HSV-tk + 伐昔洛韦联合近距离放疗治疗复发性前列腺癌

该研究性新药申请描述了一项拟议的 I/II 期研究，旨在评估 AdV-tk 基因疗法与标准近距离放射疗法联合用于局部复发性前列腺癌患者的安全性和有效性，这些患者在放疗作为主要治疗失败后有或没有最小转移。 这些患者没有任何已被证明在根除肿瘤方面具有高度疗效且具有合理安全性的标准治疗。 因此，在该组中与使用基因治疗相关的潜在风险似乎是合理的。 此应用程序用于传递 HSV-tk 基因的复制缺陷型腺病毒载体 (ADV/RSV-tk) 作为基因治疗的生物载体。

将治疗基因直接引入体内恶性细胞可以有效治疗实体瘤，例如前列腺癌。 单纯疱疹病毒胸苷激酶 (HSV-tk) 基因编码一种酶，该酶将核苷类似物更昔洛韦 (GCV) 磷酸化为一种中间体，该中间体掺入新合成的 DNA 并终止进一步复制，从而导致细胞死亡。 由于正常哺乳动物细胞不具有这种酶，因此细胞毒性取决于 HSV-tk 基因的成功引入和表达、更昔洛韦的磷酸化和 DNA 的合成。 非分裂细胞可能表达 HSV-tk 并磷酸化更昔洛韦，但不会受到伤害，因为它们不合成 DNA。 这种方法特别适用于快速分裂的肿瘤细胞与主要由非增殖细胞组成的组织相邻的肿瘤的治疗。 使用前列腺癌的人类和动物模型，我们已经证明腺病毒介导的 HSV-tk 基因转移导致体外对更昔洛韦的敏感性和体内小鼠前列腺癌的生长抑制。