Eine Studie, um zu testen, ob der Impfstoff bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) im Alter von 40 bis 80 Jahren gut wirkt, um Episoden sich verschlechternder Symptome zu reduzieren und weitere Informationen über Sicherheit und Immunantwort zu sammeln.

Einschlusskriterien:

• Probanden, die nach Meinung des Ermittlers die Anforderungen des Protokolls erfüllen können und werden.
• Schriftliche Einverständniserklärung des Probanden vor der Durchführung eines studienspezifischen Verfahrens.
• Ein Mann oder eine Frau zwischen einschließlich 40 und 80 Jahren zum Zeitpunkt der ersten Impfung.
• Bestätigte COPD-Diagnose mit forciertem Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) über forciertem Vitalkapazitätsverhältnis (FVC) (FEV1/FVC) < 0,7 UND FEV1 < 80 % vorhergesagt (GOLD 2, 3 und 4).
• Aktueller oder ehemaliger Raucher mit einer Rauchergeschichte von ≥ 10 Packungsjahren.

• Stabiler COPD-Patient* mit dokumentierter Anamnese** von mindestens 1 mittelschweren oder schweren AECOPD innerhalb der 12 Monate vor dem Screening.

  • Patient, bei dem die letzte AECOPD-Episode zum Zeitpunkt der ersten Impfung für mindestens 30 Tage abgeklungen ist.

    • Eine dokumentierte Vorgeschichte einer COPD-Exazerbation ist eine Krankenakte mit sich verschlechternden COPD-Symptomen, die systemische/orale Kortikosteroide und/oder Antibiotika (bei einer mäßigen Exazerbation) oder einen Krankenhausaufenthalt (bei einer schweren Exazerbation) erforderten. Die vorherige Anwendung von Antibiotika allein gilt nicht als Exazerbationsanamnese, es sei denn, die Anwendung war mit der Behandlung sich verschlechternder COPD-Symptome verbunden, wie z. Mündliche Berichte des Subjekts sind nicht akzeptabel.
• In der Lage, das tägliche Ausfüllen der elektronischen Tagebuchkarte während des gesamten Studienzeitraums einzuhalten, gemäß dem Urteil des Prüfers bei Besuch 1.
• Weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter können in die Studie aufgenommen werden. Nicht gebärfähiges Potenzial ist definiert als Prämenarche, aktuelle bilaterale Tubenligatur oder -okklusion, Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder Postmenopause.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter können in die Studie aufgenommen werden, wenn die Probanden:

30 Tage vor der Impfung eine angemessene Empfängnisverhütung praktiziert hat und am Tag der Impfung einen negativen Schwangerschaftstest vorzuweisen hat und zugestimmt hat, während des gesamten Behandlungszeitraums und für 2 Monate nach Abschluss der Impfserie eine angemessene Empfängnisverhütung fortzusetzen.

Ausschlusskriterien:

• Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder nicht registrierten Produkts als des Studienimpfstoffs während des Zeitraums ab 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienimpfstoffs (Tag -29 bis Tag 1) oder geplante Anwendung während des Studienzeitraums.
• Jeglicher medizinischer Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes eine intramuskuläre Injektion unsicher machen würde.
• Verabreichung von Immunglobulinen oder Blutprodukten innerhalb der 3 Monate vor der ersten Dosis des Studienimpfstoffs oder geplante Verabreichung während des Studienzeitraums.
• Jede bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Erkrankung, basierend auf Anamnese und körperlicher Untersuchung.
• Geplante Verabreichung/Verabreichung eines Impfstoffs, der nicht im Studienprotokoll vorgesehen ist, in dem Zeitraum, der 30 Tage vor der ersten Dosis beginnt und 30 Tage nach der letzten Dosis des Impfstoffs endet, mit Ausnahme von Grippe- oder Pneumokokken-Impfstoffen, die ≥ 15 Tage verabreicht werden können vor oder nach einer Dosis des Studienimpfstoffs.
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zu einem beliebigen Zeitpunkt während des Studienzeitraums, in der der Proband einem Prüfimpfstoff/Produkt ausgesetzt war oder sein wird.
• Chronische Verabreichung von Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln in der Zeit, die sechs Monate vor der ersten Impfdosis beginnt (z. Methotrexat).
• Verabreichung von systemischen Kortikosteroiden innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung.

Patienten, die innerhalb dieses Zeitraums systemische Kortikosteroide erhalten haben, können zu einem späteren Zeitpunkt aufgenommen werden, wenn die Aufnahme noch offen ist.

Inhalierte und topische Steroide sind erlaubt.

• Verabreichung von systemischen Antibiotika innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung.

Probanden, die innerhalb dieses Zeitraums systemische Antibiotika erhalten haben, können zu einem späteren Zeitpunkt eingeschrieben werden, wenn die Einschreibung noch offen ist.

• Chronischer Einsatz von Antibiotika zur Vorbeugung von AECOPD (z. Azithromycin).
• Akute Erkrankung und/oder Fieber zum Zeitpunkt der ersten Impfung. Fieber ist definiert als eine Temperatur ≥37,5°C. Die bevorzugte Stelle für die Temperaturmessung in dieser Studie ist die Mundhöhle oder die Achselhöhle.

Studienteilnehmer mit einer leichten Erkrankung (z. B. leichter Durchfall, leichte Infektion der oberen Atemwege) ohne Fieber können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden.

• Sauerstofftherapie: Verwendung einer Langzeit-Sauerstofftherapie (LTOT), beschrieben als Ruhesauerstofftherapie > 3 l/min (Sauerstoffverbrauch ≤ 3 l/min Fluss ist kein Ausschluss).
• Geplante Lungentransplantation.
• Lungenresektion: Probanden mit geplanter Operation zur Lungenvolumenreduktion während der Studie oder innerhalb der 12 Monate vor der ersten Impfung.
• Diagnose eines α-1-Antitrypsinmangels als zugrunde liegende Ursache von COPD.
• Diagnose einer anderen Atemwegserkrankung als COPD zum Zeitpunkt der Einschreibung (z. B. Sarkoidose, aktive Tuberkulose, klinisch signifikante Bronchiektasen, klinisch signifikante Lungenfibrose, klinisch signifikante Lungenembolie, klinisch signifikanter Pneumothorax, aktuelle Asthmadiagnose nach Meinung des Prüfarztes), oder Röntgen-/CT-Scan des Brustkorbs, der Hinweise auf klinisch signifikante Anomalien zeigt, von denen nicht angenommen wird, dass sie auf das Vorhandensein von COPD zurückzuführen sind. Patienten mit allergischer Rhinitis müssen nicht ausgeschlossen werden und können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden.
• Vorgeschichte einer anderen immunvermittelten Erkrankung als COPD. Wenn der Proband eine Bedingung auf der nicht erschöpfenden Liste potenzieller immunvermittelter Krankheiten hat, die im Protokoll definiert sind, müssen diese ausgeschlossen werden, es sei denn, die Ätiologie ist eindeutig als nicht immunvermittelt dokumentiert.
• Vorherige Impfung mit einem Impfstoff, der NTHi- und/oder Mcat-Antigene enthält.
• Vorgeschichte einer Reaktion oder Überempfindlichkeit, die wahrscheinlich durch einen Bestandteil der Impfstoffe und / oder des Bronchodilatators, der während der Studie zur Spirometrie-Beurteilung verwendet wurde, verschlimmert wird.
• Kontraindikation für Spirometrie-Tests.
• Instabile oder lebensbedrohliche Herzerkrankung: Probanden mit einem der folgenden Merkmale würden beim Screening (Besuch 1) ausgeschlossen:

Myokardinfarkt oder instabile Angina in den letzten 6 Monaten. Instabile oder lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen, die in den letzten 3 Monaten eine Intervention erforderten, NYHA Klasse IV Herzinsuffizienz

• Bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre oder lymphoproliferative Erkrankung.
• Alle bekannten Krankheiten oder Zustände, die während des Studienzeitraums wahrscheinlich zum Tod führen.
• Schwangere oder stillende Frau.
• Aktueller Alkoholismus und/oder Drogenmissbrauch.
• Andere Bedingungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden durch die Teilnahme an der Studie gefährden oder die Studienergebnisse beeinträchtigen können.
• Geplanter Umzug an einen Ort, der die Teilnahme an der Studie bis Studienende erschwert.