Um estudo para testar se a vacina está funcionando bem em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) com idade entre 40 e 80 anos para reduzir os episódios de agravamento dos sintomas e obter mais informações sobre segurança e resposta imune.

Critério de inclusão:

• Sujeitos que, na opinião do investigador, podem e irão cumprir os requisitos do protocolo.
• Consentimento informado por escrito obtido do sujeito antes de realizar qualquer procedimento específico do estudo.
• Um homem ou mulher entre, e inclusive, 40 e 80 anos de idade no momento da primeira vacinação.
• Diagnóstico confirmado de DPOC com relação volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) sobre capacidade vital forçada (CVF) (FEV1/CVF) < 0,7, E FEV1 < 80% do previsto (GOLD 2, 3 e 4).
• Fumante ou ex-fumante com história de tabagismo ≥ 10 maços-ano.

• Paciente com DPOC estável* com histórico documentado** de pelo menos 1 AECOPD moderada ou grave nos 12 meses anteriores à triagem.

  • Paciente para quem o último episódio de EADPOC foi resolvido por pelo menos 30 dias no momento da primeira vacinação.

    • Uma história documentada de uma exacerbação da DPOC é um registro médico de agravamento dos sintomas da DPOC que exigiu corticosteroides sistêmicos/orais e/ou antibióticos (para uma exacerbação moderada) ou hospitalização (para uma exacerbação grave). O uso prévio de antibióticos isoladamente não se qualifica como uma história de exacerbação, a menos que o uso esteja associado ao tratamento da piora dos sintomas da DPOC, como aumento da dispneia, volume do escarro ou purulência do escarro. Relatórios verbais do sujeito não são aceitáveis.
• Capaz de cumprir com o preenchimento diário do Cartão Diário eletrônico durante todo o período do estudo, de acordo com o julgamento do investigador na Visita 1.
• Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar podem ser incluídos no estudo. Não potencial para engravidar é definido como pré-menarca, laqueadura ou oclusão bilateral atual, histerectomia, ovariectomia bilateral ou pós-menopausa.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar podem ser incluídos no estudo, se o indivíduo:

praticou contracepção adequada por 30 dias antes da vacinação, e teve um teste de gravidez negativo no dia da vacinação, e concordou em continuar a contracepção adequada durante todo o período de tratamento e por 2 meses após o término da série de vacinação.

Critério de exclusão:

• Uso de qualquer produto experimental ou não registrado que não seja a vacina do estudo durante o período que começa 30 dias antes da primeira dose da vacina do estudo (Dia -29 ao Dia 1) ou uso planejado durante o período do estudo.
• Qualquer condição médica que, no julgamento do investigador, tornaria a injeção intramuscular insegura.
• Administração de imunoglobulinas ou quaisquer produtos sanguíneos nos 3 meses anteriores à primeira dose da vacina do estudo ou administração planejada durante o período do estudo.
• Qualquer condição imunossupressora ou imunodeficiente confirmada ou suspeita, com base no histórico médico e no exame físico.
• Administração planejada/administração de uma vacina não prevista no protocolo do estudo no período que começa 30 dias antes da primeira dose e termina 30 dias após a última dose da vacina, com exceção de qualquer vacina influenza ou pneumocócica que pode ser administrada ≥15 dias antes ou depois de qualquer dose da vacina do estudo.
• Participar simultaneamente de outro estudo clínico, a qualquer momento durante o período do estudo, no qual o sujeito foi ou será exposto a uma vacina/produto experimental ou não experimental.
• Administração crónica de imunossupressores ou outros fármacos imunomodificadores durante o período que se inicia seis meses antes da primeira dose da vacina (p. metotrexato).
• Administração de corticosteroides sistêmicos até 30 dias antes da primeira vacinação.

Os indivíduos que receberam corticosteroides sistêmicos nesse período podem ser inscritos em uma data posterior se a inscrição ainda estiver aberta.

Esteróides inalatórios e tópicos são permitidos.

• Administração de antibióticos sistêmicos até 30 dias antes da primeira vacinação.

Os indivíduos que receberam antibióticos sistêmicos nesse período podem ser inscritos em uma data posterior se a inscrição ainda estiver aberta.

• Uso crônico de antibióticos para prevenção de EADPOC (ex. azitromicina).
• Doença aguda e/ou febre no momento da primeira vacinação. A febre é definida como temperatura ≥37,5°C. O local preferencial para medição da temperatura neste estudo será a cavidade oral ou a axila.

Indivíduos com uma doença menor (como diarreia leve, infecção respiratória superior leve) sem febre podem ser inscritos a critério do investigador.

• Oxigenoterapia: Uso de oxigenoterapia de longo prazo (OLD) descrita como oxigenoterapia em repouso >3L/min (uso de oxigênio ≤3L/min fluxo não é excludente).
• Transplante pulmonar planejado.
• Ressecção pulmonar: Indivíduos com cirurgia de redução do volume pulmonar planejada durante o estudo ou nos 12 meses anteriores à primeira vacinação.
• Diagnóstico da deficiência de α-1 antitripsina como causa subjacente da DPOC.
• Diagnosticado com um distúrbio respiratório diferente da DPOC no momento da inscrição (como sarcoidose, tuberculose ativa, bronquiectasia clinicamente significativa, fibrose pulmonar clinicamente significativa, embolia pulmonar clinicamente significativa, pneumotórax clinicamente significativo, diagnóstico atual de asma na opinião do investigador), ou radiografia de tórax/tomografia computadorizada revelando evidências de anormalidades clinicamente significativas que não se acredita serem devidas à presença de DPOC. Indivíduos com rinite alérgica não precisam ser excluídos e podem ser incluídos a critério do investigador.
• História de doença imunomediada que não seja DPOC. Se o sujeito tiver qualquer condição na lista não exaustiva de possíveis doenças imunomediadas definidas no protocolo, elas devem ser excluídas, a menos que a etiologia esteja claramente documentada como não imunomediada.
• Vacinação prévia com qualquer vacina contendo antígenos NTHi e/ou Mcat.
• História de qualquer reação ou hipersensibilidade passível de exacerbação por qualquer componente das vacinas e/ou broncodilatador utilizado para avaliação espirométrica durante o estudo.
• Contra-indicação para testes de espirometria.
• Doença cardíaca instável ou com risco de vida: indivíduos com qualquer um dos seguintes na Triagem (Visita 1) seriam excluídos:

Infarto do miocárdio ou angina instável nos últimos 6 meses. Arritmia cardíaca instável ou com risco de vida que requer intervenção nos últimos 3 meses NYHA Classe IV Insuficiência cardíaca

• Neoplasias nos últimos 5 anos ou distúrbio linfoproliferativo.
• Qualquer doença ou condição conhecida que possa causar a morte durante o período do estudo.
• Fêmea grávida ou lactante.
• Alcoolismo atual e/ou abuso de drogas.
• Outra condição que o investigador julgar pode colocar a segurança do sujeito em risco por meio da participação no estudo ou que pode interferir nos resultados do estudo.
• Mudança planejada para um local que complicará a participação no estudo até o final do estudo.