamma medicinska händelser i en klinisk undersökningssubjekt som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet och rapporteras utöver de som efterfrågats under den kliniska studien och eventuella efterfrågade symtom med debut utanför den specificerade uppföljningsperioden för eventuella efterfrågade symtom.
Under 30-dagars uppföljningsperioden (vaccinationsdagen + 29 dagar) efter varje vaccination administrerad ungefär på dag 1 och dag 61
Antal försökspersoner som rapporterats med eventuella potentiella immunmedierade sjukdomar (pIMD)
Tidsram: Från första vaccinationen (dag 1) till studieslut (vid dag 451)
pIMD är en undergrupp av biverkningar som inkluderar autoimmuna sjukdomar och andra inflammatoriska och/eller neurologiska störningar av intresse som kan ha en autoimmun etiologi eller inte.
Från första vaccinationen (dag 1) till studieslut (vid dag 451)
Antal försökspersoner som rapporterats med någon allvarlig biverkning (SAE)
Tidsram: Från första vaccinationen (dag 1) till studieslut (vid dag 451)
SAE som bedöms inkluderar medicinska händelser som leder till dödsfall, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse eller leder till funktionshinder/oförmåga
Från första vaccinationen (dag 1) till studieslut (vid dag 451)
Frekvens av måttlig och svår AECOPD hos vaccinerade och kontrollpersoner, ett års uppföljning med start 1 månad efter dos 2, med 3 månaders period
Tidsram: Under följande perioder: från 0 till 3 månader, från 3 till 6 månader, från 6 till 9 månader, från 9 till 12 månader (observation som börjar 1 månad efter dos 2)
Hastigheterna för AECOPD uttrycktes per år och beräknades som det totala antalet händelser under uppföljningsexponeringstiden. CI för hastigheten beräknades med hjälp av en modell som tar hänsyn till upprepade händelser. Svårighetsgraden av AECOPD kan graderas efter intensiteten av medicinsk intervention som krävs. Måttlig AECOPD= kräver behandling med systemiska kortikosteroider och/eller antibiotika. Allvarlig AECOPD= kräver sjukhusvistelse. Avsikten med analysen av frekvensen under 3, 6 och 9 månaders observation med start 1 månad efter dos 2 var att rapportera frekvensen efter 3 månaders period, alltså för perioderna: 0-3, 3-6, 6-9, 9-12 månader.
Under följande perioder: från 0 till 3 månader, från 3 till 6 månader, från 6 till 9 månader, från 9 till 12 månader (observation som börjar 1 månad efter dos 2)
Frekvens av alla AECOPD-fall hos vaccinerade och kontrollpersoner, ett års uppföljning med start 1 månad efter dos 2, med 3 månaders period
Tidsram: Under följande perioder: från 0 till 3 månader, från 3 till 6 månader, från 6 till 9 månader, från 9 till 12 månader, 0-12 månader (observation som börjar 1 månad efter dos 2)
Hastigheterna för någon AECOPD uttrycktes per år och beräknades som det totala antalet händelser under uppföljningsexponeringstiden. CI för hastigheten beräknades med hjälp av en modell som tar hänsyn till upprepade händelser. Avsikten med analysen av frekvensen under 3, 6, 9 och 12 månaders observation med start 1 månad efter dos 2 var att rapportera frekvensen efter 3 månaders period, alltså för perioderna: 0-3, 3-6, 6- 9, 9-12 och 0-12 månader.
Under följande perioder: från 0 till 3 månader, från 3 till 6 månader, från 6 till 9 månader, från 9 till 12 månader, 0-12 månader (observation som börjar 1 månad efter dos 2)
Exacerbationsfrekvens av alla AECOPD-fall, klassificerade efter svårighetsgrad, ett års uppföljning med start 1 månad efter dos 2, med 3 månaders period
Tidsram: Under följande perioder: från 0 till 3 månader, från 3 till 6 månader, från 6 till 9 månader, från 9 till 12 månader (observation som börjar 1 månad efter dos 2)
Exacerbationsfrekvensen för varje AECOPD efter svårighetsgrad är det genomsnittliga antalet exacerbationer för varje försöksperson: Den beräknas proportionellt mot uppföljningstiden per försöksperson och skalas sedan till den aktuella perioden. Medelvärde och standardavvikelse för exacerbationsfrekvensen anges för varje betraktad period. Svårighetsgraden av AECOPD kan graderas efter intensiteten av medicinsk intervention som krävs. Mild = kan kontrolleras med ökad dosering av vanliga mediciner. Måttlig AECOPD= kräver behandling med systemiska kortikosteroider och/eller antibiotika. Allvarlig AECOPD= kräver sjukhusvistelse. Avsikten med analysen av frekvensen under 3, 6 och 9 månaders observation med start 1 månad efter dos 2 var att rapportera frekvensen efter 3 månaders period, alltså för perioderna: 0-3, 3-6, 6-9, 9-12 månader.
Under följande perioder: från 0 till 3 månader, från 3 till 6 månader, från 6 till 9 månader, från 9 till 12 månader (observation som börjar 1 månad efter dos 2)
Antal försökspersoner med första måttlig eller svår AECOPD
Tidsram: Från 1 månad efter dos 2 (på dag 91) fram till studieslut (på dag 451)
Antalet försökspersoner med första förekomsten av måttlig eller svår episod av AECOPD rapporterades för att beräkna tiden till första förekomsten och härleda riskfrekvensen med hjälp av Coxs proportionella hazard-regressionsmodell.
Från 1 månad efter dos 2 (på dag 91) fram till studieslut (på dag 451)
Antal försökspersoner med första AECOPD oavsett svårighetsgrad
Tidsram: Från 1 månad efter dos 2 (på dag 91) fram till studieslut (på dag 451)
Antal försökspersoner med första förekomsten av någon episod av AECOPD av någon svårighetsgrad rapporterades för att beräkna tiden till första förekomsten och härleda riskfrekvensen med hjälp av Coxs proportionella hazard-regressionsmodell.
Från 1 månad efter dos 2 (på dag 91) fram till studieslut (på dag 451)
Antal försökspersoner med första AECOPD klassificerad efter svårighetsgrad
Tidsram: Från 1 månad efter dos 2 (på dag 91) fram till studieslut (på dag 451)
Antal försökspersoner med första förekomsten av någon episod av AECOPD klassificerad efter svårighetsgrad rapporterades för att beräkna tiden till första förekomsten och härleda riskfrekvensen med hjälp av Coxs proportionella hazard-regressionsmodell.
Från 1 månad efter dos 2 (på dag 91) fram till studieslut (på dag 451)
Antal dagar med måttlig och svår AECOPD
Tidsram: Från 1 månad efter dos 2 (på dag 91) fram till studieslut (på dag 451)
Längden på varje AECOPD tabellerades och presenterades via beskrivande statistik (medelvärde, standardavvikelse) och uttrycktes i dagar.
Från 1 månad efter dos 2 (på dag 91) fram till studieslut (på dag 451)
Antal dagar med AECOPDs oavsett svårighetsgrad
Tidsram: Från 1 månad efter dos 2 (på dag 91) fram till studieslut (på dag 451)
Längden på varje AECOPD tabellerades och presenterades via beskrivande statistik (medelvärde, standardavvikelse).
Från 1 månad efter dos 2 (på dag 91) fram till studieslut (på dag 451)
Antal dagar med AECOPDs klassificerade efter svårighetsgrad
Tidsram: Från 1 månad efter dos 2 (på dag 91) fram till studieslut (på dag 451)
Längden av varje AECOPD efter svårighetsgrad tabellerades och presenterades via beskrivande statistik (medelvärde, standardavvikelse).
Från 1 månad efter dos 2 (på dag 91) fram till studieslut (på dag 451)
Frekvens av icke-typbar Haemophilus Influenzae (NTHi)-associerad och/eller Moraxella Catarrhalis (Mcat)-associerad måttlig och svår AECOPD
Tidsram: Från 1 månad efter dos 2 (på dag 91) fram till studieslut (på dag 451)
Hastigheterna för AECOPD uttrycktes per år och beräknades som det totala antalet händelser under uppföljningsexponeringstiden. CI för hastigheten beräknades med hjälp av en modell som tar hänsyn till upprepade händelser. Respiratoriska patogener NTHi och Mcat bestämdes genom polymeraskedjereaktion (PCR) analys i sputumprover.
Från 1 månad efter dos 2 (på dag 91) fram till studieslut (på dag 451)
Frekvens av NTHi-associerad och/eller Mcat-associerad AECOPD oavsett svårighetsgrad
Tidsram: Från 1 månad efter dos 2 (på dag 91) fram till studieslut (på dag 451)
Frekvensen av AECOPD oavsett svårighetsgrad uttrycktes per år och beräknades som det totala antalet händelser under uppföljningsexponeringstiden. CI för hastigheten beräknades med hjälp av en modell som tar hänsyn till upprepade händelser. Respiratoriska patogener NTHi och Mcat bestämdes genom polymeraskedjereaktion (PCR) analys i sputumprover.
Från 1 månad efter dos 2 (på dag 91) fram till studieslut (på dag 451)
Exacerbationsfrekvens av alla NTHi-associerade och/eller Mcat-associerade AECOPD-fall, klassificerade efter svårighetsgrad
Tidsram: Från 1 månad efter dos 2 (på dag 91) fram till studieslut (på dag 451)
Exacerbationsfrekvensen för en AECOPD efter svårighetsgrad är det genomsnittliga antalet exacerbationer för varje försöksperson: den beräknas proportionellt mot uppföljningstiden per försöksperson och skalas sedan till den period som betraktas. Medelvärde och standardavvikelse för exacerbationsfrekvensen anges för den betraktade perioden. Respiratoriska patogener NTHi och Mcat bestämdes PCR-analys i sputumprover
Från 1 månad efter dos 2 (på dag 91) fram till studieslut (på dag 451)
Antal försökspersoner med första måttlig eller svår NTHi-associerad och/eller Mcat-associerad AECOPD
Tidsram: Från 1 månad efter dos 2 (på dag 91) fram till studieslut (på dag 451)
Antal försökspersoner med första förekomsten av måttlig eller svår NTHI-associerad och/eller Mcat-associerad AECOPD rapporterades för att beräkna tiden till första förekomsten och härleda riskfrekvensen med hjälp av Coxs proportionella hazard-regressionsmodell. Respiratoriska patogener NTHi och Mcat bestämdes PCR-analys i sputumprover.
Från 1 månad efter dos 2 (på dag 91) fram till studieslut (på dag 451)
Antal försökspersoner med första NTHi-associerade och/eller Mcat-associerade AECOPD oavsett svårighetsgrad
Tidsram: Från 1 månad efter dos 2 (på dag 91) fram till studieslut (på dag 451)
Antal försökspersoner med första förekomsten av NTHI-associerad och/eller Mcat-associerad AECOPD oavsett svårighetsgrad rapporterades för att beräkna tiden till första förekomsten och härleda riskfrekvensen med hjälp av Coxs proportionella hazard-regressionsmodell. Respiratoriska patogener NTHi och Mcat bestämdes PCR-analys i sputumprover.
Från 1 månad efter dos 2 (på dag 91) fram till studieslut (på dag 451)
Antal försökspersoner med första NTHi-associerade och/eller Mcat-associerade AECOPD, klassificerade efter svårighetsgrad
Tidsram: Från 1 månad efter dos 2 (på dag 91) fram till studieslut (på dag 451)
Antalet försökspersoner med första förekomsten av NTHI-associerad och/eller Mcat-associerad AECOPD klassificerade efter svårighetsgrad rapporterades för att beräkna tiden till första förekomsten och härleda riskfrekvensen med hjälp av Coxs proportionella hazard-regressionsmodell. Respiratoriska patogener NTHi och Mcat bestämdes PCR-analys i sputumprover.
Från 1 månad efter dos 2 (på dag 91) fram till studieslut (på dag 451)
Antal dagar med måttlig och svår NTHi-associerad och Mcat-associerad AECOPD
Tidsram: Från 1 månad efter dos 2 (på dag 91) fram till studieslut (på dag 451)
Längden på varje NTHi-associerad och/eller Mcat-associerad AECOPD: er tabellerades och presenterades via beskrivande statistik (medelvärde, standardavvikelse).
Från 1 månad efter dos 2 (på dag 91) fram till studieslut (på dag 451)
Antal dagar med NTHi-associerade och/eller Mcat-associerade AECOPDs oavsett svårighetsgrad
Tidsram: Från 1 månad efter dos 2 (på dag 91) fram till studieslut (på dag 451)
Längden på varje NTHi-associerad och/eller Mcat-associerad AECOPD: er tabellerades och presenterades via beskrivande statistik (medelvärde, standardavvikelse).
Från 1 månad efter dos 2 (på dag 91) fram till studieslut (på dag 451)
Antal dagar med NTHi-associerad och/eller Mcat-associerad AECOPD, klassificerad efter svårighetsgrad
Tidsram: Från 1 månad efter dos 2 (på dag 91) fram till studieslut (på dag 451)
Längden på varje NTHi-associerad och/eller Mcat-associerad AECOPD: er tabellerades och presenterades via beskrivande statistik (medelvärde, standardavvikelse).
Från 1 månad efter dos 2 (på dag 91) fram till studieslut (på dag 451)
Anti-PD-antikroppskoncentrationer mätt med enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA)
Tidsram: På dag 1, dag 31, dag 61, dag 91, dag 271 och på dag 451
Anti-Protein D (PD) antikroppskoncentrationer bestämt med ELISA och uttryckta som geometriska medelkoncentrationer (GMC) i ELISA-enhet per milliliter (EU/ml). För anti-PD-antikroppar är gränsvärdet för analysen 153 ELISA-enheter per milliliter (EU/ml.)
På dag 1, dag 31, dag 61, dag 91, dag 271 och på dag 451
Anti-PE-antikroppskoncentrationer mätt med ELISA
Tidsram: På dag 1, dag 31, dag 61, dag 91, dag 271 och på dag 451
Anti-Protein E (PE) antikroppskoncentrationer bestämda med ELISA och uttryckta som GMC i EU/ml För anti-PE-antikroppar är gränsvärdet för analysen 16 EU/ml.
På dag 1, dag 31, dag 61, dag 91, dag 271 och på dag 451
Anti-PilA-antikroppskoncentrationer mätt med ELISA
Tidsram: På dag 1, dag 31, dag 61, dag 91, dag 271 och på dag 451
Anti-Type IV pilus assembly protein (PilA) antikroppskoncentrationer bestämda med ELISA och uttryckta som GMC i EU/ml. För Anti-PilA-antikroppar är gränsvärdet för analysen 8 EU/ml.
På dag 1, dag 31, dag 61, dag 91, dag 271 och på dag 451
Anti-UspA2-antikroppskoncentrationer mätt med ELISA
Tidsram: På dag 1, dag 31, dag 61, dag 91, dag 271 och på dag 451
Anti-allmänt förekommande ytprotein A2 av Moraxella catarrhalis (UspA2) antikroppskoncentrationer, bestämda med ELISA, och uttryckta som GMC i EU/ml. För Anti-UspA2-antikroppar är gränsvärdet för analysen 28 EU/ml.
På dag 1, dag 31, dag 61, dag 91, dag 271 och på dag 451
Frekvens av PD-specifikt differentieringskluster (CD)4+ T-celler som uttrycker minst 2 markörer bland CD40L, IL2, TNF-Alfa, IFN-Gamma, IL-13 och IL-17 med användning av bakgrundsdata för reducerad frekvens
Tidsram: På dag 1, dag 91, dag 271 och på dag 451
ICS-färgningsanalysen användes för att bedöma cellförmedlade immunogenicitetssvar (CMI). Efter stimulering av mononukleära celler i perifert blod (PBMC) med det relevanta antigenet, frekvensen av PD-specifika CD4+ T-celler som uttrycker en utvald kombination av cytokiner såsom interleukin-2, 13, 17 (IL-2, IL-13, IL-17) , interferon-gamma (IFN-y), tumörnekrosfaktor-alfa (TNF-a) och cluster of differentiation 40 ligand (CD40L) utvärderas med flödescytometri och uttrycks som medelvärde och standardavvikelse.
På dag 1, dag 91, dag 271 och på dag 451
Frekvens av PE-specifika (CD)4+ T-celler som uttrycker minst 2 markörer bland CD40L, IL2, TNF-Alfa, IFN-Gamma, IL-13 och IL-17 med användning av bakgrundsdata för reducerad frekvens
Tidsram: På dag 1, dag 91, dag 271 och på dag 451
ICS-färgningsanalysen användes för att bedöma CMI-svar. Efter PBMC-stimulering med det relevanta antigenet utvärderas frekvensen av PE-specifika CD4+ T-celler som uttrycker vald kombination av cytokiner såsom (IL-2, IL-13, IL-17), IFN-y, TNF-α och CD40L av flödescytometri och uttrycks som medelvärde och standardavvikelse.
På dag 1, dag 91, dag 271 och på dag 451
Frekvens av PilA-specifika CD4+ T-celler som uttrycker minst 2 markörer bland CD40L, IL2, TNF-Alfa, IFN-Gamma, IL-13 och IL-17 med användning av bakgrundsdata för reducerad frekvens
Tidsram: På dag 1, dag 91, dag 271 och på dag 451
ICS-färgningsanalysen användes för att bedöma CMI-svar. Efter PBMC-stimulering med det relevanta antigenet utvärderas frekvensen av PilA-specifika CD4+ T-celler som uttrycker utvald kombination av cytokiner såsom IL-2, IL-13, IL-17, IFN-y, TNF-α och CD40L med flödescytometri och uttrycks som medelvärde och standardavvikelse.
På dag 1, dag 91, dag 271 och på dag 451
Frekvens av UspA2-specifika CD4+ T-celler som uttrycker minst 2 markörer bland CD40L, IL2, TNF-Alfa, IFN-Gamma, IL-13 och IL-17 med användning av bakgrundsdata för reducerad frekvens
Tidsram: På dag 1, dag 91, dag 271 och på dag 451
ICS-färgningsanalysen användes för att bedöma CMI-svar. Efter PBMC-stimulering med det relevanta antigenet utvärderas frekvensen av UspA2-specifika CD4+ T-celler som uttrycker vald kombination av cytokiner såsom IL-2, IL-13, IL-17, IFN-y, TNF-α och CD40L med flödescytometri och uttrycks som medelvärde och standardavvikelse.
På dag 1, dag 91, dag 271 och på dag 451

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

27 november 2017

Primärt slutförande (FAKTISK)

26 mars 2020

Avslutad studie (FAKTISK)

26 mars 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 september 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 september 2017

Första postat (FAKTISK)

13 september 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

11 januari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 januari 2021

Senast verifierad

1 januari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 207489
  • 2017-000880-34 (EUDRACT_NUMBER)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

IPD för denna studie kommer att göras tillgänglig via webbplatsen för begäran om kliniska studier.

Tidsram för IPD-delning

IPD kommer att göras tillgänglig inom 6 månader efter publicering av resultaten av de primära endpoints, viktiga sekundära endpoints och säkerhetsdata för studien

Kriterier för IPD Sharing Access

Tillgång ges efter att ett forskningsförslag har lämnats in och har fått godkännande från den oberoende granskningspanelen och efter att ett datadelningsavtal har ingåtts. Tillträde ges för en inledande period av 12 månader men en förlängning kan beviljas, när det är motiverat, med upp till ytterligare 12 månader.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Andningsstörningar

Kliniska prövningar på NTHi Mcat undersökningsvaccin (GSK3277511A)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Brazil

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera