Un estudio para probar si la vacuna está funcionando bien en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) de 40 a 80 años de edad para reducir los episodios de empeoramiento de los síntomas y recopilar más información sobre la seguridad y la respuesta inmunitaria.

Criterios de inclusión:

• Sujetos que, en opinión del investigador, pueden y cumplirán con los requisitos del protocolo.
• Consentimiento informado por escrito obtenido del sujeto antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio.
• Un hombre o una mujer entre, inclusive, 40 y 80 años de edad en el momento de la primera vacunación.
• Diagnóstico confirmado de EPOC con relación volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) sobre capacidad vital forzada (FVC) (FEV1/FVC) < 0,7, Y FEV1 < 80 % del valor teórico (GOLD 2, 3 y 4).
• Fumador actual o anterior con un historial de tabaquismo de ≥ 10 paquetes-año.

• Paciente con EPOC estable* con antecedentes documentados** de al menos 1 AEPOC moderada o grave en los 12 meses anteriores a la selección.

  • Paciente en el que el último episodio de AEPOC se haya resuelto durante al menos 30 días en el momento de la primera vacunación.

    • Un historial documentado de una exacerbación de la EPOC es un registro médico de empeoramiento de los síntomas de la EPOC que requirió corticosteroides y/o antibióticos sistémicos/orales (para una exacerbación moderada) u hospitalización (para una exacerbación grave). El uso previo de antibióticos por sí solo no califica como antecedentes de exacerbación a menos que el uso se haya asociado con el tratamiento del empeoramiento de los síntomas de la EPOC, como aumento de la disnea, volumen de esputo o purulencia del esputo. Los informes verbales de los sujetos no son aceptables.
• Capaz de cumplir con el llenado diario de la Tarjeta del diario electrónico durante todo el período del estudio, según el criterio del investigador en la Visita 1.
• Se pueden inscribir en el estudio mujeres en edad fértil. La no posibilidad de procrear se define como premenarquia, ligadura u oclusión de trompas bilateral actual, histerectomía, ovariectomía bilateral o posmenopausia.
• Los sujetos femeninos en edad fértil pueden inscribirse en el estudio, si el sujeto:

ha practicado una anticoncepción adecuada durante los 30 días anteriores a la vacunación, y tiene una prueba de embarazo negativa el día de la vacunación, y ha aceptado continuar con la anticoncepción adecuada durante todo el período de tratamiento y durante 2 meses después de completar la serie de vacunación.

Criterio de exclusión:

• Uso de cualquier producto en investigación o no registrado que no sea la vacuna del estudio durante el período que comienza 30 días antes de la primera dosis de la vacuna del estudio (Día -29 al Día 1), o uso planificado durante el período del estudio.
• Cualquier condición médica que, a juicio del investigador, haría insegura la inyección intramuscular.
• Administración de inmunoglobulinas o cualquier hemoderivado dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de la vacuna del estudio o administración planificada durante el período del estudio.
• Cualquier condición inmunosupresora o inmunodeficiente confirmada o sospechada, basada en el historial médico y el examen físico.
• Administración planificada/administración de una vacuna no prevista por el protocolo del estudio en el período que comienza 30 días antes de la primera dosis y finaliza 30 días después de la última dosis de la vacuna, con excepción de cualquier vacuna antigripal o neumocócica que puede administrarse ≥15 días antes o después de cualquier dosis de vacuna del estudio.
• Participar simultáneamente en otro estudio clínico, en cualquier momento durante el período del estudio, en el que el sujeto ha estado o estará expuesto a una vacuna/producto en investigación o no en investigación.
• La administración crónica de inmunosupresores u otros medicamentos inmunomodificadores durante el período que comienza seis meses antes de la primera dosis de la vacuna (p. metotrexato).
• Administración de corticoides sistémicos dentro de los 30 días previos a la primera vacunación.

Los sujetos que recibieron corticosteroides sistémicos dentro de este período pueden inscribirse en una fecha posterior si la inscripción aún está abierta.

Se permiten esteroides inhalados y tópicos.

• Administración de antibióticos sistémicos dentro de los 30 días previos a la primera vacunación.

Los sujetos que recibieron antibióticos sistémicos dentro de este período pueden inscribirse en una fecha posterior si la inscripción aún está abierta.

• Uso crónico de antibióticos para la prevención de la AEPOC (p. azitromicina).
• Enfermedad aguda y/o fiebre en el momento de la primera vacunación. La fiebre se define como temperatura ≥37,5°C. La ubicación preferida para medir la temperatura en este estudio será la cavidad oral o la axila.

Los sujetos con una enfermedad menor (como diarrea leve, infección leve de las vías respiratorias superiores) sin fiebre pueden inscribirse a discreción del investigador.

• Terapia de oxígeno: uso de terapia de oxígeno a largo plazo (LTOT) descrita como terapia de oxígeno en reposo > 3 l/min (el uso de oxígeno ≤ 3 l/min de flujo no es excluyente).
• Trasplante pulmonar planificado.
• Resección pulmonar: Sujetos con cirugía de reducción de volumen pulmonar planificada durante el estudio o dentro de los 12 meses anteriores a la primera vacunación.
• Diagnóstico de deficiencia de α-1 antitripsina como causa subyacente de la EPOC.
• Diagnosticado con un trastorno respiratorio que no sea EPOC en el momento de la inscripción (como sarcoidosis, tuberculosis activa, bronquiectasias clínicamente significativas, fibrosis pulmonar clínicamente significativa, embolia pulmonar clínicamente significativa, neumotórax clínicamente significativo, diagnóstico actual de asma en opinión del investigador), o una radiografía/tomografía computarizada de tórax que revela evidencia de anomalías clínicamente significativas que no se cree que se deban a la presencia de EPOC. Los sujetos con rinitis alérgica no necesitan ser excluidos y pueden ser inscritos a discreción del investigador.
• Antecedentes de enfermedad mediada por el sistema inmunitario distinta de la EPOC. Si el sujeto tiene alguna afección de la lista no exhaustiva de posibles enfermedades inmunomediadas definidas en el protocolo, deben excluirse a menos que la etiología esté claramente documentada como no inmunomediada.
• Vacunación previa con cualquier vacuna que contenga antígenos NTHi y/o Mcat.
• Historial de cualquier reacción o hipersensibilidad susceptible de ser exacerbada por cualquier componente de las vacunas y/o el broncodilatador utilizado para la evaluación de la espirometría durante el estudio.
• Contraindicación para la prueba de espirometría.
• Enfermedad cardíaca inestable o potencialmente mortal: se excluirían los sujetos con cualquiera de los siguientes en la selección (visita 1):

Infarto de miocardio o angina inestable en los últimos 6 meses. Arritmia cardíaca inestable o potencialmente mortal que requiere intervención en los últimos 3 meses Insuficiencia cardíaca clase IV de la NYHA

• Neoplasias malignas en los 5 años anteriores o trastorno linfoproliferativo.
• Cualquier enfermedad o condición conocida que pueda causar la muerte durante el período de estudio.
• Hembra gestante o lactante.
• Alcoholismo actual y/o abuso de drogas.
• Otra condición que el investigador juzgue que pueda poner en riesgo la seguridad del sujeto a través de la participación en el estudio o que pueda interferir con los hallazgos del estudio.
• Traslado planificado a un lugar que complicará la participación en el ensayo hasta el final del estudio.