一项测试第三剂疫苗对 40 至 80 岁现在和以前吸烟者是否安全并收集第三剂疫苗后免疫反应信息的研究
2021年8月4日 更新者：GlaxoSmithKline
一项评估 GSK Biologicals 在研 COPD 疫苗 (GSK3277511A) 在成人中的安全性、反应原性和免疫原性的观察员盲法研究
本研究的目的是测试两种不同的疫苗接种计划，用于接种研究性 NTHi Mcat 疫苗，该疫苗将针对慢性阻塞性肺病 (COPD) 患者，以预防急性加重。 急性加重是指 COPD 患者的呼吸困难比正常情况下更加严重，有时甚至需要氧气治疗。
在之前的研究中，除了标准护理外，研究参与者还根据 0、2 个月的疫苗接种计划接种了两剂疫苗。 当前的研究将查明第三剂针对 NTHi/Mcat 的研究疫苗是否安全且效果良好。 该研究还将调查第三剂疫苗在 6 个月后或 12 个月后是否效果最佳。
研究概览
详细说明
这项 2 期研究的目的是评估研究性 NTHi-Mcat 疫苗的两种疫苗接种计划。
由于 COPD 的患病率随着年龄的增长而增加，并且年龄对疫苗的免疫原性和反应原性都有影响，因此将招募 40-80 岁的受试者。 由于吸烟是 COPD 最常见的危险因素，因此将选择至少有 10 包-年吸烟史的成年人，以便在免疫学上尽可能匹配 COPD 人群。 文献数据确实表明，免疫系统的改变在吸烟者早期就开始了，在 COPD 疾病被识别之前 [Barcelo et al 2008;德罗曼等人，2005 年； Takanashi 等人，1999]。
含有 NTHi 抗原（10 或 30 µg）的疫苗的几种制剂，无论是无佐剂的还是与不同佐剂（铝 [Al]、佐剂系统 [AS]01E 和 AS04C）组合的，已经在之前的两项 1 期临床试验中进行了评估（ NTHI-002 在 18-40 岁的健康成年人中，NTHI-003 在 50-70 岁的现在和以前的健康吸烟者中）。 研究性疫苗具有良好的耐受性，具有可接受的安全性和反应原性特征。 这些研究允许在 2 期研究 NTHI-004 中首次对 40-80 岁的中度和重度 COPD 患者进行 NTHi 抗原（10 µg）和佐剂系统（AS01E）的剂量选择评估。
NTHi-Mcat 研究疫苗不同配方的安全性、反应原性和免疫原性已在 18-40 岁健康成年人和 50-70 岁现在和以前吸烟者的第一阶段研究中进行了评估（研究 NTHI MCAT-001） . 根据本研究第 2 剂给药后最多 30 天获得的结果，已选择含有 10 µg NTHi 蛋白 PD 和 PE-PilA 以及 3.3 µg UspA2 的 AS01E 佐剂制剂用于当前 NTHI MCAT-008 研究的评估. 当前的研究将评估第 3 剂（在 0-2 个月的疫苗接种计划之后）的影响，在第 1 剂后 6 个月或 12 个月时给予。 主要目的是评估额外剂量的安全性。 该研究还将调查这两个时间表如何改善抗体反应的持久性。
为此，具有至少 10 包年吸烟史的 40 至 80 岁成年人将在两个研究组中分别在 0 个月和 2 个月时接种 2 剂 NTHi-Mcat 研究疫苗。 在这 2 剂之后，一个研究组将在 6 个月时接受第 3 剂研究性 NTHi-Mcat 疫苗，并在 12 个月时接受安慰剂对照（附表 1），另一个研究组将在 6 个月时接受安慰剂对照，并在第 3 次时接受安慰剂对照在 12 个月时接种研究性 NTHi-Mcat 疫苗（附表 2）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
200
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Nova Scotia
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Truro、Nova Scotia、加拿大、B2N 1L2
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Sherbrooke、Quebec、加拿大、J1J 2G2
- GSK Investigational Site
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Bayern
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Wuerzburg、Bayern、德国、97070
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Goch、Nordrhein-Westfalen、德国、47574
- GSK Investigational Site
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Axbridge, Somerset、英国、BS26 2BJ
- GSK Investigational Site
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Chippenham、英国、SN15 2SB
- GSK Investigational Site
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Derbyshire
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Chesterfield、Derbyshire、英国、S40 4AA
- GSK Investigational Site
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Northamptonshire
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Wellingborough、Northamptonshire、英国、NN8 4RW
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
40年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 研究者认为能够并将遵守方案要求的受试者。
- 在执行任何研究特定程序之前从受试者那里获得的书面知情同意书。
- 首次接种疫苗时年龄在 40 至 80 岁之间（含）的男性或女性。
- 吸烟史≥ 10 包年的现在或以前的吸烟者。
非生育潜力的女性受试者可以参加该研究。
- 非生育能力被定义为初潮前、当前双侧输卵管结扎或闭塞、子宫切除术、双侧卵巢切除术或绝经后。
有生育能力的女性受试者可以参加研究，如果受试者：
- 在接种疫苗前 30 天采取了充分的避孕措施，并且
- 接种当天妊娠试验呈阴性，并且
- 已同意在整个治疗期间和疫苗接种系列完成后的 2 个月内继续采取充分的避孕措施。
排除标准：
- 在研究疫苗首次给药前 30 天（第 -29 天至第 1 天）期间开始使用研究疫苗以外的任何研究或未注册产品（药物或疫苗），或计划在研究期间使用。
- 研究者判断会使肌内注射不安全的任何医疗状况。
- 在第一次疫苗接种前六个月开始的期间内长期服用免疫抑制剂或其他免疫调节药物。 对于皮质类固醇，这意味着泼尼松≥20 毫克/天，或等效剂量。 允许吸入和局部使用类固醇。
- 研究期间随时服用长效免疫调节药物。
- 在第一次疫苗接种前 30 天至最后一剂疫苗接种后 30 天期间计划接种/接种研究方案未预见的疫苗，但可能接种≥ 15 天的任何流感或肺炎球菌疫苗除外在任何研究疫苗剂量之前或之后。
- 在研究期间的任何时间同时参与另一项临床研究，其中受试者已经或将暴露于研究或非研究疫苗/产品。
- 以前接种过任何含有 NTHi 和/或 Mcat 抗原的疫苗。
- 根据病史和体格检查，任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷病症。
- 自身免疫性疾病史或当前。
- 疫苗的任何成分可能会加剧任何反应或超敏反应的历史。
入组时患有急性疾病和/或发烧。
- 发烧定义为温度≥37.5°C。 本研究中测量温度的首选位置是口腔或腋窝。
- 有轻微疾病（如轻度腹泻、轻度上呼吸道感染）但不发烧的受试者可由研究者酌情决定入组。
- 在研究疫苗首次给药前 3 个月开始的期间内给予免疫球蛋白和/或任何血液制品或在研究期间计划给予。
- 怀孕或哺乳期的女性。
- 目前酗酒和/或滥用药物。
- 计划怀孕或计划停止避孕措施的女性。
- 诊断为呼吸系统疾病。
- 研究者认为患有重大疾病，可能会干扰研究和/或可能在研究期间导致死亡。
- 过去 5 年内的恶性肿瘤或淋巴增生性疾病。
- 研究者判断可能干扰研究结果的任何其他情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：附表 0-2-6 组
首次接种疫苗时年龄在 40 至 80 岁之间并包括在内的受试者在第 1 天（第 0 个月）、第 61 天（第 2 个月）和第 181 天（第 6 个月）接受了三剂 GSK3277511A 研究疫苗，以及在第 361 天（第 12 个月）服用一剂安慰剂。
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根据每个协议定义的每个疫苗接种计划，在第 1 天和第 61 天在非优势臂的三角肌区域肌肉注射两剂，在第 181 天或第 361 天肌肉注射第三剂。
在第 181 天或第 361 天在非优势臂的三角肌区域肌肉注射一剂。
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实验性的：附表 0-2-12 组
首次接种疫苗时年龄在 40 至 80 岁之间（含）的受试者在第 1 天（第 0 个月）、第 61 天（第 2 个月）和第 361 天（第 12 个月）接受三剂 GSK3277511A 研究疫苗，以及在第 181 天（第 6 个月）服用一剂安慰剂。
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根据每个协议定义的每个疫苗接种计划，在第 1 天和第 61 天在非优势臂的三角肌区域肌肉注射两剂，在第 181 天或第 361 天肌肉注射第三剂。
在第 181 天或第 361 天在非优势臂的三角肌区域肌肉注射一剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在每个疫苗接种计划中报告每个请求的局部不良事件 (AE)（任何和 3 级）的受试者数量
大体时间：在第 1 天、第 61 天、第 181 天和第 361 天每次接种疫苗后的 7 天随访期间（接种当天 + 6 天）
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评估征求的局部症状是疼痛、发红和肿胀。
任何 = 症状的发生与强度无关。
3 级疼痛 = 妨碍正常活动的疼痛。
3 级发红/肿胀 = 发红/肿胀扩散超过 100 毫米 (mm) 注射部位。
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在第 1 天、第 61 天、第 181 天和第 361 天每次接种疫苗后的 7 天随访期间（接种当天 + 6 天）
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在每个疫苗接种计划中报告每个请求的一般不良事件 (AE)（任何和 3 级）的受试者数量
大体时间：在第 1 天、第 61 天、第 181 天和第 361 天每次接种疫苗后的 7 天随访期间（接种当天 + 6 天）
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评估的征求一般症状为寒战、胃肠道症状（包括恶心、呕吐、腹泻和/或腹痛）、疲劳、肌痛、头痛和发烧[定义口腔或腋窝温度等于或高于（≥）37.5摄氏度（°C） )]。
任何 = 症状的发生与强度等级无关。
3 级症状 = 妨碍正常活动的症状。
3 级发烧 = 发烧 ≥ 39.0 °C。
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在第 1 天、第 61 天、第 181 天和第 361 天每次接种疫苗后的 7 天随访期间（接种当天 + 6 天）
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在每个疫苗接种计划中报告有任何未经请求的不良事件 (AE) 的受试者数量
大体时间：在第 1 天、第 61 天、第 181 天和第 361 天每次接种疫苗后的 30 天随访期内（接种当天 + 29 天）
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AE 是临床研究受试者中发生的任何不良医学事件，暂时与药品的使用相关，无论是否被认为与药品相关。
未经请求的 AE 是除临床研究期间请求的 AE 之外的任何报告的 AE。
此外，任何在针对征求症状的特定随访期之外出现的“征求”症状均被报告为未经征求的不良事件。
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在第 1 天、第 61 天、第 181 天和第 361 天每次接种疫苗后的 30 天随访期内（接种当天 + 29 天）
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每个疫苗接种计划中报告有任何严重不良事件 (SAE) 的受试者人数
大体时间：从第一次接种疫苗（第 1 天）到第 541 天（平均 18 个月）
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SAE 被定义为导致死亡、危及生命、需要住院或延长住院时间、导致受试者残疾/无行为能力或研究受试者后代出现先天性异常/出生缺陷的任何不良医疗事件。
被视为 SAE 的 AE 还包括浸润性或恶性癌症、在急诊室或家中针对过敏性支气管痉挛、血液恶液质或抽搐的强化治疗，根据医生的医学或科学判断，这些不会导致住院治疗医师。
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从第一次接种疫苗（第 1 天）到第 541 天（平均 18 个月）
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在每个疫苗接种计划中报告患有任何潜在免疫介导疾病 (pIMD) 的受试者人数
大体时间：从第一次接种疫苗（第 1 天）到第 541 天（平均 18 个月）
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潜在的免疫介导疾病 (pIMD) 是 AE 的一个子集，包括自身免疫性疾病和其他感兴趣的炎症和/或神经系统疾病，可能具有或不具有自身免疫病因。
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从第一次接种疫苗（第 1 天）到第 541 天（平均 18 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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每个疫苗接种计划中报告有任何 SAE 的受试者数量
大体时间：从第 541 天到第 721 天（平均 6 个月）
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SAE 被定义为导致死亡、危及生命、需要住院或延长住院时间、导致受试者残疾/无行为能力或研究受试者后代出现先天性异常/出生缺陷的任何不良医疗事件。
被视为 SAE 的 AE 还包括浸润性或恶性癌症、在急诊室或家中针对过敏性支气管痉挛、血液恶液质或抽搐的强化治疗，根据医生的医学或科学判断，这些不会导致住院治疗医师。
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从第 541 天到第 721 天（平均 6 个月）
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每个疫苗接种计划中报告有任何 pIMD 的受试者数量
大体时间：从第 541 天到第 721 天（平均 6 个月）
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pIMD 是 AE 的一个子集，包括自身免疫性疾病和其他感兴趣的炎症和/或神经系统疾病，可能具有或不具有自身免疫病因。
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从第 541 天到第 721 天（平均 6 个月）
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在每个疫苗接种计划内，通过 ELISA 测量的抗蛋白 D (PD) 抗体浓度
大体时间：在第 1 天、第 91 天、第 181 天、第 211 天、第 361 天、第 391 天、第 541 天和第 721 天
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抗蛋白 D (PD) 抗体浓度由酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测定，并表示为 ELISA 单位每毫升 (EU/mL) 的几何平均浓度 (GMC)。
GMC 的计算是通过取 log10 浓度转换平均值的以 10 为底的反对数（反 log10）来执行的。
出于 GMC 计算的目的，低于检测截止值 (153 EU/mL) 的抗体浓度被指定为检测截止值一半的任意值。
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在第 1 天、第 91 天、第 181 天、第 211 天、第 361 天、第 391 天、第 541 天和第 721 天
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抗蛋白 E (PE) 抗体浓度，通过 ELISA 测量，在每个疫苗接种计划内
大体时间：在第 1 天、第 91 天、第 181 天、第 211 天、第 361 天、第 391 天、第 541 天和第 721 天
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ELISA 测定的抗蛋白 E (PE) 抗体浓度，以 EU/mL 表示。
GMC 的计算是通过取 log10 浓度转换平均值的以 10 为底的反对数（反 log10）来执行的。
出于 GMC 计算的目的，低于检测截止值（16 EU/mL）的抗体浓度被指定为检测截止值一半的任意值。
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在第 1 天、第 91 天、第 181 天、第 211 天、第 361 天、第 391 天、第 541 天和第 721 天
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抗 IV 型菌毛亚基 (PilA) 抗体浓度，通过 ELISA 测量，在每个疫苗接种计划内
大体时间：在第 1 天、第 91 天、第 181 天、第 211 天、第 361 天、第 391 天、第 541 天和第 721 天
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通过 ELISA 确定的抗 IV 型菌毛亚基 (PilA) 抗体浓度，并以 EU/mL 表示。
GMC 的计算是通过取 log10 浓度转换平均值的以 10 为底的反对数（反 log10）来执行的。
出于 GMC 计算的目的，低于检测截止值（8 EU/mL）的抗体浓度被指定为检测截止值一半的任意值。
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在第 1 天、第 91 天、第 181 天、第 211 天、第 361 天、第 391 天、第 541 天和第 721 天
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卡他莫拉氏菌 (UspA2) 的抗泛在表面蛋白 A2 抗体浓度，通过 ELISA 测量，在每个疫苗接种计划内
大体时间：在第 1 天、第 91 天、第 181 天、第 211 天、第 361 天、第 391 天、第 541 天和第 721 天
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卡他莫拉氏菌 (UspA2) 的抗无处不在表面蛋白 A2 抗体浓度由 ELISA 确定，并以 EU/mL 表示。
GMC 的计算是通过取 log10 浓度转换平均值的以 10 为底的反对数（反 log10）来执行的。
出于 GMC 计算的目的，低于测定截止值（28 EU/mL）的抗体浓度被指定为测定截止值一半的任意值。
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在第 1 天、第 91 天、第 181 天、第 211 天、第 361 天、第 391 天、第 541 天和第 721 天
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在每个疫苗接种计划内，通过 ELISA 测量的抗 PD 抗体血清反应阳性受试者的数量
大体时间：在第 1 天、第 91 天、第 181 天、第 211 天、第 361 天、第 391 天、第 541 天和第 721 天
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血清反应阳性受试者定义为抗体浓度大于或等于测定截止值（即 ELISA 定量下限 = 153 EU/mL）的受试者。通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测定的抗体浓度，并以 EU/mL 表示。
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在第 1 天、第 91 天、第 181 天、第 211 天、第 361 天、第 391 天、第 541 天和第 721 天
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在每个疫苗接种计划内，通过 ELISA 测量的抗 PE 抗体血清反应阳性受试者的数量
大体时间：在第 1 天、第 91 天、第 181 天、第 211 天、第 361 天、第 391 天、第 541 天和第 721 天
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血清阳性受试者被定义为抗体浓度大于或等于测定截止值（即 ELISA 定量下限 = 16 EU/mL）的受试者。
通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测定的抗体浓度，以 EU/mL 表示。
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在第 1 天、第 91 天、第 181 天、第 211 天、第 361 天、第 391 天、第 541 天和第 721 天
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在每个疫苗接种计划内，通过 ELISA 测量的抗 PilA 抗体血清反应阳性受试者的数量
大体时间：在第 1 天、第 91 天、第 181 天、第 211 天、第 361 天、第 391 天、第 541 天和第 721 天
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血清反应阳性受试者定义为抗体浓度大于或等于测定截止值（即 ELISA 定量下限 = 8 EU/mL）的受试者。通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 确定的抗体浓度，并以 EU/mL 表示。
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在第 1 天、第 91 天、第 181 天、第 211 天、第 361 天、第 391 天、第 541 天和第 721 天
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在每个疫苗接种计划内，通过 ELISA 测量的抗 UspA2 抗体血清反应阳性受试者的数量
大体时间：在第 1 天、第 91 天、第 181 天、第 211 天、第 361 天、第 391 天、第 541 天和第 721 天
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血清反应阳性受试者被定义为抗体浓度大于或等于测定截止值（即 ELISA 定量下限 = 28 EU/mL）的受试者。通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 确定的抗体浓度，并以 EU/mL 表示。
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在第 1 天、第 91 天、第 181 天、第 211 天、第 361 天、第 391 天、第 541 天和第 721 天
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特异性分化簇 4 (CD4+) T 细胞产生 2 个或更多标记的频率
大体时间：在第 1 天、第 91 天、第 181 天、第 211 天、第 361 天和第 391 天
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特异性 CD4+ T 细胞的频率通过流式细胞术细胞内细胞因子染色 (ICS) 测量，表达两种或多种标记 [如白细胞介素 2 (IL-2)、IL-13、IL-17、干扰素-γ (IFN-γ )、肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 和分化簇 40 配体 (CD40L)]。
特定 CD4+ T 细胞的频率总结为以下描述性统计数据：针对每种抗原（PD、PE、PilA 和 UspA2）的平均值和标准偏差 (SD)，按组和在收集血样的每个时间点-介导免疫（CMI）。
CMI 亚组受试者选自能够根据外周血单核细胞 (PBMC) 制备的 GSK 程序处理血样的地点。
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在第 1 天、第 91 天、第 181 天、第 211 天、第 361 天和第 391 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年3月20日
初级完成 (实际的)
2019年12月31日
研究完成 (实际的)
2020年9月23日
研究注册日期
首次提交
2018年2月14日
首先提交符合 QC 标准的
2018年2月21日
首次发布 (实际的)
2018年2月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年8月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年8月4日
最后验证
2021年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 207759
- 2017-002941-31 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
本研究的 IPD 将通过临床研究数据请求网站提供。
IPD 共享时间框架
IPD 将在公布主要终点、关键次要终点和研究安全性数据的结果后 6 个月内提供
IPD 共享访问标准
在提交研究提案并获得独立审查小组的批准以及数据共享协议到位后，才提供访问权限。
最初提供 12 个月的访问权限，但在有正当理由的情况下可以再延长 12 个月。
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
- 知情同意书 (ICF)
- 临床研究报告（CSR）
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
NTHi Mcat 研究疫苗 (GSK3277511A)的临床试验
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